Гефитиниб в лечении пациентов со злокачественной мезотелиомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная злокачественная мезотелиома, не поддающаяся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.

  • Эпителиальный, саркоматоидный или смешанный подтип
  • Разрешено любое место происхождения (включая, помимо прочего, плевру, брюшину, перикард или влагалищную оболочку)

• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в 1 измерении (самый длинный диаметр) размером не менее 20 мм с помощью обычных методов или не менее 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.

  • Должен находиться за пределами предварительного порта излучения

  • Поражения, которые не считаются измеримыми, включают следующее:

    • Поражения костей
    • Лептоменингиальная болезнь
    • Асцит
    • Плевральный/перикардиальный выпот
    • Воспалительные заболевания молочной железы
    • Лимфангит кожи/пульмонис
    • Брюшные массы не подтверждены и сопровождаются методами визуализации
    • Кистозные поражения
• Нет известных метастазов в головной мозг
• Статус производительности - CTC 0-1
• Количество гранулоцитов не менее 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
• Билирубин не более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• SGOT не более чем в 2,5 раза выше ВГН
• Креатинин не более чем в 1,5 раза выше ВГН
• Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
• Отсутствие нестабильной стенокардии
• Отсутствие сердечной аритмии
• Не беременна и не кормит грудью
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

• Отсутствие других сопутствующих активных злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи.

  • Заболевание считается неактивным в настоящее время, если полностью вылечено с риском рецидива менее 30%.
• Отсутствие других сопутствующих неконтролируемых заболеваний
• Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
• Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
• Отсутствие предшествующей терапии ингибиторами рецепторов эпидермального фактора роста
• Разрешены предшествующие внутриплевральные цитотоксические или склерозирующие агенты (включая блеомицин)
• Отсутствие предшествующей системной цитотоксической химиотерапии злокачественной мезотелиомы
• Отсутствие сопутствующей химиотерапии
• По крайней мере, через 1 неделю после предшествующих индукторов CYP3A4 (например, дексаметазон, глюкокортикоиды, прогестерон)
• Отсутствие параллельных индукторов CYP3A4 (например, дексаметазона)
• Отсутствие сопутствующей гормональной терапии (например, тамоксифена), за исключением стероидов при надпочечниковой недостаточности или гормонов при состояниях, не связанных с заболеванием (например, инсулин при диабете)
• См. Характеристики заболевания
• Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии
• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии, в том числе для паллиативного лечения
• См. Характеристики заболевания
• Не менее 2 недель после предшествующей серьезной операции
• По крайней мере, через 1 неделю после применения других предшествующих индукторов CYP3A4 (например, карбамазепина, этосуксимида, гризеофульвина, нафциллина, нелфинавира мезилат, невирапин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенилбутазон, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампин, рофекоксиб, зверобой продырявленный, сульфади мидин, сульфинпиразон, или троглитазон)
• Отсутствие других одновременных индукторов CYP3A4
• Отсутствие параллельных субстратов или ингибиторов CYP3A4
• Нет другого параллельного исследовательского агента
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Не допускается одновременный прием хлорпромазина, амиодарона или хлорохина.