Langzeitbewertung für metabolische, kardiovaskuläre und neurologische Probleme bei HIV-infizierten Patienten mit erhöhter CD4-Zellzahl nach Anti-HIV-Therapie

Die derzeit verfügbaren Daten zu klinischen Ereignissen bei Patienten, die eine starke antiretrovirale Therapie erhalten, deuten darauf hin, dass eine Veränderung im Erscheinungsbild der MAC-Erkrankung beobachtet werden kann und dass die Raten der MAC-Erkrankung reduziert werden können, wenn die Patienten auf eine antiretrovirale Therapie ansprechen. Das Ausmaß des Schutzes und der Zeitpunkt des Schutzes nach Therapiebeginn bleiben jedoch unbekannt. Die aktuelle Studie sollte validierte Maßnahmen zur Wiederherstellung des Immunsystems und klinische Daten liefern, um die Prophylaxeentscheidungen für die vielen Patienten zu leiten, die jetzt nach Jahren der Immunschwäche auf die Therapie ansprechen. [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 16.11.99: Die niedrige MAC-Rate bei ACTG 362-Patienten nach durchschnittlich 1 Jahr Nachbeobachtung legt nahe, dass eine Prophylaxe speziell für die MAC-Erkrankung mit Azithromycin bei Patienten, die eine Immunrekonstitution erfahren haben, nicht erforderlich ist. Eine verlängerte Nachsorge wird die Dauerhaftigkeit der antiretroviralen Reaktion und die Erfahrung mit opportunistischen Zuständen, neurologischen Erkrankungen und das Überleben bestimmen, insbesondere bei Patienten, deren CD4-Zahl unter 50 Zellen/mm3 fällt. Es wird auch eine Bewertung der Höhe der CD4-Zellzahl ermöglichen, bei der die Anfälligkeit für opportunistische Infektionen erneut auftritt.] [GEMÄSS NACHTRAG 18.03.03: Während der Verlängerung von ACTG 362 wurden schwerwiegende Komplikationen von HAART besser definiert, einschließlich metabolischer Komplikationen, neurologischer Probleme, atypischer opportunistischer Infektionen und bösartiger Erkrankungen. Patienten in ACTG 362 wurden HAART länger ausgesetzt als jede andere große Gruppe in ACTG und scheinen von ihrer Therapie zu profitieren und unter Komplikationen zu leiden. Eine fortgesetzte Beobachtung sollte Schätzungen der erwarteten Komplikationen und der Dauerhaftigkeit einer langfristigen wirksamen antiretroviralen Behandlung liefern und kann unvorhergesehene Probleme erkennen.]

Die Patienten werden zu Studienbeginn für die vorherige Verwendung von MAC in 3 Gruppen stratifiziert: keine Prophylaxe, vorherige Azithromycin-Prophylaxe und andere MAC-Prophylaxe. Die Patienten werden randomisiert, um einmal wöchentlich Azithromycin (Arm I) oder ein passendes Placebo (Arm II) zu erhalten, und werden alle 8 Wochen bis zum Abschluss der Studie oder für 18 Monate (72 Wochen) nach Aufnahme des letzten Patienten nachbeobachtet. Patienten, die einen Abfall der CD4-Zellzahl unter 50 Zellen/mm3 bei 2 Messungen im Abstand von mindestens 4 Wochen entwickeln, wird unverblindetes Azithromycin angeboten. [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 24.06.1998: Die Patienten bleiben auf Open-Label-Azithromycin, unabhängig von nachfolgenden CD4-Zählungen.] [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 16.11.99: Die Phase von Version 1.0 oder Version 2.0, in der Patienten Medikamente für die Blindstudie erhalten, wird jetzt als Schritt I bezeichnet. Die Phase von Version 1.0 oder Version 2.0, in der Patienten Open-Label-Azithromycin erhalten, wird jetzt als Stufe 2 bezeichnet. Patienten, die derzeit kein von der Studie bereitgestelltes Open-Label-Azithromycin erhalten, treten in Stufe 3 ein und setzen die Studienmedikamente ab, bleiben jedoch gegenüber dem Original verblindet Behandlung und werden in 16-wöchigen Abständen bis zum Abschluss der Studie im April 2002 (3 Jahre nach Aufnahme des letzten Studienteilnehmers) nachbeobachtet. Jedem Patienten, der bei 2 Messungen im Abstand von mindestens 4 Wochen einen Abfall der CD4-Zellzahl unter 50 Zellen/mm3 entwickelt, wird unverblindetes Azithromycin angeboten. Patienten, die derzeit Open-Label-Azithromycin erhalten, und Patienten aus Schritt 3, die mit Open-Label-Azithromycin beginnen, treten in Schritt 4 ein.] Die Patienten werden regelmäßigen klinischen und Laboruntersuchungen unterzogen, die körperliche Untersuchungen, CD4-Zählungen und Viruslast umfassen. [GEMÄSS NACHTRAG 16.11.99: Die Patienten werden 160 Wochen lang alle 16 Wochen klinischen und Laboruntersuchungen unterzogen, die körperliche Untersuchungen, CD4-Zählungen und Viruslast sowie neuropsychologische und kardiovaskuläre Untersuchungen umfassen.] [GEMÄSS NACHTRAG 18.01.01: Alle in die Studie aufgenommenen Patienten werden bis April 2002 nachbeobachtet.] [GEMÄSS NACHTRAG 18.03.02: Alle Patienten, die derzeit an ACTG 362 teilnehmen, werden eingeladen, die Nachbeobachtung für weitere 5 Jahre fortzusetzen. Patienten, die derzeit kein offenes Azithromycin erhalten, treten in Schritt 5 ein. Patienten, die derzeit offenes Azithromycin erhalten, treten in Schritt 6 ein und erhalten während der gesamten Studie weiterhin eine offene Behandlung. Jedem Patienten, der in Stufe 5 eintritt und bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 4 Wochen einen CD4-Abfall unter 50 Zellen/mm3 entwickelt, wird unverblindetes Azithromycin angeboten und er wird in Stufe 6 aufgenommen. Die Patienten werden auf metabolische, kardiovaskuläre und neurologische Komplikationen untersucht und werden auf opportunistische Infektionen, CD4-Zahlen und Viruslast untersucht. Studienbesuche finden in 32-Wochen-Intervallen bis zum Abschluss der Studie statt.]