Позаконазол в сравнении с микафунгином для профилактики инвазивных грибковых инфекций при нейтропении у пациентов, проходящих химиотерапию по поводу острого миелогенного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза или миелодиспластического синдрома

Критерии включения:

• Субъекты старше или равные 18 годам любого пола и любой расы.

Определение болезни:

• Предполагаемая или подтвержденная длительная нейтропения (ANC<500/мм3 [0,5x109/л]) исходно или с вероятностью развития в течение 3-5 дней и продолжительностью не менее 7 дней из-за:
• Интенсивная индукционная химиотерапия при новом диагнозе острого миелогенного лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза или миелодиспластического синдрома, получающих стандартную химиотерапию на основе антрациклинов
• Реиндукция острого миелогенного или лимфоцитарного лейкоза после первичного рецидива
• Миелодиспластические синдромы, требующие индукционной (миелосупрессивной) химиотерапии
• Женщины-субъекты детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в соответствии с рекомендациями MSKCC.
• Возможность проглатывать пероральные препараты

Критерий исключения:

• Субъекты с предполагаемой или доказанной инвазивной грибковой инфекцией в анамнезе в течение 30 дней после рандомизации.
• Субъекты, которые принимают следующее:

Препараты, о которых известно, что они взаимодействуют с позаконазолом и могут привести к опасным для жизни побочным эффектам (терфенадин, цизаприд и эбастин при поступлении или в течение 24 часов до поступления, или астемизол при поступлении или в течение 10 дней до поступления); б. Препараты, снижающие концентрацию/эффективность позаконазола в сыворотке: циметидин, рифампин, карбамазепин, фенитоин, рифабутин, барбитураты и изониазид при поступлении или в течение 24 часов до поступления; в. Субъекты, которым планируется получить фиксированную дозу > 2 мг алкалоидов барвинка.

• Субъекты с гиперчувствительностью или идиосинкразическими реакциями на азольные агенты в анамнезе.
• Субъекты с почечной недостаточностью (расчетный клиренс креатинина менее 20 мл/мин на исходном уровне или, вероятно, потребуется диализ во время исследования).
• Субъекты, имеющие электрокардиограмму с удлиненным интервалом QTc при считывании вручную: QTc больше 490 мс.
• Субъекты с умеренной или тяжелой дисфункцией печени на исходном уровне, определяемой как уровни аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или щелочной фосфатазы, превышающие верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, или уровень общего билирубина более чем в 3 раза превышающий ВГН.
• Субъекты, проходящие повторную индукционную химиотерапию и участвовавшие в этом исследовании во время первой индукционной химиотерапии.
• Субъекты, которые будут получать дазатиниб.