Evaluering av en anti-kreft immunterapi kombinert med standard neoadjuvant behandling hos pasienter med WT1-positiv primær invasiv brystkreft (INDUCT)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er ≥ 18 år på det tidspunktet informert samtykke til screening er innhentet.
• Pasienten har påvist T1 med lymfeknuteinvolvering eller T2-T4c, eventuell N, M0 primær invasiv brystkreft, histologisk bekreftet ved kjernenålbiopsi.

Isolert supraklavikulær lymfeknutepåvirkning er tillatt.

• Pasientens svulst viser WT1-antigenekspresjon.

• Pasienten har en av følgende histologisk bekreftede undertyper av brystkreft:

  • Østrogenreseptor og/eller progesteronpositiv svulst.
  • Human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-overuttrykkende brystkreft.
  • HER2-negativ brystkreft.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ytelsesstatus på 0 eller 1 på tidspunktet for tildeling av studiebehandling.
• Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 % målt innen seks uker før tildeling av studiebehandling ved ekkokardiografi eller multi-gated acquisition (MUGA) scan.

• Pasienten viser normal organfunksjon i henhold til følgende parametere (målt innen seks uker før behandlingstildeling):

  • Hemoglobin: Innenfor normalområdet i henhold til institusjonelle standarder.
  • Absolutt antall leukocytter: Innenfor normalområdet i henhold til institusjonelle standarder.
  • Absolutt antall lymfocytter: Innenfor normalområdet i henhold til institusjonelle standarder.
  • Blodplateantall: Innenfor normalområdet i henhold til institusjonelle standarder
  • Alaninaminotransferase: ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase: ≤ 2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin: ≤ 1,5 x ULN. Ved kjent Gilberts syndrom ≤ 2 x ULN
  • Serumkreatinin: 1,5 x ULN
  • Beregnet kreatininclearance: > 50 ml/min

• En kvinnelig pasient i fertil alder kan bli registrert i studien hvis pasienten:

  • har praktisert adekvat prevensjon i 30 dager før administrasjon av studieproduktet, og
  • har negativ graviditetstest innen en uke før behandlingstildeling og
  • har gått med på å fortsette med adekvat prevensjon under hele behandlingsperioden og i 2 måneder etter fullføring av studieproduktadministrasjonsserien. I lys av utrederen kan og vil pasienten overholde kravene i protokollen.
• Det er innhentet skriftlig informert samtykke fra pasienten før utførelse av en studiespesifikk prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har inflammatorisk brystkreft, som er definert som klinisk signifikant erytem i brystet og/eller dokumentert dermal lymfatisk invasjon.
• Diagnose etablert ved snittbiopsi.
• Tidligere og samtidig neoadjuvante anti-brystkreftbehandlinger som kjemoterapi, immunterapi/biologiske responsmodifikatorer, endokrin terapi og strålebehandling, med mindre det er spesifikt godkjent av protokollen.
• Pasienten er kjent for å være positiv med humant immunsviktvirus.
• Pasienten har symptomatisk autoimmun sykdom som, men ikke begrenset til multippel sklerose, lupus og inflammatorisk tarmsykdom. Pasienter med vitiligo er ikke ekskludert.
• Pasienten er kjent for å ha vanskelig å kontrollere hypertensjon, koronararteriesykdom, behandlingskrevende arytmi, klinisk signifikant klaffesykdom, kardiomegali på røntgen thorax, ventrikkelhypertrofi på elektrokardiogram eller tidligere hjerteinfarkt eller kongestiv hjertesvikt.
• Pasienten har en historie med allergiske reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent av undersøkelsesproduktet som ble brukt i studien.
• Pasienten har andre samtidige alvorlige medisinske problemer, ikke relatert til maligniteten, som i betydelig grad vil begrense full etterlevelse av studien eller utsette pasienten for uakseptabel risiko.
• Pasienten har (eller har hatt) tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, bortsett fra effektivt behandlet malignitet som etterforskeren vurderer som stor sannsynlighet for å ha blitt helbredet.
• Pasienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser som kan kompromittere hans/hennes evne til å gi informert samtykke eller til å overholde studieprosedyrene.
• Pasienten har mottatt ethvert undersøkelsesprodukt eller ikke-registrert produkt innen 30 dager før den første dosen med studieprodukter eller planlagt bruk i løpet av studieperioden.
• Pasienten trenger samtidig behandling med eventuelle immunsuppressive midler eller med systemiske kortikosteroider foreskrevet for kronisk behandling.
• Pasienten har en betydelig koagulasjonsforstyrrelse eller får behandling med warfarinderivater eller heparin. Pasienter som får individuelle doser av lavmolekylært heparin utenom 24 timer før WT1-A10 + AS15 ASCI/placebo-administrasjon er kvalifisert. Pasienter som får profylaktiske antiblodplatemedisiner f.eks. lavdose aspirin, og uten en klinisk tilsynelatende blødningstendens er kvalifisert.