Efeitos da administração de grelina na dopamina e no esforço

A grelina é um hormônio derivado do estômago e o único peptídeo circulante conhecido que estimula o apetite. Estudos em animais mostraram conclusivamente que a grelina aumenta a neurotransmissão dopaminérgica e, assim, aumenta o esforço. No entanto, ainda faltam evidências semelhantes sobre o papel putativo da grelina em humanos. Aqui, os investigadores propõem a realização de um estudo PET/MR com [11C]-racloprida após a administração intravenosa de grelina versus solução salina em indivíduos saudáveis. Primeiro, durante uma visita de admissão, os investigadores avaliarão os níveis sanguíneos em jejum de hormônios envolvidos no comportamento apetitivo, como grelina, leptina e insulina. Além disso, os investigadores conduzirão um conjunto de tarefas que foram associadas à função da dopamina (ou seja, esforço e aprendizagem por reforço). Em segundo lugar, os investigadores avaliarão os efeitos da administração intravenosa de grelina na sinalização de dopamina usando um projeto cruzado randomizado duplo-cego. Para este fim, os participantes serão infundidos com grelina (vs. solução salina) enquanto determinamos a liberação de dopamina (via imagem PET) e avaliamos o fluxo sanguíneo cerebral e a conectividade funcional em repouso (via imagem simultânea de RM). Além disso, os investigadores realizarão uma tarefa de motivação instrumental (IMT) em que os participantes terão que exercer esforço físico para obter recompensas. Com base em estudos pré-clínicos e evidências indiretas de estudos em humanos, os pesquisadores levantam a hipótese de que a grelina aumentará a liberação de dopamina no estriado e que isso, por sua vez, levará a um aumento na disposição de trabalhar por recompensas. Além disso, os pesquisadores esperam que a liberação de dopamina induzida por grelina esteja associada a um rastreamento elevado da utilidade da recompensa no circuito mesolímbico durante o IMT, que é conhecido por estar associado ao vigor da resposta. Coletivamente, o projeto proposto forneceria um recurso único para testar uma importante ligação entre o intestino e o cérebro na regulação do comportamento apetitivo. Se a grelina aumentasse o gasto de esforço para recompensas via sinalização de dopamina em humanos, então restaurar a sensibilidade à grelina poderia ser a abordagem terapêutica mais promissora em comparação com antagonizar o receptor de grelina.