L-778,123 при лечении пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ: Гистологически подтвержденные рецидивирующие или рефрактерные солидные опухоли, включая, но не ограничиваясь ими: Рак поджелудочной железы Рак мочевого пузыря Рак толстой кишки Рак головы и шеи Рак легких Поддающееся измерению заболевание или поддающийся измерению онкомаркер (не основанный исключительно на цитопатологических данных) Отсутствие первичных или активных метастазов в ЦНС заболевание (оценивается по отеку или 2 радиологическим методам визуализации с интервалом не менее 4 недель)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТОВ: Возраст: 18 лет и старше Общий статус: ECOG 0-1 Ожидаемая продолжительность жизни: более 3 месяцев Кроветворная функция: абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм3 Гемоглобин не менее 9,0 г/дл Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм3 ПВ или АЧТВ нет выше верхней границы нормы (ВГН) более чем в 1,2 раза Печень: билирубин не выше ВГН более чем в 1,5 раза АЛТ или АСТ не выше ВГН более чем в 2 раза Щелочная фосфатаза не выше ВГН более чем в 2 раза Почки: креатинин не выше ВГН более чем в 1,5 раза Сердечно-сосудистые: нет степени 3 сердечных аритмии Нет мерцательной аритмии Нет предшествующего инфаркта миокарда Нет в анамнезе нестабильной стенокардии Нет в анамнезе застойной сердечной недостаточности ФВ ЛЖ более 50% у пациентов, ранее получавших кумулятивную дозу антрациклина менее 450 мг/м2 доксорубицина Другое: ВИЧ-отрицательный Отсутствие беременности или кормления грудью Отрицательный тест на беременность Фертильные пациенты должны использовать эффективную двойную барьерную контрацепцию в течение не менее 2 недель до, во время и не менее 2 недель после исследования. Установлен постоянный центральный венозный катетер. психические расстройства Нет известных серьезных лекарственных аллергий или серьезных побочных эффектов от продаваемых или исследуемых препаратов Нет аллергии на латекс Нормальный уровень электролитов в сыворотке Нет других серьезных медицинских расстройств Нет активных инфекций Нет в анамнезе серьезных нарушений или заболеваний сетчатки Нет в анамнезе судорожных расстройств

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Биологическая терапия: не менее 4 недель после предшествующей иммунологической терапии. Отсутствие сопутствующей иммунологической терапии. Химиотерапия: не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии. Не менее 6 недель после предшествующей терапии митомицином или нитромочевиной. Отсутствие предшествующей дозы антрациклина, превышающей эквивалент доксорубицина в дозе более 450 мг/м2 Эндокринная терапия: не менее 4 недель после предшествующей эндокринной терапии (включая стероиды) Отсутствие сопутствующей эндокринной терапии Лучевая терапия: не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии Отсутствие предшествующего облучения более чем 25% от общего костного мозга Нет сопутствующей лучевой терапии Хирургическое вмешательство: не менее 4 недель после предшествующей операции Отсутствие сопутствующей операции Другое: не менее 30 дней с момента применения ранее исследуемых препаратов Отсутствие сопутствующих препаратов с аритмическим потенциалом, включая, но не ограничиваясь: терфенадин, астемизол, цизаприд, дифенгидрамин, хинидин, прокаинамид, дизопирамид, соталол, пробукол, бепридил, трициклические антидепрессанты, галоперидол, рисперидон и индапамин Отсутствие одновременного применения рифампина, фенобарбитала, фенитоина или других индукторов CYP3A Отсутствие одновременного применения триазолама, алпразолама, мидазолама или другого бензодиазепа, метаболизируемого CYP3A инес нет одновременный прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (кроме флувастатина) Отсутствие одновременной антикоагулянтной терапии (допускается терапия варфарином в низких дозах для поддержания проходимости катетера)