Пятилетний адъювант иматиниба мезилат (Gleevec®) при гастроинтестинальной стромальной опухоли (GIST)

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте 18 лет и старше.
2. У пациента должен быть гистологический диагноз первичной GIST.
3. Опухоль должна экспрессировать белок KIT (CD117) с помощью иммуногистохимии, выполненной при центральной патологии.

4. Пациент должен иметь значительный риск рецидива опухоли, как это определено либо:

   • Первичная GIST (любая локализация): ≥ 2 см и частота митозов ≥ 5/50 HPF
   • Первичный ГИСО вне желудка: ≥ 5 см
5. Пациенту должна быть выполнена полная резекция первичной ГИСО в течение 12 недель до введения первой дозы исследуемого препарата иматиниба. Включение резекций R1 будет рассматриваться в каждом конкретном случае Комитетом по управлению исследованием.
6. У пациента не должно быть признаков метастатического ГИСО ни на 1) послеоперационной КТ брюшной полости и таза с внутривенным и пероральным контрастом, ни на 2) МРТ брюшной полости и таза с внутривенным контрастом. КТ или МРТ должны быть выполнены в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата иматиниба.
7. Статус производительности 0 или 1 (ECOG)

8. У пациента должны быть подтверждены следующие послеоперационные лабораторные показатели в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата иматиниба:

   • общий билирубин < 1,5 x ULN ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с повышенным билирубином, вторичным по отношению к болезни Жильбера, имеют право участвовать в исследовании.
   • АЛТ и АСТ < 2,5 х ВГН
   • креатинин < 1,5 х ВГН
   • АЧН > 1,5 х 109/л
   • тромбоциты > 100 х 109/л

9. Если пациент выжил после рака, применяются ВСЕ следующие критерии:

   • Пациент прошел потенциально излечивающую терапию по поводу всех предшествующих злокачественных новообразований.
   • Отсутствие признаков каких-либо предшествующих злокачественных новообразований в течение как минимум 3 лет без признаков рецидива (за исключением эффективно леченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, карциномы in situ шейки матки, которая эффективно лечилась только хирургическим путем, или лобулярной карциномы в -место ипсилатеральной или контралатеральной молочной железы лечится только хирургическим путем).
   • По мнению лечащего врача, у пациента низкий риск рецидива ранее перенесенных злокачественных новообразований.
10. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться неспособными к деторождению. Женщины с репродуктивным потенциалом должны были дать согласие на использование эффективного барьерного метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 7 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
11. Письменное, добровольное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. У пациента имеются метастатические ГИСО в брюшину, печень, лимфатические узлы или другие органы или рецидивирующие ГИСО.
2. Предшествующее лечение ГИСО, за исключением предшествующего лечения адъювантом иматиниба продолжительностью ≤ 8 недель после обширной хирургической резекции.
3. Пациент получал какие-либо другие исследуемые препараты в течение 28 дней после первого дня приема исследуемого препарата.
4. Пациент с проблемами сердца III/IV степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. (т.е. застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев исследования)
5. Пациенты с тяжелым и/или неконтролируемым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола (например, неконтролируемый диабет, хроническое заболевание почек, хроническое заболевание печени или активная неконтролируемая инфекция).
6. Пациент имеет известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
7. Пациент, получающий одновременное лечение варфарином (приемлемая альтернатива: низкомолекулярный гепарин).

8. Пациент с любой значительной историей несоблюдения медицинских режимов или с неспособностью дать надежное информированное согласие.

   -