Évaluation à long terme des problèmes métaboliques, cardiovasculaires et neurologiques chez les patients infectés par le VIH présentant une augmentation du nombre de cellules CD4 après un traitement anti-VIH

Les données actuellement disponibles sur les événements cliniques chez les patients recevant un traitement antirétroviral puissant suggèrent qu'une altération de la présentation de la maladie à MAC peut être observée et que les taux de maladie à MAC peuvent être réduits lorsque les patients répondent au traitement antirétroviral. Cependant, l'étendue de la protection et le moment de la protection après le début du traitement restent inconnus. L'étude actuelle devrait fournir des mesures validées de la restauration immunitaire et des données cliniques pour guider les décisions de prophylaxie pour les nombreux patients qui répondent maintenant au traitement après des années d'épuisement immunitaire. [SELON L'AMENDEMENT 16/11/99 : Le faible taux de MAC chez les patients ACTG 362 après une moyenne d'un an de suivi suggère qu'une prophylaxie spécifique de la maladie MAC avec l'azithromycine n'est pas nécessaire pour les patients qui ont connu une reconstitution immunitaire. Un suivi prolongé définira la durabilité de la réponse antirétrovirale et l'expérience des conditions opportunistes, des maladies neurologiques et de la survie, en particulier chez ceux dont le nombre de CD4 chute en dessous de 50 cellules/mm3. Cela permettra également d'évaluer les niveaux de nombre de cellules CD4 auxquels la vulnérabilité aux infections opportunistes se reproduira.] [SELON L'AMENDEMENT DU 18/03/03 : Au cours de l'extension de l'ACTG 362, les complications graves du HAART ont été mieux définies, notamment les complications métaboliques, les problèmes neurologiques, les infections opportunistes atypiques et les tumeurs malignes. Les patients de l'ACTG 362 ont été exposés au HAART plus longtemps que tout autre grand groupe de l'ACTG, et semblent bénéficier et souffrir des complications de leur traitement. Une observation continue devrait fournir des estimations des complications attendues et de la durabilité d'un traitement antirétroviral puissant à long terme, et peut détecter des problèmes imprévus.]

Les patients sont stratifiés au départ pour l'utilisation antérieure de MAC en 3 groupes : aucune prophylaxie, prophylaxie antérieure à l'azithromycine et autre prophylaxie de MAC. Les patients sont randomisés pour recevoir de l'azithromycine (bras I) ou un placebo correspondant (bras II) une fois par semaine et sont suivis toutes les 8 semaines jusqu'à la clôture de l'étude ou pendant 18 mois (72 semaines) après l'inscription du dernier patient. Les patients qui développent une baisse du nombre de CD4 en dessous de 50 cellules/mm3 sur 2 mesures à au moins 4 semaines d'intervalle se voient proposer de l'azithromycine en ouvert. [SELON L'AMENDEMENT DU 24/06/98 : les patients restent sous azithromycine en ouvert, quel que soit le nombre de CD4 ultérieur.] [SELON L'AMENDEMENT DU 16/11/99 : La phase de la version 1.0 ou de la version 2.0 dans laquelle les patients reçoivent des médicaments à l'aveugle est maintenant appelée étape I. La phase de la version 1.0 ou de la version 2.0 dans laquelle les patients reçoivent de l'azithromycine en ouvert est désormais appelée étape 2. Les patients qui ne sont pas actuellement sous azithromycine en ouvert fournie par l'étude entrent dans l'étape 3 et interrompent les médicaments à l'étude, mais restent aveugles à l'original traitement et sont suivis à des intervalles de 16 semaines jusqu'à la clôture de l'étude qui aura lieu en avril 2002 (3 ans après l'inscription du dernier participant à l'étude). Tout patient qui développe une baisse du nombre de CD4 en dessous de 50 cellules/mm3 sur 2 mesures à au moins 4 semaines d'intervalle se voit proposer de l'azithromycine en ouvert. Les patients recevant actuellement de l'azithromycine en ouvert et les patients de l'étape 3 qui commencent l'azithromycine en ouvert entrent dans l'étape 4.] Les patients subissent des évaluations cliniques et de laboratoire régulières qui comprennent des examens physiques, la numération des CD4 et la charge virale. [SELON L'AMENDEMENT DU 16/11/99 : Les patients subissent des évaluations cliniques et de laboratoire toutes les 16 semaines pendant 160 semaines, qui comprennent des examens physiques, la numération des CD4 et la charge virale, ainsi que des évaluations neuropsychologiques et cardiovasculaires.] [SELON L'AMENDEMENT 18/01/01 : Tous les patients inscrits à l'étude sont suivis jusqu'en avril 2002.] [SELON L'AMENDEMENT DU 18/03/02 : Tous les patients participant actuellement à l'ACTG 362 sont invités à poursuivre le suivi pendant 5 années supplémentaires. Les patients qui ne reçoivent pas actuellement d'azithromycine en ouvert entrent dans l'étape 5. Les patients qui reçoivent actuellement de l'azithromycine en ouvert entrent dans l'étape 6 et continuent de recevoir un traitement en ouvert tout au long de l'étude. Tout patient qui entre à l'étape 5 et développe une baisse des CD4 en dessous de 50 cellules/mm3 sur 2 mesures consécutives à au moins 4 semaines d'intervalle se voit proposer de l'azithromycine en ouvert et entre à l'étape 6. Les patients sont évalués pour les complications métaboliques, cardiovasculaires et neurologiques et sont évalués pour les infections opportunistes, le nombre de CD4 et la charge virale. Les visites d'étude ont lieu à des intervalles de 32 semaines jusqu'à la clôture de l'étude.]