Lenalidomid a Ofatumumab v léčbě účastníků s dříve léčenou chronickou lymfocytární leukémií nebo malým lymfocytárním lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pochopte a dobrovolně podepište informovaný souhlas
• Pacienti s CLL nebo malým lymfocytárním lymfomem (SLL) s aktivním onemocněním: B-CLL Rai III-IV nebo onemocnění v ranějším stádiu s důkazem „aktivního onemocnění“, jak je definováno pracovní skupinou sponzorovanou National Cancer Institute (NCI) 1) úbytek hmotnosti > 10 % v předchozích 6 měsících, 2) extrémní únava, 3) horečka nebo noční pocení bez známek infekce, 4) zhoršující se anémie nebo trombocytopenie, 5) progresivní lymfocytóza s rychlým zdvojnásobením lymfocytů, 6) výrazná hypogamaglobulinémie nebo paraproteinémie, 7) lymfadenopatie > 5 cm v průměru
• Předchozí léčba chemoterapií nebo chemoimunoterapií na bázi purinových analogů
• Počet krevních destiček > nebo = do 30 000 mm^3
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-2
• Clearance kreatininu > 30 ml/min (vypočteno na základě sběru moči za 24 hodin) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 30 ml/min odhadnutá pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2 mg/dl
• Alaninaminotransferáza (ALT) nižší nebo rovný dvojnásobku horní hranice normálu
• Onemocnění bez předchozích malignit po dobu 3 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu. Do studie mohou být zařazeni pacienti s malignitami s indolentním chováním, jako je rakovina prostaty léčená ozařováním nebo chirurgickým zákrokem, pokud mají důvodné očekávání, že byli vyléčeni přijatou léčebnou modalitou.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů před zahájením léčby lenalidomidem a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu (předpisy musí být vyplněny během 7 dní) a před prvním podáním ofatumumabu a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit dvě přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu současně, alespoň 28 dní před zahájením užívání lenalidomidem a pokračovat v něm ještě 6 měsíců po ukončení léčby. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist a být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist.

Kritéria vyloučení:

• Známá citlivost na lenalidomid, jiné deriváty thalidomidu nebo ofatumumab
• Prokázaná prolymfocytární leukémie (více než 55 % prolymfocytů v krvi)
• Známá pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidu B nebo C. Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg). Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg pozitivní, ale HBcAb pozitivní bez ohledu na stav HBsAg, bude proveden test HB deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a pokud bude pozitivní, bude subjekt vyloučen.
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test. Muži, kteří nebyli schopni nebo ochotni používat adekvátní metody antikoncepce od začátku studie do jednoho roku po poslední dávce protokolární terapie
• Chronické nebo současné infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu, jako je, ale bez omezení, chronická renální infekce, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi a tuberkulózou. Anamnéza tuberkulózy léčené během posledních pěti let nebo nedávná expozice tuberkulóze
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie
• Pacienti s nedávnou anamnézou hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE) během šesti měsíců před zařazením do této studie nejsou způsobilí
• Léčba jakoukoli známou léčivou látkou, která není uvedena na trh, nebo experimentální terapie během 5 terminálních poločasů nebo 4 týdnů před zařazením do studie, podle toho, co je delší, nebo v současné době se účastní jakékoli jiné intervenční klinické studie
• Předchozí léčba jinými monoklonálními protilátkami během 4 týdnů před zařazením