Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эллаговая кислота, уролитин и кишечные микробные сообщества, затронутые потреблением грецких орехов

24 ноября 2021 г. обновлено: Daniel Rosenberg, UConn Health
Вкратце, это 28-дневное диетическое вмешательство, участников которого попросят съедать 2 унции (52 грамма) грецких орехов каждый день в течение 3 недель, а в конце периода исследования они придут на колоноскопию. Участники сначала начнут 1-недельный подготовительный период, во время которого их попросят избегать продуктов с высоким содержанием эллаговой кислоты. Кроме того, им будет предложено пройти обследование продуктов питания и два комплекта трехдневных диетических записей, а также предоставить биопсии толстой кишки для этого исследования во время их обычной колоноскопии, а также кровь и два образца мочи и стула. Образцы мочи будут использованы для анализа уролитина, метаболитов эллаговой кислоты. Образцы стула будут использоваться для оценки изменений микробиоты кишечника после употребления грецких орехов. Записи о питании будут использоваться для соблюдения требований, а опросник по частоте приема пищи будет использоваться для оценки пищевых привычек. Наконец, образцы биопсии будут использоваться для анализа биомаркеров и противовоспалительных средств в толстой кишке, а также микробиома, прикрепленного к ткани толстой кишки. Данные будут проанализированы на основе фенотипов уролитина.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Исследователи предлагают изучить влияние эллаговой кислоты, полученной из грецких орехов, и ее метаболитов микробного происхождения (уролитин) на микробиом кишечника и биомаркеры, связанные с воспалением, в клинических исследованиях на людях. Пациенты будут зарегистрированы, и будет собрана подробная демографическая и диетическая информация, образцы биопсии с помощью колоноскопии, а также образцы кала, крови и мочи. Широкий диапазон уровней уролитина в кишечнике обеспечивает обоснование предлагаемых нами исследований. Будут ли специфические фенотипы уролитина демонстрировать несопоставимый диапазон химиопрофилактического (противовоспалительного) ответа на потребление грецких орехов? Гипотеза состоит в том, что употребление грецких орехов у участников с «фенотипом А» (продуцирующих самые высокие уровни уролитина) будет связано с полезным противовоспалительным ответом, как было протестировано на слизистой оболочке толстой кишки, и с более высоким количеством видов бактерий, связанных с метаболизмом эллаговой кислоты. Хотя секвенирование 16S рибосомального гена рибонуклеиновой кислоты (рРНК) позволяет проводить недорогую идентификацию бактерий на уровне рода/вида, полногеномное секвенирование (mWGS) будет использоваться для достижения более точной классификации (на уровне штамма) и идентификации других микробов (например, вирусов, грибков). , мелкие эукариоты). Кроме того, mWGS нацелен на весь геном каждого микроба (а не только на ген 16S рРНК), что позволяет составить каталог микробных генов, включая описание метаболического пути для каждого образца. Это будет характеризовать функциональный потенциал микробного сообщества. В конечном счете, предлагаемые исследования дадут информацию о применении пребиотиков для усиления образования метаболитов уролитина из эллаговой кислоты для предотвращения колоректального рака, связанного с воспалением, что будет иметь значительные трансляционные последствия.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
47

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 46 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте от 50 до 65 лет, которым планируется пройти плановую скрининговую колоноскопию.
  • Пациенты, говорящие/читающие по-английски, желают и могут дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
  • Пациенты, готовые употреблять грецкие орехи в течение 3 недель
  • Готовность выполнять все требования к обучению

Критерий исключения:

  • Текущее активное злокачественное новообразование, предыдущее злокачественное новообразование желудочно-кишечного тракта или измененная анатомия желудочно-кишечного тракта
  • Текущие доказательства или предыдущая история язвенного колита или болезни Крона
  • ВИЧ-инфекция, хронический вирусный гепатит
  • Аллергия на грецкие орехи или повышенная чувствительность к лесным орехам
  • Использование антибиотиков в течение последнего месяца
  • Лица с нарушениями свертывания крови или принимающие антикоагулянтную терапию
  • Лечение стероидами, иммунодепрессантами или другими противовоспалительными препаратами за неделю до начала вмешательства
  • Пациенты, не говорящие по-английски, которым требуется переводчик для получения согласия
  • Пациенты, проживающие в отделении исправительных учреждений
  • Невозможность соблюдения требований протокола
  • Любое другое состояние, которое, по мнению PI, может помешать достижению целей исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Потребление грецкого ореха
После скрининга участники будут избегать продуктов с высоким содержанием эллаговой кислоты. Эти продукты включают гранаты, фундук, фисташки, клубнику, малину, ежевику, выдержанные в дубе вина, крепкие спиртные напитки и грецкие орехи (помимо тех, что указаны исследователями); полный список будет предоставлен испытуемым. Затем участники вернутся в исследовательский центр и предоставят образцы мочи и стула, а также набор записей о питании за 3 дня. Затем они начнут потреблять по 2 унции грецких орехов в день в течение 21 дня со своей обычной диетой. В конце они соберут еще один образец мочи и стула, а также еще один набор записей о питании, а затем придут на запланированную колоноскопию, где их попросят предоставить образцы биопсии. Это завершает вмешательство и участие в исследовании.
Другой: Грецкие орехи
Участники будут потреблять 2 унции грецких орехов в течение 21 дня.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень уролитина этой популяции
Временное ограничение: 28 дней после грецких орехов
Уролитин будет измеряться в моче с помощью масс-спектрометра, чтобы охарактеризовать эту популяцию по трем известным фенотипам уролитина, Уро-А, Уро-В и Уро-0, после употребления грецких орехов.
28 дней после грецких орехов
Уролитиновый фенотип и здоровье толстой кишки
Временное ограничение: 28 дней после грецких орехов
Оцените биомаркеры в слизистой оболочке толстой кишки из образцов биопсии, собранных при колоноскопии, которые связаны с тремя различными метаботипами уролитина после употребления грецких орехов. Этот биомаркер представляет собой в общей сложности 287 генов, участвующих в клеточном апоптозе и пролиферации, воспалении и старении, включая TIMP1 (используемый для расчета мощности), цитокин и сигнальные гены Т- и В-клеток, а также маркеры субпопуляций лимфоцитов и пути иммунных контрольных точек и target, предоставляя широкий спектр функциональных групп аннотаций.
28 дней после грецких орехов

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выявить изменения в микробиоте и микробах, ответственных за образование уролитина, после употребления грецких орехов с помощью метагеномного секвенирования
Временное ограничение: С 7 по 28 день
Микробиом будет проанализирован до и после употребления грецких орехов с целью выявления микробов, ответственных за выработку уролитинов. ДНК будет извлечена из образцов фекалий, и гипервариабельная область V1-3 бактериальных генов 16S рРНК будет секвенирована для анализа структуры бактериального сообщества. Хотя секвенирование гена 16S рРНК позволяет недорого идентифицировать бактерии до уровня рода/вида, mWGS будет использоваться для достижения более точной классификации (на уровне штамма) и идентификации других микробов, включая вирусы, грибки и мелкие эукариоты.
С 7 по 28 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
UConn Health

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
California Walnut Commission
American Institute for Cancer Research
The Jackson Laboratory

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Учебный стул: JOHN BIRK, MD, UConn Health
  • Главный следователь: DANIEL W ROSENBERG, PhD, UConn Health

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
20 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
8 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
8 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
20 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
22 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
26 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
26 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
24 ноября 2021 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 19-121JS-1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками