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Bewertung einer Anti-Krebs-Immuntherapie in Kombination mit einer neoadjuvanten Standardbehandlung bei Patientinnen mit WT1-positivem primärem invasivem Brustkrebs (INDUCT)

30. April 2021 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Studie zu GSK2302024A Antigen-spezifischem Krebs-Immuntherapeutikum in Kombination mit neoadjuvanter Standardbehandlung bei Patientinnen mit WT1-positivem primär invasivem Brustkrebs

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Immunogenität und klinischen Aktivität einer neuen WT1-Antikrebs-Immuntherapie bei Patientinnen mit WT1-positivem Brustkrebs im Stadium II oder III. Die Behandlung erfolgt vor der Operation in Kombination mit einer Standardtherapie.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird in zwei aufeinanderfolgenden Abschnitten (Phase I und Phase II) mit jeweils spezifischen Zielen durchgeführt. Die aktive Nachsorge dauert drei Jahre.

Die Patienten in dieser Studie werden wie folgt den Kohorten zugeordnet. Kohorte A umfasst postmenopausale Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs, die einen Aromatasehemmer (AI) als neoadjuvante Therapie erhalten, gleichzeitig mit der Verabreichung von 6 oder 8 Dosen einer WT1-Anti-Krebs-Immuntherapie (WT1 ASCI)/Placebo, beginnend am Tag 0. AI-Behandlung wird täglich für eine Dauer von entweder 18 (bei 6 Dosen WT1 ASCI/Placebo) oder 24 Wochen (bei 8 Dosen WT1 ASCI/Placebo) verabreicht.

Kohorte B umfasst Brustkrebspatientinnen, die ab Tag 0 eine neoadjuvante Chemotherapie gleichzeitig mit der Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo erhalten. Die neoadjuvante Chemotherapie in Kohorte B besteht entweder aus 1) wenn 6 Dosen von WT1 ASCI/Placebo: Chemotherapieschemata mit 6 Behandlungszyklen bestehen aus 6 dreiwöchigen Zyklen einer auf Anthrazyklin/Taxan basierenden Therapie, oder 2) bei 8 Dosen WT1 ASCI/Placebo: Behandlungsschemata mit 8 Zyklen, bestehend aus 4 dreiwöchentlichen Zyklen einer auf Anthrazyklin basierenden Therapie, gefolgt von 4 dreiwöchigen wöchentliche oder 12-wöchentliche Verabreichung von Taxanen ohne Trastuzumab.

Kohorte C umfasst Patienten mit Brustkrebs, der den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) überexprimiert, die eine neoadjuvante Therapie mit Trastuzumab (Herceptin) in Kombination mit Chemotherapie erhalten, gleichzeitig mit der Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo, beginnend am Tag 0. In Kohorte C wird eine neoadjuvante Chemotherapie durchgeführt bestehen entweder 1) wenn 6 Dosen von WT1 ASCI/Placebo: 6 Zyklen Behandlung Chemotherapieschemata bestehen aus 6 dreiwöchentlichen Zyklen einer Anthrazyklin/Taxan-basierten Therapie, oder 2) wenn 8 Dosen von WT1 ASCI/Placebo: 8 Zyklen- Behandlungsschemata bestehend aus 4 dreiwöchigen Zyklen einer auf Anthrazyklinen basierenden Therapie, gefolgt von 4 dreiwöchigen oder 12-wöchigen Taxan-Gaben mit Trastuzumab.

Die Kohorten D und E umfassen Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem und HER2-nicht-überexprimierendem Brustkrebs, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten. Patienten in diesen Kohorten D und E wird WT1 ASCI/Placebo (Placebo gilt nur für Patienten der Kohorte E) an Tag 14 jedes dreiwöchigen Chemotherapiezyklus verabreicht. Die neoadjuvante Chemotherapie in den Kohorten D und E besteht entweder aus 1) wenn 6 Dosen WT1 ASCI/Placebo: 6-Zyklen-Chemotherapieschemata bestehen aus 6 dreiwöchentlichen Zyklen einer Anthracyclin/Taxan-basierten Therapie oder 2) wenn 8 Dosen von WT1 ASCI/Placebo: Behandlungsschemata mit 8 Zyklen, bestehend aus 4 dreiwöchigen Zyklen einer Anthrazyklin-basierten Therapie, gefolgt von 4 dreiwöchigen Taxan-Gaben ohne Trastuzumab. Die Aufnahme in Kohorte E hängt vom Fehlen eines Sicherheitssignals und von der angemessenen Induktion einer Immunantwort durch den WT1-ASCI in Kohorte D ab (definiert als >= 40 % Ansprechrate basierend auf Anti-WT1-Antikörperantworten nach Dosis 4). bei mindestens sechs Patienten). Wenn dieses Kriterium erfüllt ist, werden 60 Patienten (40 mit WT1-ASCI und 20 mit Placebo) mit identischen Eignungskriterien in Kohorte E aufgenommen. Falls in Kohorte D keine ausreichende Sicherheit und/oder Immunogenität erzielt wird, erfolgt die Rekrutierung in Kohorte E nicht eingeleitet werden.

Das Protokoll wurde nach Protokolländerung 4, April 2013, aktualisiert, was zu einer Aktualisierung des Studiendesigns führte.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

66

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Namur, Belgien, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Deutschland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Deutschland, 91054
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Deutschland, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Deutschland, 18059
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dortmund, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 44137
        • GSK Investigational Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 45136
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Chemnitz, Sachsen, Deutschland, 09116
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Deutschland, 24105
        • GSK Investigational Site
  • Frankreich
      • Lyon Cedex 08, Frankreich, 69373
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Herblain, Frankreich, 44805
        • GSK Investigational Site
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Friuli-Venezia-Giulia
      • Aviano (PN), Friuli-Venezia-Giulia, Italien, 33081
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • GSK Investigational Site
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
        • GSK Investigational Site
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • GSK Investigational Site
    • Trentino-Alto Adige
      • Trento, Trentino-Alto Adige, Italien, 38100
        • GSK Investigational Site
  • Russische Föderation
      • Ryazan, Russische Föderation, 390011
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 197022
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 197758
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33324
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-5848
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Vereinigte Staaten, 97701
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38120
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Vereinigte Staaten, 79106
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99208
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Belfast, Vereinigtes Königreich, BT9 7AB
        • GSK Investigational Site
      • Bournemouth, Vereinigtes Königreich, BH7 7DW
        • GSK Investigational Site
      • Derby, Vereinigtes Königreich, DE22 3DT
        • GSK Investigational Site
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
        • GSK Investigational Site
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient ist zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung zum Screening ≥ 18 Jahre alt.
  • Die Patientin hat T1 mit Lymphknotenbeteiligung oder T2-T4c, irgendein N, M0 primär invasiver Brustkrebs nachgewiesen, histologisch bestätigt durch Kernnadelbiopsie.

Eine isolierte Beteiligung supraklavikulärer Lymphknoten ist zulässig.

  • Der Tumor des Patienten zeigt eine WT1-Antigenexpression.

  • Die Patientin hat einen der folgenden histologisch bestätigten Brustkrebs-Subtypen:

    • Östrogenrezeptor- und/oder Progesteron-positiver Tumor.
    • Brustkrebs, der den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) überexprimiert.
    • HER2-negativer Brustkrebs.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (Leistungsstatus 0 oder 1 zum Zeitpunkt der Studienbehandlungszuteilung.
  • Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion von ≥ 50 %, gemessen innerhalb von sechs Wochen vor der Zuweisung der Studienbehandlung durch Echokardiographie oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan.

  • Der Patient zeigt eine normale Organfunktion gemäß den folgenden Parametern (gemessen innerhalb von sechs Wochen vor der Behandlungszuteilung):

    • Hämoglobin: Innerhalb des normalen Bereichs gemäß institutionellen Standards.
    • Absolute Leukozytenzahl: Im Normbereich nach institutionellen Standards.
    • Absolute Lymphozytenzahl: Im Normbereich nach institutionellen Standards.
    • Thrombozytenzahl: Im Normbereich nach institutionellen Standards
    • Alanin-Aminotransferase: ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartataminotransferase: ≤ 2,5 x ULN
    • Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 x ULN. Bei bekanntem Gilbert-Syndrom ≤ 2 x ULN
    • Serumkreatinin: 1,5 x ULN
    • Berechnete Kreatinin-Clearance: > 50 ml/min

  • Eine Patientin im gebärfähigen Alter kann in die Studie aufgenommen werden, wenn die Patientin:

    • hat 30 Tage vor der Verabreichung des Studienprodukts eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert, und
    • einen negativen Schwangerschaftstest innerhalb einer Woche vor der Behandlungszuteilung hat und
    • hat zugestimmt, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 2 Monate nach Abschluss der Verabreichungsserie des Studienprodukts eine angemessene Empfängnisverhütung fortzusetzen. Nach Ansicht des Prüfarztes kann und wird die Patientin die Anforderungen des Protokolls erfüllen.
  • Vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens wurde eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt.

Ausschlusskriterien:

  • Die Patientin hat entzündlichen Brustkrebs, der als klinisch signifikantes Erythem der Brust und/oder dokumentierte dermale lymphatische Invasion definiert ist.
  • Diagnose durch Inzisionsbiopsie gestellt.
  • Frühere und begleitende neoadjuvante Behandlungen gegen Brustkrebs wie Chemotherapie, Immuntherapie / Modifikatoren der biologischen Reaktion, endokrine Therapie und Strahlentherapie, sofern nicht ausdrücklich durch das Protokoll zugelassen.
  • Der Patient ist bekanntermaßen Human Immunodeficiency Virus-positiv.
  • Der Patient hat eine symptomatische Autoimmunerkrankung wie Multiple Sklerose, Lupus und entzündliche Darmerkrankung, ist aber nicht darauf beschränkt. Patienten mit Vitiligo sind nicht ausgeschlossen.
  • Es ist bekannt, dass der Patient an schwer kontrollierbarem Bluthochdruck, koronarer Herzkrankheit, behandlungsbedürftiger Arrhythmie, klinisch signifikanter Herzklappenerkrankung, Kardiomegalie im Röntgen-Thorax, ventrikulärer Hypertrophie im Elektrokardiogramm oder früherem Myokardinfarkt oder dekompensierter Herzinsuffizienz leidet.
  • Der Patient hat eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des in der Studie verwendeten Prüfpräparats verschlimmert werden.
  • Der Patient hat gleichzeitig andere schwerwiegende medizinische Probleme, die nichts mit der Malignität zu tun haben und die die vollständige Einhaltung der Studie erheblich einschränken oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzen würden.
  • Der Patient hat (oder hatte) frühere oder begleitende bösartige Erkrankungen an anderen Stellen, mit Ausnahme einer wirksam behandelten bösartigen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes mit hoher Wahrscheinlichkeit geheilt wurde.
  • Der Patient hat psychiatrische oder suchtkranke Störungen, die seine/ihre Fähigkeit beeinträchtigen können, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienverfahren einzuhalten.
  • Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienprodukte oder der geplanten Anwendung während des Studienzeitraums ein Prüfpräparat oder ein nicht registriertes Produkt erhalten.
  • Der Patient benötigt eine gleichzeitige Behandlung mit Immunsuppressiva oder mit systemischen Kortikosteroiden, die für eine chronische Behandlung verschrieben werden.
  • Der Patient hat eine erhebliche Gerinnungsstörung oder wird mit Warfarin-Derivaten oder Heparin behandelt. Patienten, die Einzeldosen von niedermolekularem Heparin außerhalb von 24 Stunden vor der WT1-A10 + AS15 ASCI/Placebo-Verabreichung erhalten, sind geeignet. Patienten, die prophylaktische Thrombozytenaggregationshemmer erhalten, z. niedrig dosiertes Aspirin und ohne klinisch erkennbare Blutungsneigung kommen in Frage.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Kohorte A-GSK2302024A Gruppe
Diese Gruppe umfasste postmenopausale Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs, die einen Aromatasehemmer (AI) als neoadjuvante Therapie erhielten, gleichzeitig mit der Verabreichung von GSK2302024A gemäß dem Behandlungsplan.
Biologisch: Das rekombinante WT1-Antigen-spezifische Krebs-Immuntherapeutikum (ASCI) GSK2302024A von GSK Biologicals
6 oder 8 Injektionen im Abstand von 3 Wochen, intramuskulär in den Deltoideus oder lateralen Bereich des Oberschenkels injiziert.
Andere Namen:
  • WT1 ASCI
Arzneimittel: Aromatasehemmer
Diese Behandlung bestand aus einem beliebigen Aromatasehemmer (z. Letrozol oder Exemestan), intravenös verabreicht in Gruppen der Kohorte A täglich für entweder 18 (bei 6 Dosen WT1 ASCI/Placebo) oder 24 Wochen (bei 8 Dosen WT1 ASCI/Placebo).
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte A-Placebo-Gruppe
Diese Gruppe umfasste postmenopausale Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs, die gemäß dem Behandlungsschema einen Aromatasehemmer (AI) als neoadjuvante Therapie gleichzeitig mit der Verabreichung von Placebo erhielten.
Arzneimittel: Aromatasehemmer
Diese Behandlung bestand aus einem beliebigen Aromatasehemmer (z. Letrozol oder Exemestan), intravenös verabreicht in Gruppen der Kohorte A täglich für entweder 18 (bei 6 Dosen WT1 ASCI/Placebo) oder 24 Wochen (bei 8 Dosen WT1 ASCI/Placebo).
Arzneimittel: Placebo
6 oder 8 Dosen im Abstand von 3 Wochen einer Formulierung auf Saccharose/Mannitol-Basis, rekonstituiert mit einer Öl-in-Wasser-Emulsion, intramuskulär in den Deltoideus oder die laterale Region des Oberschenkels injiziert.
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
Intravenös verabreicht in den Gruppen Placebo, B, C und D/E der Kohorten A: für das 6-WT1-ASCI-Dosierungsschema 3 Dosen im Abstand von 3 Wochen und für das 8-WT1-ASCI-Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht in den Kohorten A Placebo, B, C und D/E-Gruppen: für das 6 WT1 ASCI-Dosisschema 3 Dosen in den Kohorten C-Gruppen und 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen in den Kohorten A Placebo, B und D-Gruppen, während für die 8 WT1 ASCI-Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Docetaxel
Intravenös verabreicht in den Kohorten A, Placebo-, B-, C- und D/E-Gruppen: für das 6-WT1-ASCI-Dosisschema 3 oder 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen, während für das 8-WT1-ASCI-Dosisschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Doxorubicin
Intravenös verabreicht in den Kohorten A Placebo-, B-, C- und D/E-Gruppen: für das 6-WT1-ASCI-Dosierungsschema 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen (Kohorten-C-Patienten mit diesem Schema erhielten diese Behandlung nicht), während für die 8 WT1-ASCI- Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Epirubicin
Intravenös verabreicht in den Kohorten A, Placebo-, B-, C- und D/E-Gruppen: für das 6-WT1-ASCI-Dosierungsschema 3 Dosen im Abstand von 3 Wochen, während für das 8-WT1-ASCI-Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Paclitaxel
Intravenös verabreicht in den Kohorten A Placebo, B, C und D/E-Gruppen: Nur im 8-WT1-ASCI-Dosisplan erhielten die Patienten 4 im Abstand von 3 Wochen oder 12 wöchentliche Dosen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
EXPERIMENTAL: Kohorte B-GSK2302024A Gruppe
Diese Gruppe umfasste Brustkrebspatientinnen, die gemäß dem Behandlungsplan GSK2302024A, 5-Fluorouracil, Cyclophosphamid, Docetaxel, Doxorubicin, Epirubicin und Paclitaxel erhielten.
Biologisch: Das rekombinante WT1-Antigen-spezifische Krebs-Immuntherapeutikum (ASCI) GSK2302024A von GSK Biologicals
6 oder 8 Injektionen im Abstand von 3 Wochen, intramuskulär in den Deltoideus oder lateralen Bereich des Oberschenkels injiziert.
Andere Namen:
  • WT1 ASCI
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
Intravenös verabreicht in den Gruppen Placebo, B, C und D/E der Kohorten A: für das 6-WT1-ASCI-Dosierungsschema 3 Dosen im Abstand von 3 Wochen und für das 8-WT1-ASCI-Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht in den Kohorten A Placebo, B, C und D/E-Gruppen: für das 6 WT1 ASCI-Dosisschema 3 Dosen in den Kohorten C-Gruppen und 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen in den Kohorten A Placebo, B und D-Gruppen, während für die 8 WT1 ASCI-Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Docetaxel
Intravenös verabreicht in den Kohorten A, Placebo-, B-, C- und D/E-Gruppen: für das 6-WT1-ASCI-Dosisschema 3 oder 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen, während für das 8-WT1-ASCI-Dosisschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Doxorubicin
Intravenös verabreicht in den Kohorten A Placebo-, B-, C- und D/E-Gruppen: für das 6-WT1-ASCI-Dosierungsschema 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen (Kohorten-C-Patienten mit diesem Schema erhielten diese Behandlung nicht), während für die 8 WT1-ASCI- Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Epirubicin
Intravenös verabreicht in den Kohorten A, Placebo-, B-, C- und D/E-Gruppen: für das 6-WT1-ASCI-Dosierungsschema 3 Dosen im Abstand von 3 Wochen, während für das 8-WT1-ASCI-Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Paclitaxel
Intravenös verabreicht in den Kohorten A Placebo, B, C und D/E-Gruppen: Nur im 8-WT1-ASCI-Dosisplan erhielten die Patienten 4 im Abstand von 3 Wochen oder 12 wöchentliche Dosen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte B-Placebo-Gruppe
Diese Gruppe umfasste Brustkrebspatientinnen, die Placebo, 5-Fluorouracil, Cyclophosphamid, Docetaxel, Doxorubicin, Epirubicin und Paclitaxel gemäß dem Behandlungsplan erhielten.
Arzneimittel: Placebo
6 oder 8 Dosen im Abstand von 3 Wochen einer Formulierung auf Saccharose/Mannitol-Basis, rekonstituiert mit einer Öl-in-Wasser-Emulsion, intramuskulär in den Deltoideus oder die laterale Region des Oberschenkels injiziert.
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
Intravenös verabreicht in den Gruppen Placebo, B, C und D/E der Kohorten A: für das 6-WT1-ASCI-Dosierungsschema 3 Dosen im Abstand von 3 Wochen und für das 8-WT1-ASCI-Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht in den Kohorten A Placebo, B, C und D/E-Gruppen: für das 6 WT1 ASCI-Dosisschema 3 Dosen in den Kohorten C-Gruppen und 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen in den Kohorten A Placebo, B und D-Gruppen, während für die 8 WT1 ASCI-Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Docetaxel
Intravenös verabreicht in den Kohorten A, Placebo-, B-, C- und D/E-Gruppen: für das 6-WT1-ASCI-Dosisschema 3 oder 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen, während für das 8-WT1-ASCI-Dosisschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Doxorubicin
Intravenös verabreicht in den Kohorten A Placebo-, B-, C- und D/E-Gruppen: für das 6-WT1-ASCI-Dosierungsschema 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen (Kohorten-C-Patienten mit diesem Schema erhielten diese Behandlung nicht), während für die 8 WT1-ASCI- Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Epirubicin
Intravenös verabreicht in den Kohorten A, Placebo-, B-, C- und D/E-Gruppen: für das 6-WT1-ASCI-Dosierungsschema 3 Dosen im Abstand von 3 Wochen, während für das 8-WT1-ASCI-Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Paclitaxel
Intravenös verabreicht in den Kohorten A Placebo, B, C und D/E-Gruppen: Nur im 8-WT1-ASCI-Dosisplan erhielten die Patienten 4 im Abstand von 3 Wochen oder 12 wöchentliche Dosen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
EXPERIMENTAL: Kohorte C-GSK2302024A Gruppe
Diese Gruppe umfasste Patienten mit Brustkrebs, der den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) überexprimiert und die eine neoadjuvante Therapie mit Trastuzumab (Herceptin) erhielten, gleichzeitig mit der Verabreichung von GSK2302024A, 5-Fluorouracil, Carboplatin, Cyclophosphamid, Docetaxel, Doxorubicin, Epirubicin und Paclitaxel gemäß den Behandlungsplan.
Biologisch: Das rekombinante WT1-Antigen-spezifische Krebs-Immuntherapeutikum (ASCI) GSK2302024A von GSK Biologicals
6 oder 8 Injektionen im Abstand von 3 Wochen, intramuskulär in den Deltoideus oder lateralen Bereich des Oberschenkels injiziert.
Andere Namen:
  • WT1 ASCI
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
Intravenös verabreicht in den Gruppen Placebo, B, C und D/E der Kohorten A: für das 6-WT1-ASCI-Dosierungsschema 3 Dosen im Abstand von 3 Wochen und für das 8-WT1-ASCI-Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht in den Kohorten A Placebo, B, C und D/E-Gruppen: für das 6 WT1 ASCI-Dosisschema 3 Dosen in den Kohorten C-Gruppen und 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen in den Kohorten A Placebo, B und D-Gruppen, während für die 8 WT1 ASCI-Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Docetaxel
Intravenös verabreicht in den Kohorten A, Placebo-, B-, C- und D/E-Gruppen: für das 6-WT1-ASCI-Dosisschema 3 oder 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen, während für das 8-WT1-ASCI-Dosisschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Doxorubicin
Intravenös verabreicht in den Kohorten A Placebo-, B-, C- und D/E-Gruppen: für das 6-WT1-ASCI-Dosierungsschema 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen (Kohorten-C-Patienten mit diesem Schema erhielten diese Behandlung nicht), während für die 8 WT1-ASCI- Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Epirubicin
Intravenös verabreicht in den Kohorten A, Placebo-, B-, C- und D/E-Gruppen: für das 6-WT1-ASCI-Dosierungsschema 3 Dosen im Abstand von 3 Wochen, während für das 8-WT1-ASCI-Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Paclitaxel
Intravenös verabreicht in den Kohorten A Placebo, B, C und D/E-Gruppen: Nur im 8-WT1-ASCI-Dosisplan erhielten die Patienten 4 im Abstand von 3 Wochen oder 12 wöchentliche Dosen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Carboplatin-AUC
Intravenös verabreicht in Kohorten-C-Gruppen in 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen am selben Tag wie die WT1-ASCI/Placebo-Verabreichung (Tag 1 jedes Zyklus).
Arzneimittel: Trastuzumab
Intravenös verabreicht in Gruppen der Kohorte C: für das 6-WT1-ASCI-Dosisschema 3 oder 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen, während für das 8-WT1-ASCI-Dosisschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Gruppen der Kohorten B und C erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte C-Placebo-Gruppe
Diese Gruppe umfasste Patientinnen mit Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-überexprimierendem Brustkrebs, die eine neoadjuvante Therapie mit Trastuzumab (Herceptin) erhielten, gleichzeitig mit der Verabreichung von Placebo, 5-Fluorouracil, Carboplatin, Cyclophosphamid, Docetaxel, Doxorubicin, Epirubicin und Paclitaxel gemäß den Behandlungsplan.
Arzneimittel: Placebo
6 oder 8 Dosen im Abstand von 3 Wochen einer Formulierung auf Saccharose/Mannitol-Basis, rekonstituiert mit einer Öl-in-Wasser-Emulsion, intramuskulär in den Deltoideus oder die laterale Region des Oberschenkels injiziert.
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
Intravenös verabreicht in den Gruppen Placebo, B, C und D/E der Kohorten A: für das 6-WT1-ASCI-Dosierungsschema 3 Dosen im Abstand von 3 Wochen und für das 8-WT1-ASCI-Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht in den Kohorten A Placebo, B, C und D/E-Gruppen: für das 6 WT1 ASCI-Dosisschema 3 Dosen in den Kohorten C-Gruppen und 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen in den Kohorten A Placebo, B und D-Gruppen, während für die 8 WT1 ASCI-Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Docetaxel
Intravenös verabreicht in den Kohorten A, Placebo-, B-, C- und D/E-Gruppen: für das 6-WT1-ASCI-Dosisschema 3 oder 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen, während für das 8-WT1-ASCI-Dosisschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Doxorubicin
Intravenös verabreicht in den Kohorten A Placebo-, B-, C- und D/E-Gruppen: für das 6-WT1-ASCI-Dosierungsschema 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen (Kohorten-C-Patienten mit diesem Schema erhielten diese Behandlung nicht), während für die 8 WT1-ASCI- Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Epirubicin
Intravenös verabreicht in den Kohorten A, Placebo-, B-, C- und D/E-Gruppen: für das 6-WT1-ASCI-Dosierungsschema 3 Dosen im Abstand von 3 Wochen, während für das 8-WT1-ASCI-Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Paclitaxel
Intravenös verabreicht in den Kohorten A Placebo, B, C und D/E-Gruppen: Nur im 8-WT1-ASCI-Dosisplan erhielten die Patienten 4 im Abstand von 3 Wochen oder 12 wöchentliche Dosen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Carboplatin-AUC
Intravenös verabreicht in Kohorten-C-Gruppen in 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen am selben Tag wie die WT1-ASCI/Placebo-Verabreichung (Tag 1 jedes Zyklus).
Arzneimittel: Trastuzumab
Intravenös verabreicht in Gruppen der Kohorte C: für das 6-WT1-ASCI-Dosisschema 3 oder 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen, während für das 8-WT1-ASCI-Dosisschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Gruppen der Kohorten B und C erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
EXPERIMENTAL: Kohorte D-GSK2302024A-D14 Gruppe
Zu dieser Gruppe gehörten Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem und HER2-nicht-überexprimierendem Brustkrebs, die gemäß dem Behandlungsplan GSK2302024A, 5-Fluorouracil, Cyclophosphamid, Docetaxel, Doxorubicin, Epirubicin und Paclitaxel erhielten.
Biologisch: Das rekombinante WT1-Antigen-spezifische Krebs-Immuntherapeutikum (ASCI) GSK2302024A von GSK Biologicals
6 oder 8 Injektionen im Abstand von 3 Wochen, intramuskulär in den Deltoideus oder lateralen Bereich des Oberschenkels injiziert.
Andere Namen:
  • WT1 ASCI
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
Intravenös verabreicht in den Gruppen Placebo, B, C und D/E der Kohorten A: für das 6-WT1-ASCI-Dosierungsschema 3 Dosen im Abstand von 3 Wochen und für das 8-WT1-ASCI-Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht in den Kohorten A Placebo, B, C und D/E-Gruppen: für das 6 WT1 ASCI-Dosisschema 3 Dosen in den Kohorten C-Gruppen und 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen in den Kohorten A Placebo, B und D-Gruppen, während für die 8 WT1 ASCI-Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Docetaxel
Intravenös verabreicht in den Kohorten A, Placebo-, B-, C- und D/E-Gruppen: für das 6-WT1-ASCI-Dosisschema 3 oder 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen, während für das 8-WT1-ASCI-Dosisschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Doxorubicin
Intravenös verabreicht in den Kohorten A Placebo-, B-, C- und D/E-Gruppen: für das 6-WT1-ASCI-Dosierungsschema 6 Dosen im Abstand von 3 Wochen (Kohorten-C-Patienten mit diesem Schema erhielten diese Behandlung nicht), während für die 8 WT1-ASCI- Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Epirubicin
Intravenös verabreicht in den Kohorten A, Placebo-, B-, C- und D/E-Gruppen: für das 6-WT1-ASCI-Dosierungsschema 3 Dosen im Abstand von 3 Wochen, während für das 8-WT1-ASCI-Dosierungsschema 4 Dosen im Abstand von 3 Wochen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.
Arzneimittel: Paclitaxel
Intravenös verabreicht in den Kohorten A Placebo, B, C und D/E-Gruppen: Nur im 8-WT1-ASCI-Dosisplan erhielten die Patienten 4 im Abstand von 3 Wochen oder 12 wöchentliche Dosen. Für die Placebo-, B- und C-Gruppen der Kohorten A erfolgte die Verabreichung am selben Tag wie die Verabreichung von WT1 ASCI/Placebo (Tag 1 jedes Zyklus). Für die Gruppen der Kohorte D/E erfolgte die Verabreichung an Tag 14 jedes Zyklus.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden mit schweren Toxizitäten
Zeitfenster: Von Woche 0 bis Woche 26/32 (Zeitraum ab GSK2302024A/Placebo-Behandlungszuteilung und endend mit dem abschließenden Besuch, d. h.: Woche 26 für Patienten, die 6 Injektionen erhalten, und Woche 32 für Patienten, die 8 Injektionen erhalten)
Schwere Toxizität wurde wie folgt definiert: - Eine Toxizität von Grad 3 oder höher, die in Zusammenhang steht oder möglicherweise mit der kombinierten Verabreichung von Standardbehandlung und GSK2302024A/Placebo in Zusammenhang steht - Eine Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 10 Punkte und um < 50 %, die im Zusammenhang oder möglicherweise im Zusammenhang mit der kombinierten Verabreichung der Behandlung stehen und die durch eine zweite LVEF-Beurteilung innerhalb von etwa 3 Wochen bestätigt werden. - Eine kardiale Ischämie/Infarkt Grad 2 oder höher, die mit der kombinierten Verabreichung von Standardbehandlung und GSK2302024A/Placebo in Zusammenhang steht oder möglicherweise in Zusammenhang steht. - Eine allergische Reaktion von Grad 2 oder höher, die innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung auftritt. - Eine Blut-/Knochenmarktoxizität Grad 3 oder höher, die als mit der kombinierten Verabreichung zusammenhängend oder möglicherweise zusammenhängend betrachtet wurde. - Eine Abnahme der Nierenfunktion zum Zeitpunkt der Verabreichung, die als damit zusammenhängend oder möglicherweise zusammenhängend betrachtet wurde.
Von Woche 0 bis Woche 26/32 (Zeitraum ab GSK2302024A/Placebo-Behandlungszuteilung und endend mit dem abschließenden Besuch, d. h.: Woche 26 für Patienten, die 6 Injektionen erhalten, und Woche 32 für Patienten, die 8 Injektionen erhalten)
Anzahl der Patienten mit einer humoralen Reaktion auf das Anti-Wilm-Tumor-Gen (Anti-WT1).
Zeitfenster: Nach GSK2302024A/Placebo Dosis 4 (Woche 13)
Bei initial seronegativen Patienten: Antikörperkonzentration nach Verabreichung ≥ 9 EU/ml. Bei initial seropositiven Patienten: Antikörperkonzentration nach Verabreichung ≥ 2-fach der Antikörperkonzentration vor Verabreichung.
Nach GSK2302024A/Placebo Dosis 4 (Woche 13)
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend betrachtet wird oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer (neuen oder verschlimmerten) Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist. Bei vermarkteten Arzneimitteln umfasst dies auch das Nichterreichen des erwarteten Nutzens (d. h. fehlende Wirksamkeit), Missbrauch oder Missbrauch.
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen SAE(s)
Zeitfenster: Von Woche 0 bis Woche 26/32 (Zeitraum ab GSK2302024A/Placebo-Behandlungszuteilung und endend mit dem abschließenden Besuch, d. h.: Woche 26 für Patienten, die 6 Injektionen erhalten, und Woche 32 für Patienten, die 8 Injektionen erhalten)
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das: zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts erfordert, eine Behinderung/Unfähigkeit verursacht oder eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler bei den Nachkommen eines Studienpatienten ist. In dieser Studie wurde ein Ereignis, das Teil des natürlichen Verlaufs der untersuchten Krankheit war (d. h. Krankheitsprogression/Rezidiv), in der Studie/als Wirksamkeitsmaß erfasst. Daher wurde es nicht als SAE gemeldet. Das Fortschreiten/Rezidiv des Tumors wurde in den klinischen Beurteilungen im elektronischen Fallberichtsformular (eCRF) erfasst. Der Tod aufgrund fortschreitender Erkrankung wurde auf einem speziellen Formular im eCRF erfasst, jedoch nicht als SUE.
Von Woche 0 bis Woche 26/32 (Zeitraum ab GSK2302024A/Placebo-Behandlungszuteilung und endend mit dem abschließenden Besuch, d. h.: Woche 26 für Patienten, die 6 Injektionen erhalten, und Woche 32 für Patienten, die 8 Injektionen erhalten)
Anzahl der Probanden mit Alaninaminotransferase-erhöhter Anomalie, nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Maximalgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit erhöhter Anomalie der alkalischen Phosphatase, nach CTCAE-Höchstgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit Anämie, nach CTCAE-Höchstgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit Aspartataminotransferase-erhöhter Anomalie, nach CTCAE-Höchstgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit Anomalien mit erhöhtem Bilirubin im Blut, nach CTCAE-Höchstgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit Kreatin-erhöhter Anomalie, nach CTCAE-Höchstgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit Hämoglobin-erhöhter Anomalie, nach CTCAE-Höchstgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit Hyperkalzämie-Anomalie, nach CTCAE-Höchstgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit Hyperkaliämie-Anomalie, nach CTCAE-Höchstgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit Hypernatriämie-Anomalie, nach CTCAE-Höchstgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit Hypoalbuminämie-Anomalie, nach CTCAE-Höchstgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit Hypokalzämie-Anomalie, nach CTCAE-Höchstgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit Hypokaliämie-Anomalie, nach CTCAE-Höchstgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit Hyponatriämie-Anomalie, nach CTCAE-Höchstgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und nach 30 Tagen nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und nach 30 Tagen nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit einer Anomalie mit verringerter Lymphozytenzahl, nach CTCAE-Höchstgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit erhöhter Anomalie der Lymphozytenzahl, nach CTCAE-Höchstgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit einer Anomalie mit verringerter Neutrophilenzahl, nach CTCAE-Höchstgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit einer Anomalie mit verringerter Thrombozytenzahl, nach CTCAE-Höchstgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit Anomalien mit verringerter Leukozytenzahl, nach CTCAE-Höchstgrad
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (AEs), nach CTCAE-Höchstgrad berichtet
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen (AEs), die von den Ermittlern als kausal mit der GSK2302024A-Behandlung in Zusammenhang stehend bewertet wurden, nach CTCAE-Höchstgrad berichtet
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE), nach CTCAE-Höchstwert gemeldet
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE), die von den Ermittlern als ursächlich mit der GSK2302024A-Behandlung zusammenhängend bewertet wurden, nach CTCAE-Höchstgrad berichtet
Zeitfenster: Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 4.0 vom 28. Mai 2009. Die Grade beziehen sich auf den Schweregrad des UE: leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer oder medizinisch signifikant (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5).
Während der Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung
Anzahl der Probanden mit pathologischem Ansprechen auf Brustkrebs
Zeitfenster: Während des Behandlungszeitraums bis Woche 26/32
Die pathologische Reaktion in den Lymphknoten wurde anhand des Vorhandenseins oder Fehlens von Tumorzellen durch histopathologische Untersuchung bewertet. Partielles Ansprechen kennzeichnet das Verschwinden von Tumorzellen, wobei nur kleine Cluster oder verstreute Zellen verbleiben (mehr als 90 % Verlust), während vollständiges Ansprechen auf keine identifizierbaren malignen Zellen hinweist. Es kann jedoch ein duktales Karzinom in situ vorhanden sein.
Während des Behandlungszeitraums bis Woche 26/32

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

11. April 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

14. November 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

14. November 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Oktober 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Oktober 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

13. Oktober 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

25. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 113172
  • 2010-019909-42 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

IPD für diese Studie ist über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten verfügbar (klicken Sie auf den unten angegebenen Link).

IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD ist über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten verfügbar (klicken Sie auf den unten angegebenen Link).

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht und vom unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurde und nachdem eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen wurde. Der Zugang wird für einen anfänglichen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, jedoch kann in begründeten Fällen eine Verlängerung um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

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