Бевацизумаб и ПЭГ-интерферон альфа-2b в лечении пациентов с метастатическими или нерезектабельными карциноидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная карциноидная опухоль

  • Метастатическое или нерезектабельное местно-регионарное заболевание
• Измеримое заболевание
• Отсутствие костных метастазов как единственной локализации заболевания
• Отсутствие анамнеза или клинических признаков заболевания ЦНС (например, первичной опухоли головного мозга или любых метастазов в головной мозг)
• Статус выступления - Зуброд 0-2
• Статус производительности - Карновский 70-100%
• Не менее 12 недель
• См. Иммунологические
• Абсолютное количество гранулоцитов > 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов > 100 000/мм^3
• Гемоглобин > 8 г/дл
• Нет геморрагического диатеза или коагулопатии
• Отсутствие гемоглобинопатий (например, талассемии) или любой другой причины гемолитической анемии
• Билирубин < 1,5 мг/дл
• МНО < 1,5 (при приеме варфарина)
• Отсутствие признаков декомпенсированного заболевания печени (например, асцита, кровотечения из варикозно расширенных вен или спонтанной энцефалопатии)
• Креатинин < 1,5 мг/дл

• Нет исходной протеинурии

  • Пациенты с протеинурией (≥ 2+ или ≥ 100 мг/дл в анализе мочи) допускаются при условии, что суточный уровень белка в моче < 500 мг.
• Отсутствие застойной сердечной недостаточности II–IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Отсутствие серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения
• Отсутствие клинически значимого заболевания периферических сосудов
• Нет истории инсульта

• Ни одно из следующих событий за последние 6 месяцев:

  • Неконтролируемая гипертензия
  • Транзиторная ишемическая атака
  • Нарушение мозгового кровообращения
  • Нестабильная стенокардия
  • Инфаркт миокарда
• Отсутствие хронического заболевания легких (например, хронической обструктивной болезни легких)
• Отсутствие документально подтвержденной легочной гипертензии

• Ни одно из следующих иммунологически опосредованных заболеваний:

  • Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит)
  • Ревматоидный артрит
  • Идиопатическая тромбоцитопения пурпура
  • Системная красная волчанка
  • Аутоиммунная гемолитическая анемия
  • склеродермия
  • Тяжелый псориаз
• Отсутствие серьезных сопутствующих инфекций
• Нет активной инфекции, требующей парентерального лечения антибиотиками в день 0
• Гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим антителам неизвестна.
• Гиперчувствительность к альфа-интерферону или любому вспомогательному веществу или носителю, включенному в его состав или систему доставки, неизвестна.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие серьезных травм в течение последних 4 недель
• Нет ранее существовавших аномалий щитовидной железы, при которых функция щитовидной железы не может быть нормализована лекарствами.
• Отсутствие сопутствующего незлокачественного неконтролируемого медицинского заболевания или заболевания, контроль над которым может быть поставлен под угрозу осложнениями этой исследуемой терапии.
• Отсутствие неконтролируемого психического расстройства
• Отсутствие психических расстройств, препятствующих соблюдению режима исследования
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Отсутствие серьезной незаживающей раневой язвы или перелома кости
• Нет приступов, не контролируемых стандартной медикаментозной терапией

• Допускается предварительная иммунотерапия

  • Без предварительного интерферона
• Отсутствие сопутствующей иммунотерапии
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии, включая радиосенсибилизаторы
• Не более 1 предшествующей схемы химиотерапии, включая радиосенсибилизаторы
• Отсутствие сопутствующей химиотерапии

• Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии

  • Предшествующая лучевая терапия не должна содержать единственное оцениваемое поражение этого исследования в поле излучения.
• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
• Не менее 4 недель после предшествующей серьезной операции или открытой биопсии (1 неделя для малой операции) и выздоровление
• Отсутствие одновременных или недавних полных доз антикоагулянтов или тромболитиков (за исключением случаев, когда это необходимо для поддержания проходимости ранее существовавших постоянных катетеров для внутривенных вливаний)
• Отсутствие одновременных хронических ежедневных приемов аспирина (более 325 мг/сут) или нестероидных противовоспалительных препаратов, о которых известно, что они ингибируют функцию тромбоцитов.