Оценка применения леналидомида (REVLIMID®) для лечения пациентов с кожной красной волчанкой (CLE)
Оценка леналидомида (REVLIMID®) при кожном ЛВ: проспективное, неконтролируемое, открытое пилотное исследование по оценке использования вне зарегистрированных показаний одобренного FDA препарата леналидомида (REVLIMID®) у пациентов с кожной красной волчанкой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кожная красная волчанка (ККВ) является хроническим и часто инвалидизирующим заболеванием, поражающим кожу. Многие пациенты испытывают рубцевание и воспаление кожи, которые часто возникают на лице. CLE от умеренной до тяжелой чаще всего лечат противомалярийными препаратами, такими как гидроксихлорохин, хинакрин или хлорохин. До 70% пациентов с CLE, получающих противомалярийные препараты, испытывают положительный клинический ответ, в то время как у остальных пациентов не наблюдается никакого ответа или продолжается прогрессирование заболевания. Талидомид успешно применялся у таких пациентов с частотой клинического ответа до 75% у пациентов с рефрактерной ХКВ. Однако талидомид является известным тератогеном и может вызывать серьезные врожденные дефекты, в том числе короткие, деформированные конечности и повреждение периферических нервов в конечностях, что требует наблюдения за пациентами на предмет беременности. Кроме того, у 25% пациентов, принимающих талидомид, развивается периферическая невропатия. Новый препарат леналидомид (REVLIMID®), аналог талидомида, был разработан для лечения неопластических и воспалительных состояний, включая различные онкологические состояния, такие как множественная миелома, миелодиспластический синдром и солидные опухоли. В отличие от талидомида, леналидомид (REVLIMID®) не вызывает серьезных побочных эффектов, вызванных талидомидом; однако его также необходимо контролировать на наличие побочных эффектов и распространять в рамках программы RevAssist, утвержденной производителем лекарств, корпорацией Celgene.
Основная цель этого небольшого пилотного исследования, инициированного исследователем, состоит в том, чтобы оценить безопасность и эффективность леналидомида (REVLIMID®) у пациентов с ХКВ с использованием таких показателей, как CLASI (индекс активности и тяжести кожной волчанки). Исследуемый препарат будет использоваться не по прямому назначению для лечения 6 субъектов, которым производитель препарата бесплатно предоставит леналидомид (REVLIMID®). В исследование будут включены мужчины и женщины старше 18 лет с подтвержденным биопсией диагнозом рефрактерной ХКВ и неэффективностью стандартного лечения гидроксихлорохином в течение трех месяцев. Во-вторых, исследование будет оценивать биологические эффекты леналидомида на патогенные и иммунологические механизмы болезненного процесса CLE в период лечения путем сбора образцов кожи (биопсии) и образцов крови.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania, Department of Dermatology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты должны понимать и добровольно подписывать формы информированного согласия и HIPAA.
- Мужчины и женщины старше 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
- Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
- Субъекты должны иметь подтвержденную биопсией кожную красную волчанку (CLE) в форме дискоидной красной волчанки (DLE) или подострой красной волчанки (SCLE) с системным поражением или без него.
- Субъекты должны иметь эритему степени II по крайней мере в трех местах кожи в соответствии с индексом активности и тяжести кожной волчанки (CLASI).
- Субъекты должны были не пройти стандартное лечение гидроксихлорохином (плаквенилом) на срок до трех месяцев.
- Субъекты женского пола, которые не беременны.
- Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема леналидомида, а также должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов. половой акт или начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомида (Ревлимид®). FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. Все субъекты должны получать консультации как минимум каждые 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
- Если беременность или положительный результат теста на беременность отмечены у субъекта исследования или у партнера субъекта исследования мужского пола во время участия в исследовании, прием исследуемого препарата должен быть немедленно прекращен.
Критерий исключения:
- Любое серьезное заболевание, отклонение лабораторных показателей или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
- Субъекты женского пола, которые беременны, планируют забеременеть во время исследования или кормят грудью.
- Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску участия в исследовании или затрудняет интерпретацию данных исследования.
- Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня.
- Известная гиперчувствительность к талидомиду.
- Развитие узловатой эритемы, если характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
- Тромбоз глубоких вен (ТГВ) в анамнезе.
- Предшествующая история легочной эмболии (ТЭЛА).
- Известный положительный результат на ДНК вируса ВИЧ по данным количественной ПЦР.
- Положительный поверхностный антиген гепатита В или гепатит С.
- Количество тромбоцитов < 50 000/мкл.
- Абсолютное количество нейтрофилов < 750/мкл
- Лимфопения < 500/мкл.
- Наличие текущих признаков или симптомов тяжелого прогрессирующего или неконтролируемого заболевания почек (креатинин ≥1,5 x ULN).
- Если женщина, нежелание использовать один высокоэффективный метод и один дополнительный метод контроля над рождаемостью.
- Если мужчина, нежелание использовать латексный презерватив во время полового акта с женщинами детородного возраста.
- Продолжение терапии талидомидом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Леналидомид
Получен открытый леналидомид.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Леналидомид 2
Получен открытый леналидомид.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс площади и тяжести кожной волчанки (CLASI)
Временное ограничение: Недели с 0 по 52
|
Индекс площади и тяжести кожной волчанки (CLASI); диапазон активности болезни 0-70.
Более низкие баллы отражают меньшую активность.
|
Недели с 0 по 52
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с изменением уровней IFN и CD4 через 6 недель
Временное ограничение: 6 недель
|
CXCL10, индуцируемый интерфероном хемокин, и иммунофенотипирование с помощью иммуноокрашивания.
Измерение интерферон-индуцируемых генов мононуклеарных клеток периферической крови до и после лечения.
|
6 недель
|
|
Глобальная оценка врачей (PGA) для кожи
Временное ограничение: Недели с 0 по 52
|
Общая кожная оценка регистрировалась по 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкале при каждом посещении.
При каждом посещении по шкале от 0 до 10, где 0 соответствует наихудшему состоянию кожи, которое только можно вообразить, а 10 — идеальному здоровью.
|
Недели с 0 по 52
|
|
Общая оценка состояния кожи пациента (PtGA)
Временное ограничение: Недели с 0 по 52
|
Общая кожная оценка регистрировалась пациентом по 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкале при каждом посещении пациента.
При каждом посещении по шкале от 0 до 10, где 0 соответствует наихудшему состоянию кожи, которое только можно вообразить, а 10 — идеальному здоровью.
|
Недели с 0 по 52
|
|
Боль в коже
Временное ограничение: Недели с 0 по 52
|
Боль в коже регистрировали по 10-сантиметровой визуально-аналоговой шкале при каждом посещении пациента.
При каждом посещении по шкале от 0 до 10, где 0 соответствует отсутствию боли, а 10 — боли настолько сильной, насколько вы можете себе представить.
|
Недели с 0 по 52
|
|
Зуд в коже
Временное ограничение: Недели с 0 по 52
|
Оценки зуда регистрировались по 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкале при каждом посещении пациента.
При каждом посещении по шкале от 0 до 10, где 0 соответствует отсутствию зуда, а 10 соответствует настолько сильному зуду, насколько вы можете себе представить.
|
Недели с 0 по 52
|
|
Усталость
Временное ограничение: Недели с 0 по 52
|
Показатели утомляемости регистрировались по 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкале при каждом посещении пациента.
При каждом посещении по шкале от 0 до 10, где 0 соответствует отсутствию усталости, а 10 — настолько сильной усталости, насколько вы можете себе представить.
|
Недели с 0 по 52
|
|
Скиндекс Симптомы
Временное ограничение: Недели с 0 по 52
|
Оценка симптомов Skindex оценивается от 1 до 5, а затем нормализуется до 100, при этом более высокая оценка соответствует худшему впечатлению.
Отсутствие влияния симптомов на качество жизни оценивается как «20» (это представлено как 1 по шкале от 1 до 5).
Наихудшее влияние симптомов на качество жизни равно 100.
Это представлено как 5 по шкале 1-5.
|
Недели с 0 по 52
|
|
Скиндекс Функция
Временное ограничение: Недели с 0 по 52
|
Показатели функции Skindex оцениваются от 1 до 5, а затем нормализуются до 100, при этом более высокий балл соответствует худшему впечатлению.
Отсутствие функционального влияния на качество жизни оценивается как «20» (это представлено как 1 по шкале от 1 до 5).
Наихудшее влияние функции на качество жизни — 100.
Это представлено как 5 по шкале 1-5.
|
Недели с 0 по 52
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Красная волчанка, системная
- Красная волчанка, кожная
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Леналидомид
Другие идентификационные номера исследования
- 806259
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .