Влияние введения грелина на дофамин и усилия

Грелин — гормон желудочного происхождения и единственный известный циркулирующий пептид, стимулирующий аппетит. Исследования на животных убедительно показали, что грелин увеличивает дофаминергическую нейротрансмиссию и, таким образом, увеличивает усилие. Однако аналогичные доказательства предполагаемой роли грелина в организме человека до сих пор отсутствуют. Здесь исследователи предлагают провести исследование ПЭТ / МРТ [11C]-раклоприда после внутривенного введения грелина по сравнению с физиологическим раствором у здоровых людей. Во-первых, во время приемного визита исследователи оценят уровень в крови натощак гормонов, участвующих в аппетитном поведении, таких как грелин, лептин и инсулин. Кроме того, исследователи выполнят ряд задач, связанных с функцией дофамина (т. е. обучение усилиям и подкреплению). Во-вторых, исследователи оценят влияние внутривенного введения грелина на передачу сигналов дофамина с помощью двойного слепого рандомизированного перекрестного исследования. С этой целью участникам введут грелин (по сравнению с физиологического раствора), в то время как мы определяем выброс дофамина (с помощью ПЭТ-изображения) и оцениваем мозговой кровоток и функциональную связь в состоянии покоя (с помощью одновременной МРТ-изображения). Кроме того, исследователи проведут инструментальную мотивационную задачу (IMT), в которой участники должны будут приложить физические усилия для получения вознаграждения. Основываясь на доклинических исследованиях и косвенных данных исследований на людях, исследователи предполагают, что грелин увеличивает высвобождение дофамина в полосатом теле, что, в свою очередь, приводит к увеличению готовности работать за вознаграждение. Более того, исследователи ожидают, что вызванное грелином высвобождение дофамина будет связано с повышенным отслеживанием полезности вознаграждения в мезолимбической цепи во время IMT, что, как известно, связано с силой реакции. В совокупности предлагаемый проект предоставит уникальный ресурс для проверки важной связи между кишечником и мозгом в регуляции аппетитного поведения. Если бы грелин увеличивал затраты усилий на вознаграждение посредством передачи сигналов дофамина у людей, то восстановление чувствительности к грелину могло бы быть более многообещающим терапевтическим подходом по сравнению с противодействием рецептору грелина.