Долгосрочная оценка метаболических, сердечно-сосудистых и неврологических проблем у ВИЧ-инфицированных пациентов с повышенным количеством клеток CD4 после анти-ВИЧ-терапии

Имеющиеся в настоящее время данные о клинических явлениях у пациентов, получающих мощную антиретровирусную терапию, позволяют предположить, что могут наблюдаться изменения в клинической картине заболевания MAC и что частота заболевания MAC может снижаться, когда пациенты реагируют на антиретровирусную терапию. Однако степень защиты и сроки защиты после начала терапии остаются неизвестными. Текущее исследование должно предоставить подтвержденные меры восстановления иммунитета и клинические данные для принятия решений о профилактике для многих пациентов, которые в настоящее время реагируют на терапию после многих лет истощения иммунитета. [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 16.11.99: Низкий уровень MAC у пациентов ACTG 362 после среднего периода наблюдения в течение 1 года свидетельствует о том, что профилактика заболевания MAC азитромицином не является необходимой для пациентов с восстановлением иммунитета. Длительное наблюдение будет определять устойчивость антиретровирусного ответа и опыт лечения оппортунистических состояний, неврологических заболеваний и выживаемость, особенно у тех, у кого количество CD4 падает ниже 50 клеток/мм3. Это также позволит оценить уровни числа клеток CD4, при которых повторно возникает уязвимость к условно-патогенным инфекциям.] [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 18 марта 2003 г.: В ходе расширения ACTG 362 стали более четко определены серьезные осложнения ВААРТ, включая метаболические осложнения, неврологические проблемы, атипичные оппортунистические инфекции и злокачественные новообразования. Пациенты в ACTG 362 подвергались ВААРТ дольше, чем любая другая большая группа в ACTG, и, по-видимому, получали пользу от своей терапии и страдали от осложнений. Непрерывное наблюдение должно дать оценку ожидаемых осложнений и продолжительности долгосрочного сильнодействующего антиретровирусного лечения, а также может выявить непредвиденные проблемы.]

Пациенты стратифицированы на исходном уровне для предшествующего использования МАК на 3 группы: отсутствие профилактики, предшествующая профилактика азитромицином и другая профилактика МАК. Пациентов рандомизируют для получения азитромицина (Группа I) или соответствующего плацебо (Группа II) один раз в неделю и наблюдают каждые 8 ​​недель до закрытия исследования или в течение 18 месяцев (72 недель) после включения последнего пациента. Пациентам, у которых количество CD4 падает ниже 50 клеток/мм3 при 2 измерениях с интервалом не менее 4 недель, предлагается открытый азитромицин. [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ от 24 июня 1998 г.: пациенты остаются на открытом лечении азитромицином независимо от последующего количества CD4.] [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 16.11.99: Этап Версии 1.0 или Версии 2.0, на котором пациенты получают лекарства в слепом исследовании, теперь называется Шагом I. Фаза Версии 1.0 или Версии 2.0, на которой пациенты получают азитромицин в открытой форме, теперь называется Шагом 2. Пациенты, которые в настоящее время не получают азитромицин в открытой форме, предоставленный исследованием, переходят на Шаг 3 и прекращают прием исследуемых препаратов, но остаются слепыми к исходному лечения и наблюдают с 16-недельными интервалами до закрытия исследования, которое произойдет в апреле 2002 г. (через 3 года после включения в исследование последнего участника). Любому пациенту, у которого количество CD4 падает ниже 50 клеток/мм3 при 2 измерениях с интервалом не менее 4 недель, предлагается открытый азитромицин. Пациенты, в настоящее время получающие открытый азитромицин, и пациенты из шага 3, которые начинают открытый прием азитромицина, переходят к шагу 4.] Пациенты проходят регулярные клинические и лабораторные обследования, которые включают физические осмотры, количество CD4 и вирусную нагрузку. [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 16.11.99: Пациенты проходят клинические и лабораторные обследования каждые 16 недель в течение 160 недель, которые включают физикальное обследование, определение количества CD4 и вирусной нагрузки, а также нейропсихологические и сердечно-сосудистые обследования.] [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 18.01.01: Все пациенты, включенные в исследование, находятся под наблюдением до апреля 2002 г.] [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 18.03.02: Всем пациентам, в настоящее время участвующим в ACTG 362, предлагается продолжить наблюдение в течение дополнительных 5 лет. Пациенты, которые в настоящее время не получают открытый азитромицин, проходят этап 5. Пациенты, в настоящее время получающие открытый азитромицин, переходят к этапу 6 и продолжают получать открытое лечение на протяжении всего исследования. Любому пациенту, переходящему к этапу 5, у которого отмечается падение уровня CD4 ниже 50 клеток/мм3 при 2 последовательных измерениях с интервалом не менее 4 недель, предлагается открытый азитромицин, и он переходит к этапу 6. Пациентов оценивают на наличие метаболических, сердечно-сосудистых и неврологических осложнений и оцениваются на оппортунистические инфекции, количество CD4 и вирусную нагрузку. Учебные визиты происходят с интервалом в 32 недели до закрытия исследования.]