Effekt av behandling med Fingolimod på immunsvaret efter säsongsinfluensavaccination och stelkrampsboosterinjektion hos patienter med återfallande multipel skleros (MS)

Experimentell: Fingolimod

Deltagarna fick Fingolimod 0,5 mg kapslar oralt en gång dagligen i 12 veckor. Vid vecka 6 av studiebehandlingen fick deltagarna en säsongsinfluensavaccination och en stelkrampsvaccination.

Läkemedel: Fingolimod

Fingolimod 0,5 mg kapslar för oral administrering.

Andra namn:

• FTY720

Biologisk: Vaccin mot säsongsinfluensa

Kommersiellt tillgängligt injicerbart influensavaccin för influensasäsongen 2010/11.

Andra namn:

• Agripal (TM)

Biologisk: Tetanustoxoidvaccin

Kommersiellt tillgänglig tetanustoxoid-vaccinboosterinjektion.

Andra namn:

• Tetanol (TM)

Placebo-jämförare: Placebo

Deltagarna fick placebotabletter oralt en gång dagligen i 12 veckor. Vid vecka 6 av studiebehandlingen fick deltagarna en säsongsinfluensavaccination och en stelkrampsvaccination.

Biologisk: Vaccin mot säsongsinfluensa

Kommersiellt tillgängligt injicerbart influensavaccin för influensasäsongen 2010/11.

Andra namn:

• Agripal (TM)

Biologisk: Tetanustoxoidvaccin

Kommersiellt tillgänglig tetanustoxoid-vaccinboosterinjektion.

Andra namn:

• Tetanol (TM)

Läkemedel: Placebo

Matchande placebokapslar för oral administrering.

Immunsvar 3 veckor efter säsongsinfluensavaccination

Andel deltagare som svarade på behandling med säsongsinfluensavaccin 3 veckor efter vaccination. Respons definierades som patienter som uppfyller ett av följande kriterier för minst en av de tre stammarna som ingår i vaccinet mot säsongsinfluensa:

• Serokonvertering: Antikroppstitermätningen före vaccination var <1:10 och mätningen efter vaccination är ≥1:40.
• Signifikant ökning av antikroppstiter: Antikroppstitermätningen före vaccination var ≥1:10 och ökningen av antikroppstiter från denna till mätningen efter vaccination är ≥ 4-faldig.

Immunsvar 6 veckor efter säsongsinfluensavaccination

Andel deltagare som svarade på behandling med säsongsinfluensavaccin 6 veckor efter vaccination. Respons definierades som patienter som uppfyller ett av följande kriterier för minst en av de tre stammarna som ingår i vaccinet mot säsongsinfluensa:

• Serokonvertering: Antikroppstitermätningen före vaccination var <1:10 och mätningen efter vaccination är ≥1:40.
• Signifikant ökning av antikroppstiter: Antikroppstitermätningen före vaccination var ≥1:10 och ökningen av antikroppstiter från denna till mätningen efter vaccination är ≥ 4-faldig.

Immunsvar 3 veckor efter Tetanus Toxoid Booster

Andel deltagare med ett immunsvar mot en enstaka dos av stelkrampstoxoid tre veckor efter vaccination. En patient ansågs svara på tetanustoxoid-boostervaccination om något av följande kriterier uppfylldes:

1. Serokonvertering: Antikroppstitermätningen före vaccination var <0,1 IE/ml och mätningen efter vaccination var ≥0,4 IE/ml.
2. Signifikant ökning: Antikroppstitermätningen före vaccination var ≥0,1 IE/ml och ökningen av antikroppstiter från detta till mätningen efter vaccination var ≥4-faldig.

Immunsvar 6 veckor efter Tetanus Toxoid Booster

Andel deltagare med ett immunsvar på en enstaka dos av stelkrampstoxoid sex veckor efter vaccination. En patient ansågs svara på tetanustoxoid-boostervaccination om något av följande kriterier uppfylldes:

1. Serokonvertering: Antikroppstitermätningen före vaccination var <0,1 IE/ml och mätningen efter vaccination var ≥0,4 IE/ml.
2. Signifikant ökning: Antikroppstitermätningen före vaccination var ≥0,1 IE/ml och ökningen av antikroppstiter från detta till mätningen efter vaccination var ≥4-faldig.

Förändring från baslinjen i säsongsinfluensavaccinantikroppstiter 3 veckor efter vaccination

Förändring från baslinjen uttrycktes av förhållandet mellan antikroppstiter efter vaccination och före vaccination för var och en av de tre stammarna som ingår i vaccinet mot säsongsinfluensa. Hämning av ett immunsvar mot varje stam som ingår i säsongsinfluensavaccinet utvärderades genom den relativa skillnaden mellan det geometriska genomsnittliga antikroppstiterförhållandet på fingolimod jämfört med placebo tre veckor efter en engångsdos av säsongsinfluensavaccin.

Förändring från baslinjen i säsongsinfluensavaccinantikroppstiter 6 veckor efter vaccination

Förändring från baslinjen uttrycktes av förhållandet mellan antikroppstiter efter vaccination och före vaccination för var och en av de tre stammarna som ingår i vaccinet mot säsongsinfluensa. Hämning av ett immunsvar mot varje stam som ingår i säsongsinfluensavaccinet utvärderades genom den relativa skillnaden mellan det geometriska genomsnittliga antikroppstiterförhållandet på fingolimod jämfört med placebo sex veckor efter en engångsdos av säsongsinfluensavaccin.

Antal deltagare med biverkningar (AE)

Förhållandet till studieläkemedlet fastställdes av utredaren (misstänkt/inte misstänkt).

En allvarlig AE definieras som en händelse som uppfyller ett av följande kriterier:

• är dödlig eller livshotande;
• resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga;
• utgör en medfödd anomali/födelsedefekt;
• kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse;
• är medicinskt signifikant, d.v.s. äventyrar patienten eller kan behöva ingripa för att förhindra något av ovanstående resultat.