Влияние лечения финголимодом на иммунный ответ после сезонной вакцинации против гриппа и инъекций бустерной вакцины против столбняка у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РС)

Экспериментальный: Финголимод

Участники получали финголимод в капсулах по 0,5 мг перорально один раз в день в течение 12 недель. На 6-й неделе исследуемого лечения участники получили вакцинацию против сезонного гриппа и ревакцинацию против столбняка.

Лекарство: Финголимод

Капсулы Финголимод 0,5 мг для приема внутрь.

Другие имена:

• FTY720

Биологический: Вакцина против сезонного гриппа

Коммерчески доступная инъекционная вакцина против гриппа для сезона гриппа 2010/11 гг.

Другие имена:

• Агриппал (ТМ)

Биологический: Вакцина против столбняка

Коммерчески доступная бустерная инъекция противостолбнячного анатоксина.

Другие имена:

• Тетанол (ТМ)

Плацебо Компаратор: Плацебо

Участники получали таблетки плацебо перорально один раз в день в течение 12 недель. На 6-й неделе исследуемого лечения участники получили вакцинацию против сезонного гриппа и ревакцинацию против столбняка.

Биологический: Вакцина против сезонного гриппа

Коммерчески доступная инъекционная вакцина против гриппа для сезона гриппа 2010/11 гг.

Другие имена:

• Агриппал (ТМ)

Биологический: Вакцина против столбняка

Коммерчески доступная бустерная инъекция противостолбнячного анатоксина.

Другие имена:

• Тетанол (ТМ)

Лекарство: Плацебо

Соответствующие капсулы плацебо для приема внутрь.

Иммунный ответ через 3 недели после вакцинации против сезонного гриппа

Процент участников, ответивших на лечение вакциной против сезонного гриппа через 3 недели после вакцинации. Ответ определяли как пациентов, отвечающих одному из следующих критериев, по крайней мере, для одного из трех штаммов, содержащихся в вакцине против сезонного гриппа:

• Сероконверсия: Измерение титра антител до вакцинации было <1:10, а измерение после вакцинации ≥1:40.
• Значительное увеличение титра антител: измерение титра антител до вакцинации было ≥1:10, а увеличение титра антител от этого до измерения после вакцинации составляет ≥ 4 раза.

Иммунный ответ через 6 недель после вакцинации против сезонного гриппа

Процент участников, ответивших на лечение вакциной против сезонного гриппа через 6 недель после вакцинации. Ответ определяли как пациентов, отвечающих одному из следующих критериев, по крайней мере, для одного из трех штаммов, содержащихся в вакцине против сезонного гриппа:

• Сероконверсия: Измерение титра антител до вакцинации было <1:10, а измерение после вакцинации ≥1:40.
• Значительное увеличение титра антител: измерение титра антител до вакцинации было ≥1:10, а увеличение титра антител от этого до измерения после вакцинации составляет ≥ 4 раза.

Иммунный ответ через 3 недели после бустерной вакцинации столбнячным анатоксином

Процент участников с иммунным ответом на однократную дозу столбнячного анатоксина через три недели после вакцинации. Пациент считался ответившим на ревакцинацию столбнячным анатоксином, если выполнялся один из следующих критериев:

1. Сероконверсия: титр антител до вакцинации был <0,1 МЕ/мл, а после вакцинации ≥0,4 МЕ/мл.
2. Значительное увеличение: измерение титра антител до вакцинации составляло ≥0,1 МЕ/мл, а увеличение титра антител от этого до измерения после вакцинации было ≥4-кратным.

Иммунный ответ через 6 недель после бустерной вакцинации столбнячным анатоксином

Процент участников с иммунным ответом на однократную дозу столбнячного анатоксина через шесть недель после вакцинации. Пациент считался ответившим на ревакцинацию столбнячным анатоксином, если выполнялся один из следующих критериев:

1. Сероконверсия: титр антител до вакцинации был <0,1 МЕ/мл, а после вакцинации ≥0,4 МЕ/мл.
2. Значительное увеличение: измерение титра антител до вакцинации составляло ≥0,1 МЕ/мл, а увеличение титра антител от этого до измерения после вакцинации было ≥4-кратным.

Изменение по сравнению с исходным уровнем титра антител против вакцины против сезонного гриппа через 3 недели после вакцинации

Изменение по сравнению с исходным уровнем выражали отношением поствакцинального к предвакцинальному титру антител для каждого из трех штаммов, включенных в вакцину против сезонного гриппа. Ингибирование иммунного ответа на каждый штамм, включенный в вакцину против сезонного гриппа, оценивали по относительной разнице отношения среднего геометрического титра антител на финголимоде по сравнению с плацебо через три недели после однократной дозы вакцины против сезонного гриппа.

Изменение по сравнению с исходным уровнем титра антител против вакцины против сезонного гриппа через 6 недель после вакцинации

Изменение по сравнению с исходным уровнем выражали отношением поствакцинального к предвакцинальному титру антител для каждого из трех штаммов, включенных в вакцину против сезонного гриппа. Ингибирование иммунного ответа на каждый штамм, включенный в вакцину против сезонного гриппа, оценивали по относительной разнице отношения среднего геометрического титра антител к финголимоду по сравнению с плацебо через шесть недель после однократной дозы вакцины против сезонного гриппа.

Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)

Связь с исследуемым препаратом определялась исследователем (подозревается/не подозревается).

Серьезное НЯ определяется как событие, отвечающее одному из следующих критериев:

• является смертельным или опасным для жизни;
• приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности;
• представляет собой врожденную аномалию/врожденный дефект;
• требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации;
• является значимым с медицинской точки зрения, т. е. представляет опасность для пациента или может потребовать вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше.