Utvärdering av en anti-cancer immunterapi kombinerad med standard neoadjuvant behandling hos patienter med WT1-positiv primär invasiv bröstcancer (INDUCT)

Inklusionskriterier:

• Patienten är ≥ 18 år vid den tidpunkt då informerat samtycke till screening erhållits.
• Patienten har bevisat T1 med lymfkörtelpåverkan eller T2-T4c, vilken N, M0 primär invasiv bröstcancer som helst, histologiskt bekräftad genom kärnnålsbiopsi.

Isolerad supraklavikulär lymfkörtelinblandning är tillåten.

• Patientens tumör visar WT1-antigenuttryck.

• Patienten har en av följande histologiskt bekräftade bröstcancersubtyper:

  • Östrogenreceptor och/eller progesteronpositiv tumör.
  • Human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-överuttryckande bröstcancer.
  • HER2-negativ bröstcancer.
• Eastern Cooperative Oncology Group (prestationsstatus på 0 eller 1 vid tidpunkten för tilldelning av studiebehandling.
• Baslinjeutkastningsfraktion för vänster kammare på ≥ 50 % uppmätt inom sex veckor före tilldelning av studiebehandling genom ekokardiografi eller multi-gated acquisition (MUGA) scan.

• Patienten visar normal organfunktion enligt följande parametrar (uppmätt inom sex veckor före behandlingstilldelning):

  • Hemoglobin: Inom normalområdet enligt institutionella standarder.
  • Absolut leukocytantal: Inom normalområdet enligt institutionella standarder.
  • Absolut antal lymfocyter: Inom normalområdet enligt institutionella standarder.
  • Trombocytantal: Inom normalområdet enligt institutionella standarder
  • Alaninaminotransferas: ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas: ≤ 2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin: ≤ 1,5 x ULN. Vid känt Gilberts syndrom ≤ 2 x ULN
  • Serumkreatinin: 1,5 x ULN
  • Beräknat kreatininclearance: > 50 ml/min

• En kvinnlig patient i fertil ålder kan inkluderas i studien om patienten:

  • har använt adekvat preventivmedel i 30 dagar före administrering av studieprodukten, och
  • har ett negativt graviditetstest inom en vecka före behandlingstilldelning och
  • har gått med på att fortsätta med adekvat preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 2 månader efter slutförandet av studieproduktens administreringsserie. Med tanke på utredaren kan och kommer patienten att uppfylla kraven i protokollet.
• Skriftligt informerat samtycke har erhållits från patienten innan någon studiespecifik procedur utförs.

Exklusions kriterier:

• Patienten har inflammatorisk bröstcancer, vilket definieras som kliniskt signifikant erytem i bröstet och/eller dokumenterad dermal lymfatisk invasion.
• Diagnos fastställd genom snittbiopsi.
• Tidigare och samtidig neoadjuvant antibröstcancerbehandling som kemoterapi, immunterapi/biologiska svarsmodifierare, endokrin terapi och strålbehandling, såvida det inte är särskilt tillåtet enligt protokollet.
• Patienten är känd för att vara humant immunbristvirus-positiv.
• Patienten har symptomatisk autoimmun sjukdom såsom, men inte begränsat till multipel skleros, lupus och inflammatorisk tarmsjukdom. Patienter med vitiligo är inte uteslutna.
• Patienten är känd för att ha svårkontrollerad hypertoni, kranskärlssjukdom, behandlingskrävande arytmi, kliniskt signifikant klaffsjukdom, kardiomegali på lungröntgen, ventrikulär hypertrofi på elektrokardiogram eller tidigare hjärtinfarkt eller kongestiv hjärtsvikt.
• Patienten har en historia av allergiska reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i den prövningsprodukt som används i studien.
• Patienten har andra samtidiga allvarliga medicinska problem, som inte är relaterade till maligniteten, som avsevärt skulle begränsa full överensstämmelse med studien eller utsätta patienten för oacceptabel risk.
• Patienten har (eller har haft) tidigare eller samtidiga maligniteter på andra ställen, förutom effektivt behandlad malignitet som av utredaren anses vara mycket sannolikt att ha botats.
• Patienten har psykiatriska eller beroendeframkallande störningar som kan äventyra hans/hennes förmåga att ge informerat samtycke eller att följa studieprocedurerna.
• Patienten har fått någon prövningsprodukt eller icke-registrerad produkt inom 30 dagar före den första dosen av studieprodukter eller planerad användning under studieperioden.
• Patienten behöver samtidig behandling med eventuella immunsuppressiva medel eller med systemiska kortikosteroider förskrivna för kronisk behandling.
• Patienten har en signifikant störning av koagulationen eller får behandling med warfarinderivat eller heparin. Patienter som får individuella doser av lågmolekylärt heparin utanför 24 timmar före administrering av WT1-A10 + AS15 ASCI/placebo är berättigade. Patienter som får profylaktiska trombocythämmande läkemedel t.ex. lågdos acetylsalicylsyra och utan en kliniskt uppenbar blödningstendens är berättigade.