Valutazione a lungo termine dei problemi metabolici, cardiovascolari e neurologici nei pazienti con infezione da HIV con aumento della conta delle cellule CD4 in seguito a terapia anti-HIV

I dati attualmente disponibili sugli eventi clinici in pazienti che ricevono una potente terapia antiretrovirale suggeriscono che si può osservare un'alterazione nella presentazione della malattia da MAC e che i tassi di malattia da MAC possono essere ridotti quando i pazienti rispondono alla terapia antiretrovirale. Tuttavia, l'entità della protezione e la tempistica della protezione dopo l'inizio della terapia rimangono sconosciute. L'attuale studio dovrebbe fornire misure convalidate di ripristino immunitario e dati clinici per guidare le decisioni di profilassi per i molti pazienti che ora stanno rispondendo alla terapia dopo anni di deplezione immunitaria. [COME DA EMENDAMENTO 16/11/99: Il basso tasso di MAC nei pazienti con ACTG 362 dopo una media di 1 anno di follow-up suggerisce che la profilassi specifica per la malattia da MAC con azitromicina non è necessaria per i pazienti che hanno sperimentato la ricostituzione immunitaria. Il follow-up prolungato definirà la durata della risposta antiretrovirale e l'esperienza con condizioni opportunistiche, malattie neurologiche e sopravvivenza, specialmente in coloro i cui conteggi di CD4 scendono al di sotto di 50 cellule/mm3. Consentirà inoltre la valutazione dei livelli di numero di cellule CD4 a cui ricorre la vulnerabilità all'infezione opportunistica.] [COME DA EMENDAMENTO 18/03/03: Durante l'estensione dell'ACTG 362, le complicanze gravi della HAART sono state meglio definite, comprese le complicanze metaboliche, i problemi neurologici, le infezioni opportunistiche atipiche e le neoplasie. I pazienti in ACTG 362 sono stati esposti alla HAART più a lungo di qualsiasi altro grande gruppo nell'ACTG e sembrano beneficiare e soffrire di complicanze della loro terapia. L'osservazione continua dovrebbe fornire stime delle complicanze attese e della durata di un potente trattamento antiretrovirale a lungo termine e potrebbe rilevare problemi imprevisti.]

I pazienti sono stati stratificati al basale per l'uso precedente di MAC in 3 gruppi: nessuna profilassi, precedente profilassi con azitromicina e altra profilassi per MAC. I pazienti sono randomizzati per ricevere azitromicina (Braccio I) o placebo corrispondente (Braccio II) una volta alla settimana e sono seguiti ogni 8 settimane fino alla chiusura dello studio o per 18 mesi (72 settimane) dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente. Ai pazienti che sviluppano un calo della conta dei CD4 al di sotto di 50 cellule/mm3 in 2 misurazioni a distanza di almeno 4 settimane l'una dall'altra viene offerta azitromicina in aperto. [COME DA EMENDAMENTO 24/06/98: I pazienti continuano a ricevere azitromicina in aperto indipendentemente dalla successiva conta dei CD4.] [COME DA EMENDAMENTO 16/11/99: La fase della Versione 1.0 o della Versione 2.0 in cui i pazienti ricevono i farmaci dello studio in cieco è ora indicata come Fase I. La fase della versione 1.0 o della versione 2.0 in cui i pazienti ricevono azitromicina in aperto è ora indicata come Fase 2. I pazienti che attualmente non assumono azitromicina in aperto fornita dallo studio entrano nella Fase 3 e interrompono i farmaci in studio, ma rimangono all'oscuro dell'originale trattamento e sono seguiti a intervalli di 16 settimane fino alla chiusura dello studio che avverrà nell'aprile 2002 (3 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante allo studio). Ad ogni paziente che sviluppa un calo della conta dei CD4 al di sotto di 50 cellule/mm3 in 2 misurazioni a distanza di almeno 4 settimane l'una dall'altra viene offerta azitromicina in aperto. I pazienti che attualmente ricevono azitromicina in aperto e i pazienti della Fase 3 che stanno iniziando la terapia con azitromicina in aperto entrano nella Fase 4.] I pazienti vengono sottoposti a regolari valutazioni cliniche e di laboratorio che includono esami fisici, conta dei CD4 e carica virale. [COME PER EMENDAMENTO 16/11/99: I pazienti vengono sottoposti a valutazioni cliniche e di laboratorio ogni 16 settimane per 160 settimane che includono esami fisici, conta dei CD4 e carica virale, nonché valutazioni neuropsicologiche e cardiovascolari.] [COME PER EMENDAMENTO 18/01/01: Tutti i pazienti arruolati nello studio sono seguiti fino ad aprile 2002.] [COME DA EMENDAMENTO 18/03/02: Tutti i pazienti attualmente partecipanti all'ACTG 362 sono invitati a continuare il follow-up per altri 5 anni. I pazienti che attualmente non ricevono azitromicina in aperto entrano nella Fase 5. I pazienti che attualmente ricevono azitromicina in aperto entrano nella Fase 6 e continuano a ricevere il trattamento in aperto per tutto lo studio. Ad ogni paziente che entra nella Fase 5 e sviluppa un calo di CD4 inferiore a 50 cellule/mm3 in 2 misurazioni consecutive ad almeno 4 settimane di distanza viene offerta azitromicina in aperto ed entra nella Fase 6. I pazienti vengono valutati per complicanze metaboliche, cardiovascolari e neurologiche e vengono valutati per le infezioni opportunistiche, la conta dei CD4 e la carica virale. Le visite dello studio si verificano a intervalli di 32 settimane fino alla chiusura dello studio.]