Evaluación a largo plazo de problemas metabólicos, cardiovasculares y neurológicos en pacientes infectados por el VIH con recuentos elevados de células CD4 después de la terapia anti-VIH

Los datos actualmente disponibles sobre eventos clínicos en pacientes que reciben terapia antirretroviral potente sugieren que se puede observar una alteración en la presentación de la enfermedad MAC y que las tasas de enfermedad MAC pueden reducirse cuando los pacientes responden a la terapia antirretroviral. Sin embargo, aún se desconoce el alcance de la protección y el momento de la protección después del inicio de la terapia. El estudio actual debe proporcionar medidas validadas de restauración inmunológica y datos clínicos para guiar las decisiones de profilaxis para los muchos pacientes que ahora están respondiendo a la terapia después de años de agotamiento inmunológico. [SEGÚN LA ENMIENDA DEL 16/11/99: La baja tasa de MAC en pacientes con ACTG 362 después de un promedio de 1 año de seguimiento sugiere que la profilaxis específica para la enfermedad MAC con azitromicina no es necesaria para los pacientes que han experimentado reconstitución inmune. El seguimiento prolongado definirá la durabilidad de la respuesta antirretroviral y la experiencia con condiciones oportunistas, enfermedades neurológicas y supervivencia, especialmente en aquellos cuyos recuentos de CD4 caen por debajo de 50 células/mm3. También permitirá la evaluación de los niveles de número de células CD4 en los que se repite la vulnerabilidad a la infección oportunista.] [SEGÚN LA ENMIENDA 18/03/03: Durante la extensión de ACTG 362, las complicaciones graves de HAART se han definido mejor, incluidas las complicaciones metabólicas, los problemas neurológicos, las infecciones oportunistas atípicas y las neoplasias malignas. Los pacientes en ACTG 362 han estado expuestos a HAART por más tiempo que cualquier otro grupo grande en ACTG y parecen beneficiarse y sufrir complicaciones de su terapia. La observación continua debe proporcionar estimaciones de las complicaciones esperadas y la duración del tratamiento antirretroviral potente a largo plazo, y puede detectar problemas imprevistos.]

Los pacientes se estratifican al inicio del estudio para el uso previo de MAC en 3 grupos: sin profilaxis, profilaxis previa con azitromicina y otra profilaxis con MAC. Los pacientes se aleatorizan para recibir azitromicina (Brazo I) o un placebo correspondiente (Brazo II) una vez a la semana y se les hace un seguimiento cada 8 semanas hasta el cierre del estudio o durante 18 meses (72 semanas) después de que se inscriba al último paciente. A los pacientes que desarrollan una caída en el recuento de CD4 por debajo de 50 células/mm3 en 2 mediciones con al menos 4 semanas de diferencia se les ofrece azitromicina de etiqueta abierta. [SEGÚN LA ENMIENDA 06/24/98: Los pacientes continúan con azitromicina de etiqueta abierta, independientemente de los recuentos posteriores de CD4.] [SEGÚN LA ENMIENDA 11/16/99: La fase de la Versión 1.0 o la Versión 2.0 en la que los pacientes reciben la medicación del estudio a ciegas ahora se denomina Paso I. La fase de la Versión 1.0 o la Versión 2.0 en la que los pacientes reciben azitromicina de etiqueta abierta ahora se denomina Paso 2. Los pacientes que actualmente no reciben azitromicina de etiqueta abierta proporcionada por el estudio ingresan al Paso 3 y descontinúan los medicamentos del estudio, pero permanecen ciegos al original. tratamiento y son seguidos en intervalos de 16 semanas hasta el cierre del estudio que ocurrirá en abril de 2002 (3 años después de la inscripción del último participante en el estudio). A cualquier paciente que desarrolle una caída en el recuento de CD4 por debajo de 50 células/mm3 en 2 mediciones con al menos 4 semanas de diferencia se le ofrece azitromicina de etiqueta abierta. Los pacientes que actualmente reciben azitromicina de etiqueta abierta y los pacientes del Paso 3 que están iniciando azitromicina de etiqueta abierta ingresan al Paso 4]. Los pacientes se someten a evaluaciones clínicas y de laboratorio periódicas que incluyen exámenes físicos, recuentos de CD4 y carga viral. [SEGÚN LA ENMIENDA 16/11/99: Los pacientes se someten a evaluaciones clínicas y de laboratorio cada 16 semanas durante 160 semanas que incluyen exámenes físicos, recuentos de CD4 y carga viral, así como evaluaciones neuropsicológicas y cardiovasculares.] [SEGÚN LA ENMIENDA 18/01/01: Todos los pacientes inscritos en el estudio son seguidos hasta abril de 2002.] [SEGÚN LA ENMIENDA 18/03/02: Se invita a todos los pacientes que actualmente participan en ACTG 362 a continuar el seguimiento durante 5 años adicionales. Los pacientes que actualmente no reciben azitromicina de etiqueta abierta ingresan al Paso 5. Los pacientes que actualmente reciben azitromicina de etiqueta abierta ingresan al Paso 6 y continúan recibiendo tratamiento de etiqueta abierta durante todo el estudio. A cualquier paciente que ingresa en el Paso 5 y desarrolla una caída en CD4 por debajo de 50 células/mm3 en 2 mediciones consecutivas con al menos 4 semanas de diferencia se le ofrece azitromicina de etiqueta abierta y ingresa al Paso 6. Los pacientes son evaluados por complicaciones metabólicas, cardiovasculares y neurológicas y se evalúan para detectar infecciones oportunistas, recuentos de CD4 y carga viral. Las visitas del estudio ocurren en intervalos de 32 semanas hasta el cierre del estudio.]