Studie av Lonsurf i kombination med Gemcitabin och Nab-Paclitaxel hos patienter med avancerad (PDAC)

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år gammal vid tidpunkten för informerat samtycke
2. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisering
3. Obehandlad lokalt avancerad pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC) enligt definitionen av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer eller obehandlad metastaserande PDAC (tidigare adjuvant terapi är tillåten om det har gått mer än 6 månader sedan slutförandet)
4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad PDAC
5. Bekräftad PDAC som är mätbar eller utvärderbar per RECIST 1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
7. Gastrointestinala symtom (illamående, kräkningar och diarré) av grad 1 eller lägre

8. Adekvat organfunktion enligt definitionen av:

   1. Nivåer av aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALAT) ≤ 2,5 x övre normala gränser (ULN)
   2. Total bilirubinnivå ≤ 1,5 x ULN
   3. Kreatininnivå < 1,0 x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över eller under institutionell normal (enligt Cockcroft-Gaults ekvation). För patienter med ett Body Mass Index (BMI) > 30 kg/m2, bör mager kroppsvikt användas för att beräkna glomerulär filtrationshastighet (GFR).
   4. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
   5. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   6. Trombocyter ≥ 100 x 109/L
   7. Godtagbara koagulationsstudier som påvisats med protrombintid (PT) inom normala gränser (+/-15 %) såvida de inte är på antikoaguleringsterapi
9. Förväntad livslängd beräknad till ≥ 3 månader

10. Kvinnor med definition av fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

    Varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) klassificeras som WOCBP om hon uppfyller följande kriterier:

    1. Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
    2. Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).
11. WOCBP och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel före studiestart, under hela studiedeltagandet och 8 veckor efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Neuropati > Grad 1 vid baslinjen
2. Tidigare systemisk kemoterapi för alla andra maligniteter (bortsett från adjuvansbehandling för PDAC) under de senaste 3 åren
3. Andra aktiva maligniteter än PDAC (annat än adekvat behandlat livmoderhalscancer eller vulvacarcinom in situ, behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, ytliga blåstumörer (Ta, Tis & T1), duktalt karcinom in situ (DCIS) i bröstet och låg grad av prostatacancer. All cancer som kurativt behandlats >3 år före inträde utan kliniska bevis på återfall är tillåten)
4. Tidigare exponering för nab-paklitaxel, paklitaxel eller andra taxaner
5. Historik av tarmobstruktion under de föregående 3 månadernas behandling, inklusive obstruktion i magsäcken relaterad till PDAC
6. Stor, okontrollerad ascites som kräver paracentes
7. Större operationer, förutom diagnostisk eller laparoskopisk kirurgi, inom 4 veckor före första dosen. (Portplacering skulle inte betraktas som en operation.)
8. Alla kända obehandlade hjärnmetastaser inklusive leptomeningeala metastaser
9. Gravid eller ammar
10. Betydande gastrointestinala störningar som enligt huvudutredaren skulle förhindra absorption av ett oralt tillgängligt medel (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, omfattande gastrisk resektion och tunntarmsresektion)
11. Okontrollerad kronisk diarré > Grad 1 vid baslinjen.
12. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till okontrollerad aktiv infektion, kliniskt signifikanta icke-läkande eller läkande sår, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, betydande lungsjukdom, okontrollerad infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
13. Interstitiell lunginflammation eller omfattande och symtomatisk interstitiell fibros i lungan
14. Historik av posteriort reversibelt encefalopatisyndrom
15. Anmälan till eventuell ytterligare undersökning av undersökningsämne
16. Känd överkänslighet mot gemcitabin eller taxaner
17. Signifikant hjärtsjukdom inklusive följande: instabil angina, New York Heart Association klass III-IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt < 6 månader före studieregistrering
18. Historik av hemolytiskt-uremiskt syndrom
19. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C