Оценка противоопухолевой иммунотерапии в сочетании со стандартным неоадъювантным лечением у пациентов с WT1-положительным первичным инвазивным раком молочной железы (INDUCT)

Критерии включения:

• Возраст пациента ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия на скрининг.
• У пациентки подтвержден T1 с поражением лимфатических узлов или T2-T4c, любой первичный инвазивный рак молочной железы N, M0, гистологически подтвержденный толстоигольной биопсией.

Допускается изолированное поражение надключичных лимфатических узлов.

• Опухоль пациента показывает экспрессию антигена WT1.

• У пациентки имеется один из следующих гистологически подтвержденных подтипов рака молочной железы:

  • Эстроген-рецептор и/или прогестеронположительная опухоль.
  • Рак молочной железы, сверхэкспрессирующий рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2).
  • HER2-отрицательный рак молочной железы.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (статус эффективности 0 или 1 на момент распределения исследуемого лечения.
• Исходная фракция выброса левого желудочка ≥ 50%, измеренная в течение шести недель до назначения исследуемого лечения с помощью эхокардиографии или сканирования с множественными воротами (MUGA).

• У пациента нормальная функция органов по следующим параметрам (измеряемым в течение шести недель до назначения лечения):

  • Гемоглобин: В пределах нормы в соответствии с установленными стандартами.
  • Абсолютное количество лейкоцитов: в пределах нормы в соответствии с установленными стандартами.
  • Абсолютное количество лимфоцитов: в пределах нормы в соответствии с установленными стандартами.
  • Количество тромбоцитов: в пределах нормы в соответствии с установленными стандартами.
  • Аланинаминотрансфераза: ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза: ≤ 2,5 x ВГН
  • Общий билирубин: ≤ 1,5 х ВГН. В случае известного синдрома Жильбера ≤ 2 x ULN
  • Креатинин сыворотки: 1,5 х ВГН
  • Расчетный клиренс креатинина: > 50 мл/мин.

• Пациентка детородного возраста может быть включена в исследование, если у нее:

  • практиковали адекватную контрацепцию в течение 30 дней до введения исследуемого продукта, и
  • имеет отрицательный тест на беременность в течение одной недели до назначения лечения и
  • согласилась продолжать адекватную контрацепцию в течение всего периода лечения и в течение 2 месяцев после завершения серии введения исследуемого продукта. По мнению исследователя, пациентка может и будет соблюдать требования протокола.
• Письменное информированное согласие было получено от пациента до выполнения какой-либо конкретной процедуры исследования.

Критерий исключения:

• У пациентки воспалительный рак молочной железы, который определяется как клинически значимая эритема молочной железы и/или подтвержденная кожная лимфатическая инвазия.
• Диагноз устанавливается с помощью инцизионной биопсии.
• Предшествующее и сопутствующее неоадъювантное лечение рака молочной железы, такое как химиотерапия, иммунотерапия/модификаторы биологического ответа, эндокринная терапия и лучевая терапия, если это специально не разрешено протоколом.
• Известно, что пациент положительный на вирус иммунодефицита человека.
• У пациента имеется симптоматическое аутоиммунное заболевание, такое как, помимо прочего, рассеянный склероз, волчанка и воспалительное заболевание кишечника. Не исключены больные витилиго.
• Известно, что у пациента трудно поддающаяся контролю артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, аритмия, требующая лечения, клинически значимое заболевание клапанов сердца, кардиомегалия на рентгенограмме грудной клетки, гипертрофия желудочков на электрокардиограмме или предшествующий инфаркт миокарда или застойная сердечная недостаточность.
• У пациента в анамнезе аллергические реакции, которые могут усугубляться любым компонентом исследуемого продукта, используемого в исследовании.
• У пациента есть другие сопутствующие серьезные медицинские проблемы, не связанные со злокачественным новообразованием, которые значительно ограничивают полное соблюдение исследования или подвергают пациента неприемлемому риску.
• У пациента есть (или были) предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением эффективно леченных злокачественных новообразований, которые, по мнению исследователя, были излечены с высокой вероятностью.
• У пациента есть психические расстройства или аддиктивные расстройства, которые могут поставить под угрозу его/ее способность давать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования.
• Пациент получил какой-либо исследуемый или незарегистрированный продукт в течение 30 дней, предшествующих первой дозе исследуемых продуктов или запланированному использованию в течение периода исследования.
• Пациенту требуется сопутствующее лечение любыми иммунодепрессантами или системными кортикостероидами, назначаемыми при хроническом лечении.
• Пациент имеет значительное нарушение свертывания крови или получает лечение производными варфарина или гепарином. Пациенты, получающие индивидуальные дозы низкомолекулярного гепарина за 24 часа до введения WT1-A10 + AS15 ASCI/плацебо, имеют право на участие. Пациенты, получающие профилактические антитромбоцитарные препараты, т.е. низкие дозы аспирина и без клинически выраженной склонности к кровотечениям.