Avaliação de longo prazo para problemas metabólicos, cardiovasculares e neurológicos em pacientes infectados pelo HIV com contagem aumentada de células CD4 após terapia anti-HIV

Os dados atualmente disponíveis sobre eventos clínicos em pacientes recebendo terapia antirretroviral potente sugerem que uma alteração na apresentação da doença MAC pode ser observada e que as taxas de doença MAC podem ser reduzidas quando os pacientes respondem à terapia antirretroviral. No entanto, a extensão da proteção e o tempo de proteção após o início da terapia permanecem desconhecidos. O estudo atual deve fornecer medidas validadas de restauração imunológica e dados clínicos para orientar as decisões de profilaxia para muitos pacientes que agora estão respondendo à terapia após anos de depleção imunológica. [CONFORME ALTERAÇÃO DE 16/11/99: A baixa taxa de MAC em pacientes ACTG 362 após uma média de 1 ano de acompanhamento sugere que a profilaxia especificamente para doença MAC com azitromicina não é necessária para pacientes que sofreram reconstituição imune. O acompanhamento prolongado definirá a durabilidade da resposta antirretroviral e a experiência com condições oportunistas, doenças neurológicas e sobrevida, principalmente naqueles cujas contagens de CD4 caem abaixo de 50 células/mm3. Também permitirá a avaliação dos níveis de número de células CD4 em que a vulnerabilidade a infecções oportunistas ocorre.] [CONFORME EMENDA 18/03/03: Durante a extensão do ACTG 362, as complicações graves da HAART tornaram-se mais bem definidas, incluindo complicações metabólicas, problemas neurológicos, infecções oportunistas atípicas e malignidades. Os pacientes do ACTG 362 foram expostos à HAART por mais tempo do que qualquer outro grande grupo do ACTG e parecem se beneficiar e sofrer complicações de sua terapia. A observação contínua deve fornecer estimativas de complicações esperadas e durabilidade do tratamento antirretroviral potente de longo prazo e pode detectar problemas imprevistos.]

Os pacientes são estratificados no início do estudo para uso prévio de MAC em 3 grupos: sem profilaxia, profilaxia prévia com azitromicina e outra profilaxia com MAC. Os pacientes são randomizados para receber azitromicina (Grupo I) ou placebo correspondente (Grupo II) uma vez por semana e são acompanhados a cada 8 semanas até o encerramento do estudo ou por 18 meses (72 semanas) após o último paciente ser inscrito. Pacientes que desenvolvem uma queda na contagem de CD4 abaixo de 50 células/mm3 em 2 medições com pelo menos 4 semanas de intervalo recebem azitromicina aberta. [CONFORME ALTERAÇÃO DE 24/06/98: Os pacientes permanecem em uso aberto de azitromicina, independentemente das contagens de CD4 subsequentes.] [CONFORME ALTERAÇÃO DE 16/11/99: A fase da Versão 1.0 ou Versão 2.0 na qual os pacientes recebem medicação de estudo cego é agora referida como Etapa I. A fase da Versão 1.0 ou Versão 2.0 na qual os pacientes recebem azitromicina aberta é agora referida como Etapa 2. Os pacientes que não estão atualmente recebendo azitromicina aberta fornecida pelo estudo entram na Etapa 3 e descontinuam os medicamentos do estudo, mas permanecem cegos para o original tratamento e são acompanhados em intervalos de 16 semanas até o encerramento do estudo, que ocorrerá em abril de 2002 (3 anos após a inscrição do último participante do estudo). Qualquer paciente que apresentar queda na contagem de CD4 abaixo de 50 células/mm3 em 2 medições com pelo menos 4 semanas de intervalo recebe azitromicina aberta. Pacientes atualmente recebendo azitromicina aberta e pacientes da Etapa 3 que estão iniciando azitromicina aberta entram na Etapa 4.] Os pacientes passam por avaliações clínicas e laboratoriais regulares que incluem exames físicos, contagem de CD4 e carga viral. [CONFORME EMENDA 16/11/99: Os pacientes passam por avaliações clínicas e laboratoriais a cada 16 semanas durante 160 semanas, que incluem exames físicos, contagem de CD4 e carga viral, bem como avaliações neuropsicológicas e cardiovasculares.] [CONFORME ALTERAÇÃO DE 18/01/01: Todos os pacientes inscritos no estudo são acompanhados até abril de 2002.] [CONFORME ALTERAÇÃO DE 18/03/02: Todos os pacientes que atualmente participam do ACTG 362 são convidados a continuar o acompanhamento por mais 5 anos. Os pacientes que atualmente não recebem azitromicina aberta entram na Etapa 5. Os pacientes que atualmente recebem azitromicina aberta entram na Etapa 6 e continuam a receber o tratamento aberto ao longo do estudo. Qualquer paciente que entra na Etapa 5 e desenvolve uma queda no CD4 abaixo de 50 células/mm3 em 2 medições consecutivas com pelo menos 4 semanas de intervalo recebe azitromicina aberta e entra na Etapa 6. Os pacientes são avaliados quanto a complicações metabólicas, cardiovasculares e neurológicas e são avaliados para infecções oportunistas, contagens de CD4 e carga viral. As visitas do estudo ocorrem em intervalos de 32 semanas até o encerramento do estudo.]