Evaluatie van een immunotherapie tegen kanker gecombineerd met standaard neoadjuvante behandeling bij patiënten met WT1-positieve primaire invasieve borstkanker (INDUCT)

Inclusiecriteria:

• De patiënt is ≥ 18 jaar op het moment dat de geïnformeerde toestemming voor screening is verkregen.
• De patiënt heeft bewezen T1 met betrokkenheid van de lymfeklieren of T2-T4c, elke N, M0 primaire invasieve borstkanker, histologisch bevestigd door kernnaaldbiopsie.

Geïsoleerde betrokkenheid van supraclaviculaire lymfeklieren is toegestaan.

• De tumor van de patiënt vertoont WT1-antigeenexpressie.

• De patiënt heeft een van de volgende histologisch bevestigde subtypes van borstkanker:

  • Oestrogeenreceptor en/of progesteron-positieve tumor.
  • Borstkanker met menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) tot overexpressie.
  • HER2-negatieve borstkanker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (prestatiestatus van 0 of 1 op het moment van toewijzing van de onderzoeksbehandeling.
• Baseline linkerventrikelejectiefractie van ≥ 50% zoals gemeten binnen zes weken voorafgaand aan de toewijzing van de onderzoeksbehandeling door middel van echocardiografie of multi-gated acquisitie (MUGA)-scan.

• De patiënt vertoont een normale orgaanfunctie volgens de volgende parameters (gemeten binnen zes weken voorafgaand aan de toewijzing van de behandeling):

  • Hemoglobine: binnen normaal bereik volgens institutionele normen.
  • Absoluut aantal leukocyten: binnen normaal bereik volgens institutionele normen.
  • Absoluut aantal lymfocyten: binnen normaal bereik volgens institutionele normen.
  • Aantal bloedplaatjes: binnen normaal bereik volgens institutionele normen
  • Alanine-aminotransferase: ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase: ≤ 2,5 x ULN
  • Totaal bilirubine: ≤ 1,5 x ULN. Bij bekend syndroom van Gilbert ≤ 2 x ULN
  • Serumcreatinine: 1,5 x ULN
  • Berekende creatinineklaring: > 50 ml/min

• Een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd kan aan het onderzoek deelnemen als de patiënt:

  • gedurende 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct adequate anticonceptie heeft toegepast, en
  • een negatieve zwangerschapstest heeft binnen een week voorafgaand aan de toewijzing van de behandeling en
  • heeft ermee ingestemd om adequate anticonceptie voort te zetten gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 2 maanden na voltooiing van de toedieningsreeks van het onderzoeksproduct. Volgens de onderzoeker kan en zal de patiënt voldoen aan de vereisten van het protocol.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen van de patiënt voorafgaand aan de uitvoering van een studiespecifieke procedure.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft inflammatoire borstkanker, gedefinieerd als klinisch significant erytheem van de borst en/of gedocumenteerde dermale lymfatische invasie.
• Diagnose vastgesteld door incisiebiopsie.
• Voorafgaande en gelijktijdige neoadjuvante behandelingen tegen borstkanker, zoals chemotherapie, immunotherapie/biologische responsmodificatoren, endocriene therapie en radiotherapie, tenzij specifiek toegestaan ​​door het protocol.
• Het is bekend dat de patiënt humaan immunodeficiëntievirus-positief is.
• De patiënt heeft een symptomatische auto-immuunziekte zoals, maar niet beperkt tot, multiple sclerose, lupus en inflammatoire darmziekte. Patiënten met vitiligo zijn niet uitgesloten.
• Het is bekend dat de patiënt hypertensie, coronaire hartziekte, aritmie die behandeling vereist, klinisch significante klepziekte, cardiomegalie op thoraxfoto, ventriculaire hypertrofie op elektrocardiogram of eerder myocardinfarct of congestief hartfalen heeft.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties die waarschijnlijk worden verergerd door elk bestanddeel van het onderzoeksproduct dat in het onderzoek wordt gebruikt.
• De patiënt heeft tegelijkertijd andere ernstige medische problemen, die geen verband houden met de maligniteit, die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan onaanvaardbare risico's.
• De patiënt heeft (of heeft) eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen gehad, behalve effectief behandelde maligniteiten die volgens de onderzoeker zeer waarschijnlijk zijn genezen.
• De patiënt heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen die zijn/haar vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de onderzoeksprocedures in gevaar kunnen brengen.
• De patiënt heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproducten of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode een onderzoeksproduct of niet-geregistreerd product ontvangen.
• De patiënt heeft een gelijktijdige behandeling nodig met immunosuppressiva of met systemische corticosteroïden die zijn voorgeschreven voor chronische behandeling.
• De patiënt heeft een significante stollingsstoornis of wordt behandeld met warfarinederivaten of heparine. Patiënten die individuele doses heparine met laag molecuulgewicht krijgen buiten 24 uur vóór toediening van WT1-A10 + AS15 ASCI/placebo komen in aanmerking. Patiënten die profylactische plaatjesaggregatieremmers krijgen, b.v. lage dosis aspirine, en zonder een klinisch duidelijke bloedingsneiging komen in aanmerking.