Исследование по улучшению выживаемости среди инфицированных ВИЧ младенцев в Ботсване (Mpepu)
Рандомизированное исследование профилактики котримоксазолом и увеличения продолжительности грудного вскармливания для улучшения выживаемости среди инфицированных ВИЧ младенцев в Ботсване
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Поскольку усовершенствованные меры профилактики ПМР сокращают количество ВИЧ-инфицированных младенцев в дородовом и послеродовом периодах, необходимы вмешательства для улучшения выживаемости без ВИЧ среди неинфицированных ВИЧ младенцев. Заболеваемость и смертность среди неинфицированных ВИЧ младенцев, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями, повышаются, а снижение выживаемости младенцев среди подвергшихся воздействию ВИЧ младенцев может привести к такому же количеству смертей, как и сама ВИЧ-инфекция. В Ботсване использование искусственного вскармливания или более короткое грудное вскармливание может усугубить проблему ранней младенческой смертности среди младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ.
В исследование будут включены беременные или послеродовые женщины, инфицированные ВИЧ-1, и их ВИЧ-неинфицированные дети в Ботсване. В возрасте 2-4 недель живые ВИЧ-неинфицированные младенцы будут рандомизированы для получения либо двойного слепого котримоксазола (CTX), либо плацебо в период от 2-4 недель до 15 месяцев. Кроме того, младенцы, находящиеся на грудном вскармливании (ГВ), будут рандомизированы в группы ГВ до достижения возраста 6 или 12 месяцев. Дети будут наблюдаться проспективно до 18-месячного возраста. Первичной конечной точкой будет выживаемость в возрасте 18 месяцев при сравнении всех младенцев в группах CTX и плацебо, а также рандомизированная продолжительность BF среди тех, кто был рандомизирован. Вторичные конечные точки будут оценивать выживаемость и заболеваемость/смертность через 12 и 15 месяцев; Безрецидивная выживаемость до 18 месяцев; и безопасность профилактики CTX. Вторичные цели наблюдения включают сравнение ПМР и смертности при первоначальном методе вскармливания (смесевое вскармливание или любое грудное вскармливание > 1 месяца), а также анализ материнских характеристик как предикторов выбора первоначального вскармливания и выживаемости без ВИЧ. Все женщины и младенцы получат стандартную антенатальную и перинатальную профилактику от правительства Ботсваны для предотвращения ПМР (ППМР) и выберут метод кормления с консультированием. Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, будут получать профилактику невирапином (НВП) или будут защищены от ПМР с помощью ВААРТ матери.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Gaborone, Ботсвана
- Princess Marina Hospital
-
Lobatse, Ботсвана
- Athlone Hospital
-
Molepolole, Ботсвана
- Scottish Livingstone Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-инфицированные женщины, > 26 недель беременности и < 34 дней после родов.
- Женщинам должно быть ¬> 18 лет, и они должны быть готовы/способны подписать информированное согласие.
- Женщины и младенцы должны иметь возможность регулярно наблюдаться в исследовательской клинике в течение 18 месяцев после родов.
- Только для рандомизации кормления: женщины должны быть готовы кормить грудью до 12 месяцев и прекратить грудное вскармливание в возрасте 6 месяцев, в зависимости от назначения кормления.
Критерий исключения:
- Дородовые женщины: известные аномалии младенцев, приводящие к высокой вероятности того, что младенец не доживет до 18 месяцев.
- Женщины в послеродовом периоде: известный ВИЧ-инфицированный младенец или состояние здоровья младенца, делающее выживание до 18 месяцев маловероятным.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: детский котримоксазол
|
100 мг/20 мг в день (или 2,5 мл сиропа из 200/40 мг на 5 мл суспензии) от 1 до 6 месяцев, затем 200/40 мг в день (или 5 мл сиропа из 200/40 мг на 5 мл суспензии) от от 6 до 12 месяцев
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: детское плацебо
|
100 мг/20 мг в день (или 2,5 мл сиропа из 200/40 мг на 5 мл суспензии) от 1 до 6 месяцев, затем 200/40 мг в день (или 5 мл сиропа из 200/40 мг на 5 мл суспензии) от от 6 до 12 месяцев
|
|
Активный компаратор: исключительно грудное вскармливание до 6 мес.
|
Грудное вскармливание в течение 6 месяцев, затем искусственное вскармливание в течение 6 месяцев.
Младенцам, находящимся на грудном вскармливании, будет проводиться профилактика высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) матери (если она доступна) или невирапином для младенцев.
|
|
Активный компаратор: исключительно грудное вскармливание в течение 12 месяцев
|
Младенцам, находящимся на грудном вскармливании, будет проводиться профилактика с помощью ВААРТ матери (если она доступна) или невирапина для младенцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Первичным показателем исхода является выживаемость в возрасте 18 месяцев, сравнивая всех детей в группах CTX и плацебо, а также рандомизированную продолжительность грудного вскармливания среди тех, кто находился на грудном вскармливании при рандомизации.
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без ВИЧ
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Вторичные показатели исхода будут оценивать выживаемость без ВИЧ в период от 4 недель до 18 месяцев среди младенцев, рандомизированных на грудное вскармливание в возрасте 6 или 12 месяцев.
|
18 месяцев
|
|
Безопасность профилактики CTX
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Вторичные показатели исхода будут оценивать безопасность профилактики CTX в течение 18 месяцев.
|
18 месяцев
|
|
Заболеваемость и смертность
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Вторичные показатели исхода будут оценивать заболеваемость и смертность до 18 месяцев.
|
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Roger L Shapiro, MD, MPH, Harvard School of Public Health (HSPH)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Powis KM, Souda S, Lockman S, Ajibola G, Bennett K, Leidner J, Hughes MD, Moyo S, van Widenfelt E, Jibril HB, Makhema J, Essex M, Shapiro RL. Cotrimoxazole prophylaxis was associated with enteric commensal bacterial resistance among HIV-exposed infants in a randomized controlled trial, Botswana. J Int AIDS Soc. 2017 Nov;20(3):e25021. doi: 10.1002/jia2.25021.
- Lockman S, Hughes M, Powis K, Ajibola G, Bennett K, Moyo S, van Widenfelt E, Leidner J, McIntosh K, Mazhani L, Makhema J, Essex M, Shapiro R. Effect of co-trimoxazole on mortality in HIV-exposed but uninfected children in Botswana (the Mpepu Study): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Glob Health. 2017 May;5(5):e491-e500. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30143-2.
- Ajibola G, Zash R, Shapiro RL, Batlang O, Botebele K, Bennett K, Chilisa F, Widenfelt EV, Makhema J, Lockman S, Holmes LB, Powis KM. Detecting congenital malformations - Lessons learned from the Mpepu study, Botswana. PLoS One. 2017 Mar 24;12(3):e0173800. doi: 10.1371/journal.pone.0173800. eCollection 2017.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Гематологические заболевания
- Агранулоцитоз
- Лейкопения
- Лейкоцитарные нарушения
- Нейтропения
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Агенты против дискинезии
- Противоинфекционные агенты, мочевыводящие
- Почечные агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C8
- Триметоприм
- Сульфаметоксазол
- Комбинация триметоприма, сульфаметоксазола
Другие идентификационные номера исследования
- 18677
- R01HD061265 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .