Эффективность гефитиниба при метастазировании в головной мозг немелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная стадия IV НМРЛ. Исключается только цитологическое исследование мокроты.
2. Внемозговые поражения свидетельствуют о стабильном заболевании после химиотерапии первой линии. Пациент выздоровел от токсичности 3/4 степени CTCAE. Пациенты, которые никогда не получали EGFR-TKI или моноклональные антитела к EGFR.
3. Пациентам должно быть не менее 18 лет.
4. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2.
5. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
6. Поддающееся оценке заболевание, наличие не менее трех поражений, если самый длинный диаметр <10 мм по данным МРТ головного мозга.
7. Гемоглобин ³ 10,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ³1,5 x 109/л, тромбоциты ³ 100 x 109/л.
8. Общий билирубин £ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
9. АЛТ и АСТ < 2,5 х ВГН при отсутствии метастазов в печень или < 5 х ВГН при наличии метастазов в печень.
10. Клиренс креатинина ³ 60 мл/мин (рассчитан по формуле Кокрофта-Голта).11. PT-INR/PTT < 1,2 x ULN. 12. Письменное информированное согласие.13. Способен соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Гистология смешанной мелкоклеточной и немелкоклеточной карциномы легкого.
2. Любая нерешенная токсичность > CTCAE степени 2 от предыдущей противораковой терапии.
3. Пациенты, подвергшиеся биотерапии, иммунотерапии в течение 4 недель после включения в исследование.
4. Другая одновременная противораковая терапия.
5. Пациенты, получавшие исследуемую лекарственную терапию за пределами этого исследования.
6. Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, или синдром мальабсорбции, или неспособность принимать пероральные лекарства, или наличие активной язвенной болезни.
7. Любое нестабильное системное заболевание (включая активную инфекцию, заболевание печени, почек, нарушение обмена веществ или судорожное расстройство, требующее медикаментозного лечения).
8. Серьезное сердечно-сосудистое событие: застойная сердечная недостаточность >класса 2 по NYHA; нестабильная стенокардия, активная ИБС (допускается инфаркт миокарда более 1 года до включения в исследование); серьезная сердечная аритмия, требующая антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин) или неконтролируемая артериальная гипертензия.
9. Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, если их лечили до начала исследуемого лечения и при наличии каких-либо симптомов. Симптомы включают признаки повышенного внутричерепного давления, головную боль, тошноту и рвоту, когнитивные или аффективные расстройства, судороги и очаговые неврологические симптомы.
10. История другой злокачественной опухоли в течение последних 5 лет, кроме вылеченной карциномы in situ шейки матки, вылеченной базально-клеточной карциномы кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta, Tis и T1].
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
13. Любое состояние, которое нестабильно или может поставить под угрозу безопасность пациента и его согласие на участие в исследовании.