Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование применения сарилумаба у пациентов с инфекцией COVID-19

19 июля 2021 г. обновлено: Stefano Rusconi, ASST Fatebenefratelli Sacco

Пилотное исследование по применению сарилумаба у пациентов с инфекцией COVID-19

Сарилумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело к интерлейкину-6, такое как тоцилизумаб, которое вводят подкожно каждые две недели для лечения активного ревматоидного артрита средней и тяжелой степени у взрослых пациентов. Несмотря на эффективность тоцилизумаба, о которой сообщалось в недавно опубликованных исследованиях, потребность в быстром поиске альтернативных методов лечения осложнений инфекции Covid-19 остается чрезвычайно высокой. Отсутствие клинического опыта применения сарилумаба у таких пациентов препятствует внедрению программ раннего доступа для использования имеющихся в продаже упаковок сарилумаба (предварительно заполненных шприцев) у пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной Covid-19. Настоящее исследование направлено на получение быстрых, все еще надежно задокументированных доказательств потенциальной клинической эффективности и переносимости еще одного антагониста IL-6R при пневмонии, вызванной Covid-19.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Рекрутинг

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Возникновение в феврале 2020 г. эпидемии COVID-19 в Италии и особенно в Ломбардии с потенциальным летальным исходом в значительной части случаев определило необходимость принятия новых терапевтических подходов, основанных на немногочисленных данных, имеющихся в литературе. Хотя отсутствуют клинические данные о пациентах с COVID-19, одновременно получавших сарилумаб подкожно (п/к) или внутривенно (в/в), существует научное обоснование, поддерживающее изучение сарилумаба для лечения легочных осложнений, связанных с Covid-195-6. Ингибируя передачу сигналов интерлейкина-6 (ИЛ-6), сарилумаб потенциально может прерывать опосредованное цитокинами повреждение легких, вызванное инфекцией SARS-CoV-2, и тем самым облегчать тяжесть и/или снижать смертность среди пациентов с пневмонией, вызванной Covid-19, при применении в в сочетании с противовирусной терапией. учитывая кажущуюся эквивалентность дозы/дозы фармакокинетической/фармакодинамической (ФК/ФД) 400 мг тоцилизумаба и 400 мг сарилумаба, мы предлагаем протокол повышения дозы, согласно которому первые 5 включенных пациентов будут лечиться дозой 200 мг сарилумаба. внутривенно в качестве 1-й дозы с последующей клинической повторной оценкой через 12 часов и в случае отсутствия серьезных нежелательных явлений и отсутствия улучшения дыхательной функции и/или сохранения лихорадки и постоянно высоких воспалительных маркеров повторное введение 200 мг сарилумаба внутривенно (в/в) . Если ни у одного пациента не было выявлено неблагоприятных сигналов по безопасности, и не было обнаружено явного улучшения у >50% пяти пациентов, первоначально получавших лечение, через 96 часов после последнего введения, дозу сарилумаба увеличат до 400 мг в/в в качестве первой и второй дозы для остальных пациентов. .

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
40

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Agostino Riva, MD
  • Номер телефона: 02-39042676
  • Электронная почта: agostino.riva@unimi.it

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Италия
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20157
        • Рекрутинг
        • Divisione Clinicizzata di Malattie Infettive, ASST FBF-Sacco
        • Контакт:
          • Agostino Riva, M.D.
          • Номер телефона: 00390239042676
          • Электронная почта: agostino.riva@unimi.it

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 84 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет и < 85 лет.
  • Документально подтвержденная (рентгенограмма грудной клетки или компьютерная томография) тяжелая (BCRSS ≥3 и <4) интерстициальная пневмония с дыхательной недостаточностью (требующая дополнительного кислорода) с положительным тестом мазка на Covid-19.
  • Ухудшение дыхательного обмена, требующее вентиляции с помощью маски Вентури >31% (6 л/мин).
  • Повышенный уровень D-димера (> 1500 нг/мл) или D-димер, постепенно увеличивающийся (более 3 последовательных измерений) и достигающий ≥ 1000 нг/мл.
  • Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Возраст < 18 лет или ≥ 85 лет.
  • АСТ/АЛТ > 5x Верхний предел нормы.
  • Количество нейтрофилов ниже 500 клеток/мл.
  • Количество тромбоцитов ниже 50 000 клеток/мл.
  • Задокументированный сепсис из-за инфекций, отличных от Covid-19.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: COVID-19
Пациентам с подтвержденным (рентген грудной клетки или компьютерная томография) Covid-19 (полимеразная цепная реакция + тест мазка) интерстициальной пневмонией и BCRSS ≥3 и <4 будет предложено дать согласие на участие в исследовании.
Лекарство: Сарилумаб Предварительно заполненный шприц
Введение сарилумаба должно быть связано с противовирусным лечением в соответствии с протоколом лечения, предложенным группой экспертов SIMET 4, и рекомендациями AIFA: хлорохин 500 мг 1 таблетка два раза в день или гидроксихлорохин 400 мг 1 таблетка два раза в день в первый день, а затем 200 мг 1 таблетка два раза в день.
Другие имена:
  • Сарилумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, у которых наблюдается улучшение дыхательной функции
Временное ограничение: 6 недель
Клиническая эффективность сарилумаба у взрослых пациентов, госпитализированных по поводу тяжелой пневмонии, вызванной Covid-19, основана на доле пациентов, у которых наблюдается улучшение дыхательной функции, описываемое как снижение потребности в кислороде на ≥30% по сравнению с исходным уровнем (определяется как отношение O2 поток через маску Вентури).
6 недель

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка времени до разрешения лихорадки
Временное ограничение: 6 недель
Оценка времени до исчезновения лихорадки, определяемой как температура тела ≤36,6°C в подмышечной области, ≤37,8°C в ректальной или тимпанальной областях в течение не менее 48 часов без жаропонижающих средств у пациентов с исходной лихорадкой.
6 недель
Оценка вирусной нагрузки в крови и мокроте при COVID-19
Временное ограничение: До введения сарилумаба, через 48 часов и 96 часов после введения
Оценка вирусной нагрузки в крови и мокроте при COVID-19
До введения сарилумаба, через 48 часов и 96 часов после введения
Оценка концентрации GM-CSF в плазме
Временное ограничение: До обработки и через 96 и 120 часов после обработки
Оценка концентрации GM-CSF в плазме
До обработки и через 96 и 120 часов после обработки
Оценка концентрации ИЛ-6 в плазме
Временное ограничение: До обработки и через 96 и 120 часов после обработки
Оценка концентрации ИЛ-6 в плазме
До обработки и через 96 и 120 часов после обработки
Оценка концентрации TNF-α в плазме
Временное ограничение: До обработки и через 96 и 120 часов после обработки
Оценка концентрации TNF-α в плазме
До обработки и через 96 и 120 часов после обработки
Оценка скорости прогрессирования фракции лейкоцитов (WBC)
Временное ограничение: 96 и 120 часов после обработки
Оценка скорости прогрессирования лейкоцитарной фракции незрелых гранулоцитов - ИГ - (абсолютное количество).
96 и 120 часов после обработки

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
ASST Fatebenefratelli Sacco

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Massimo Galli, Professor, University of Milan

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 января 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
7 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
12 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
13 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
20 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
19 июля 2021 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • COVID-SARI-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками