Леналидомид и офатумумаб при лечении участников с ранее леченным хроническим лимфолейкозом или малой лимфоцитарной лимфомой

Критерии включения:

• Понять и добровольно подписать информированное согласие
• Пациенты с ХЛЛ или мелкой лимфоцитарной лимфомой (SLL) с активным заболеванием: B-CLL Rai III-IV или более ранняя стадия заболевания с признаками «активного заболевания» по определению рабочей группы, спонсируемой Национальным институтом рака (NCI) 1) потеря веса > 10% за предшествующие 6 месяцев, 2) крайняя усталость, 3) лихорадка или ночная потливость без признаков инфекции, 4) ухудшение состояния анемии или тромбоцитопении, 5) прогрессирующий лимфоцитоз с быстрым временем удвоения числа лимфоцитов, 6) выраженная гипогаммаглобулинемия или парапротеинемия, 7) лимфаденопатия > 5 см в диаметре
• Предшествующее лечение химиотерапией или химиоиммунотерапией на основе пуриновых аналогов
• Количество тромбоцитов > или = до 30 000 мм^3
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG)/Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), статус эффективности 0-2
• Клиренс креатинина > 30 мл/мин (рассчитанный на основе сбора мочи за 24 часа) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 30 мл/мин, рассчитанная по уравнению Кокрофта-Голта
• Общий билирубин меньше или равен 2 мг/дл
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ниже или в два раза выше верхней границы нормы
• Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение 3 лет, за исключением базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака «in situ» шейки матки или молочной железы. Пациенты со злокачественными новообразованиями с индолентным поведением, такими как рак предстательной железы, пролеченные лучевой или хирургической операцией, могут быть включены в исследование, если у них есть разумные ожидания, что они будут вылечены с помощью полученного метода лечения.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10-14 дней до начала приема леналидомида и повторно в течение 24 часов до назначения леналидомида (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней) и до первого введения офатумумаба, и она должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать применять два приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод одновременно, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомид и продолжать его в течение 6 месяцев после завершения терапии. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist и быть готовы и способны соблюдать требования RevAssist.

Критерий исключения:

• Известная чувствительность к леналидомиду, другим производным талидомида или офатумумабу.
• Документально подтвержденный пролимфоцитарный лейкоз (пролимфоциты более 55% в крови)
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный гепатит B или C. Положительный результат серологии на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg). Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg положительный, но положительный результат на HBcAb независимо от статуса HBsAg, будет проведен тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) HB, и в случае положительного результата субъект будет исключен.
• Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге. Субъекты мужского пола, которые не могут или не хотят использовать адекватные методы контрацепции с начала исследования до одного года после последней дозы протокольной терапии.
• Хроническое или текущее инфекционное заболевание, требующее системных антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами и туберкулезом. История лечения туберкулеза в течение последних пяти лет или недавний контакт с туберкулезом
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые подвергают субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
• Пациенты с недавним анамнезом тромбоза глубоких вен (ТГВ) или легочной эмболии (ТЭЛА) за шесть месяцев до включения в это исследование не подходят.
• Лечение любым известным нерыночным лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 5 терминальных периодов полувыведения или 4 недель до регистрации, в зависимости от того, что дольше, или участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в настоящее время
• Предварительное лечение другими моноклональными антителами в течение 4 недель до включения в исследование