Эффективность анастрозола и фулвестранта у пациентов с ER-положительным, HER2-отрицательным, операбельным раком молочной железы (NIMFEA)
4 июня 2021 г. обновлено: UNICANCER
Рандомизированное многоцентровое исследование фазы II по выявлению профилей чувствительности к гормонам и оценке эффективности анастрозола и фулвестранта в неоадъювантном лечении операбельного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.
ОБОСНОВАНИЕ: Эстроген может вызывать рост клеток рака молочной железы. Гормональная терапия с использованием анастрозола или фулвестранта может бороться с раком груди, снижая количество эстрогена, вырабатываемого организмом, или блокируя использование эстрогена опухолевыми клетками. Гормональная терапия перед операцией может быть эффективным методом лечения рака молочной железы. Пока неизвестно, является ли анастрозол более эффективным, чем фулвестрант, при приеме перед операцией при лечении женщин с раком молочной железы.
ЦЕЛЬ: Это рандомизированное исследование фазы II изучает анастрозол, чтобы увидеть, насколько хорошо он работает по сравнению с фулвестрантом при лечении женщин в постменопаузе с раком молочной железы II или III стадии, который можно удалить хирургическим путем.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Сравнить частоту клинического ответа (полного и частичного ответа) через 6 месяцев у женщин в постменопаузе с операбельным раком молочной железы II или III стадии, получавших неоадъювантную терапию анастрозолом и фулвестрантом.
Среднее
- Сравнить процент консервации после операции на молочной железе у пациенток, получавших эти препараты.
- Сопоставить результаты визуализации с помощью маммографии, УЗИ и МРТ с гистологическим и клиническим ответом у этих пациентов и с профилем чувствительности к этим препаратам.
- Сравнить гистологический ответ у пациентов, получавших эти препараты.
- Определить критерии, подходящие для неоадъювантной гормональной терапии.
- Сопоставить исходные молекулярные характеристики и модификации во время лечения с ответом у этих пациентов.
- Сравнить переносимость этих препаратов у данных пациентов.
- Сравнить протеомный профиль сыворотки пациентов, получавших эти препараты.
- Сопоставить 3-летнюю бессобытийную и общую выживаемость с клиническим и гистологическим ответом у этих пациентов.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.
- Группа I: пациенты получают пероральный анастрозол один раз в день в течение 4-6 месяцев при отсутствии клинического прогрессирования.
- Группа II: пациенты получают фулвестрант внутримышечно в 1, 15 и 29 дни первого месяца, а затем каждые 28 дней в каждом последующем месяце. Лечение продолжают в течение 4-6 мес при отсутствии клинического прогрессирования.
Затем пациенты в обеих руках подвергаются хирургическому вмешательству и лучевой терапии в соответствии с установленными рекомендациями. Затем пациенты получают адъювантную гормональную терапию в течение не менее 5 лет.
После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются в течение до 3 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
116
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63011
- Centre Jean PERRIN
-
Limoges Cedex, Франция, 87042
- Hopital Dupuytren
-
Paris, Франция, 75248
- Institut Curie Hopital
-
Rennes, Франция, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Cloud, Франция, 92210
- Centre René Huguenin
-
Villejuif, Франция, F-94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- ВЗРОСЛЫЙ
- OLDER_ADULT
- РЕБЕНОК
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденная инфильтрирующая аденокарцинома молочной железы
- Большая операбельная опухоль
Стадия Т2 (≥ 3 см) или Т3-Т4 (исключая воспалительное заболевание), N0-N3, болезнь М0
- Отсутствие двусторонних воспалительных опухолей молочной железы (T4d [PEV-2 или PEV-3])
- Класс I или II по шкале Элстона-Эллиса и митотический индекс 1 или 2 (если возраст < 65 лет)
- Доступен как минимум 1 встроенный и 1 замороженный образец биопсии
- Отсутствие мультифокальных или мультицентровых опухолей, при которых нельзя предусмотреть сохранение молочной железы.
- Нет опухолей со сверхэкспрессией ErbB2 (HER2 3+ по IHC ИЛИ HER2 2+ по IHC и FISH-позитивным)
Статус гормональных рецепторов:
- Опухоль, положительная по рецептору эстрогена и/или рецептору прогестерона (> 10%), по оценке IHC
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Женский
- Постменопауза
- Состояние производительности ECOG 0-2
- ANC ≥ 2000/мм³
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
- Гемоглобин ≥ 10 г/дл
- Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Общий билирубин ≤ 1,25 раза выше ВГН
- АСТ и АЛТ ≤ 1,5 раза выше ВГН
- Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
- Отсутствие других видов рака в течение последних 10 лет, за исключением базальноклеточного рака кожи или ранее леченного рака in situ шейки матки.
Отсутствие неконтролируемой сердечной патологии, включая любое из следующего:
- Стенокардия
- Застойная сердечная недостаточность
- Инфаркт миокарда в течение последних 3 мес.
- Геморрагический диатез в анамнезе неизвестен.
- Отсутствие известной аллергии на исследуемые препараты или их вспомогательные вещества
- Отсутствие врожденной галактоземии, синдрома мальабсорбции глюкозы или дефицита лактазы
- Отсутствие хронических соматических или психических заболеваний с уничижительным прогнозом
- Отсутствие географического, социального или психического состояния, которое могло бы помешать соблюдению режима исследования и графику последующего наблюдения.
- Ни одно лицо, лишенное свободы или переданное под власть опекуна
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- Никакой предшествующей химиотерапии, гормональной терапии или какого-либо целевого лечения опухоли молочной железы.
- Не менее 2 недель после предшествующей заместительной гормональной терапии при менопаузе
- Отсутствие сопутствующей длительной антикоагулянтной терапии
- Отсутствие одновременного участия в другом терапевтическом исследовании с использованием экспериментальной молекулы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука А
Анастрозол
|
1 мг/день в течение 4 или 6 месяцев в зависимости от клинической оценки
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука Б
Фулвестрант
|
500 мг в 1-й, 15-й и 29-й день 500 мг каждые 28 дней в течение 4 или 6 месяцев в зависимости от клинической оценки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Клинический ответ опухоли по критериям RECIST
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Коэффициент сохранения хирургии груди
Временное ограничение: После операции
|
После операции
|
|
Гистологический ответ опухоли по шкале Sataloff
Временное ограничение: После операции
|
После операции
|
|
Реакция опухоли по данным маммографии, УЗИ (критерии RECIST) и МРТ
Временное ограничение: исходно, после первого месяца лечения, а затем до операции
|
исходно, после первого месяца лечения, а затем до операции
|
|
Биологический прогноз и прогностические факторы ответа
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Бессобытийная выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Токсичность по оценке NCI CTCAE v3.0
Временное ограничение: Во время неоадъювантного лечения
|
Во время неоадъювантного лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Florence Lerebours, MD, Institut Curie
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lerebours F, Rivera S, Mouret-Reynier MA, Alran S, Venat-Bouvet L, Kerbrat P, Salmon R, Becette V, Bourgier C, Cherel P, Boussion V, Balleyguier C, Thibault F, Lavau-Denes S, Nabholz JM, Sigal B, Trassard M, Mathieu MC, Martin AL, Lemonnier J, Mouret-Fourme E. Randomized phase 2 neoadjuvant trial evaluating anastrozole and fulvestrant efficacy for postmenopausal, estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer patients: Results of the UNICANCER CARMINA 02 French trial (UCBG 0609). Cancer. 2016 Oct;122(19):3032-40. doi: 10.1002/cncr.30143. Epub 2016 Jun 17.
- Lerebours F, Pulido M, Fourme E, Debled M, Becette V, Bonnefoi H, Rivera S, MacGrogan G, Mouret-Reynier MA, de Lara CT, Pierga JY, Breton-Callu C, Venat-Bouvet L, Mathoulin-Pelissier S, de la Motte Rouge T, Dalenc F, Sigal B, Bachelot T, Lemonnier J, Quenel-Tueux N. Predictive factors of 5-year relapse-free survival in HR+/HER2- breast cancer patients treated with neoadjuvant endocrine therapy: pooled analysis of two phase 2 trials. Br J Cancer. 2020 Mar;122(6):759-765. doi: 10.1038/s41416-020-0733-x. Epub 2020 Jan 31.
- Liang X, Briaux A, Becette V, Benoist C, Boulai A, Chemlali W, Schnitzler A, Baulande S, Rivera S, Mouret-Reynier MA, Bouvet LV, De La Motte Rouge T, Lemonnier J, Lerebours F, Callens C. Molecular profiling of hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancers from patients treated with neoadjuvant endocrine therapy in the CARMINA 02 trial (UCBG-0609). J Hematol Oncol. 2018 Oct 11;11(1):124. doi: 10.1186/s13045-018-0670-9.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2007 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 марта 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 марта 2008 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
6 марта 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Антагонисты гормонов
- Ингибиторы ароматазы
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты эстрогена
- Антагонисты рецепторов эстрогена
- Фулвестрант
- Анастрозол
Другие идентификационные номера исследования
- CARMINA02
- CARMINA-02/0609 (ДРУГОЙ: UNICANCER)
- 2006-006409-10 (EUDRACT_NUMBER)
- NIMFEA (ДРУГОЙ: UNICANCER)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .