Испытание по оценке гиполипидемического эффекта добавления совместной формы тенофовира/эмтрицитабина по сравнению с плацебо у ВИЧ-1-инфицированных субъектов с дислипидемией и устойчивым подавлением вирусной нагрузки при монотерапии усиленными ритонавиром ингибиторами протеазы
Проспективное, рандомизированное, перекрестное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки гиполипидемического эффекта добавления совместной формы тенофовира/эмтрицитабина по сравнению с плацебо у ВИЧ-1-инфицированных субъектов с дислипидемией и устойчивым подавлением вирусной нагрузки при монотерапии ритонавиром. Усиленные ингибиторы протеазы
Это фаза IV, многоцентровое, проспективное, рандомизированное, перекрестное, двойное слепое, плацебо-контролируемое и подтверждающее концепцию клиническое исследование.
Все субъекты, отвечающие критериям включения, будут рандомизированы для добавления либо комбинации TDF/FTC (группа A), либо плацебо (группа B) к их текущему режиму PI/r, то есть: DRV/r 800/100 мг QD или LPV/r 400 /100 бид. За этим последует перекрестное добавление комбинации TDF/FTC или плацебо.
Рандомизация будет централизована в CRO FLS-Research Support и будет стратифицирована по приему DRV/r или LPV/r на исходном уровне для обеспечения равного распределения в обеих группах. Комбинация TDF/FTC или плацебо будет предоставляться двойным слепым методом, то есть ни лечащий врач, ни пациент не будут знать, получает ли пациент TDF/FTC или плацебо.
Все субъекты будут получать рекомендации по питанию для продвижения гиполипидемической диеты, предоставляемые специализированным диетологом на протяжении всего исследования.
Ожидаемая продолжительность исследования для каждого участника составит 36 недель. Будет 6 посещений: скрининг, исходный уровень и недели 4, 12, 24 и 36.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это фаза IV, многоцентровое, проспективное, рандомизированное, перекрестное, двойное слепое, плацебо-контролируемое и подтверждающее концепцию клиническое исследование. Исследование проводилось на общей выборке из 60 пациентов (по 30 пациентов в группе), что обеспечивает достаточную мощность для выявления различий. Это исследование адекватно, чтобы продемонстрировать гиполипидемический эффект добавления комбинации TDF/FTC у пациентов с дислипидемией и стабильной монотерапией антиретровирусной терапией.
Все субъекты, отвечающие критериям включения, будут рандомизированы для добавления либо комбинации TDF/FTC (группа A), либо плацебо (группа B) к их текущему режиму PI/r, то есть: DRV/r 800/100 мг QD или LPV/r 400 /100 бид. За этим последует перекрестное добавление комбинации TDF/FTC или плацебо.
В группе А ожидаемые изменения значений холестерина относительно исходного уровня можно наблюдать через 3 месяца после добавления TDF/FTC. После этого период в 3 месяца с плацебо будет действовать как период вымывания, что позволит установить сравнения внутри пациента. Наконец, еще один период в 3 месяца с плацебо позволит провести сравнение с первым 3-месячным вмешательством TDF/FTC. В группе B субъекты пройдут 3-месячный период плацебо, затем 3-месячное вмешательство TDF / FTC и, наконец, период плацебо, который будет действовать как вымывание.
Рандомизация будет централизована в CRO FLS-Research Support и будет стратифицирована по приему DRV/r или LPV/r на исходном уровне для обеспечения равного распределения в обеих группах. Комбинация TDF/FTC или плацебо будет предоставляться двойным слепым методом, то есть ни лечащий врач, ни пациент не будут знать, получает ли пациент TDF/FTC или плацебо.
Все субъекты будут получать рекомендации по питанию для продвижения гиполипидемической диеты, предоставляемые специализированным диетологом на протяжении всего исследования.
Ожидаемая продолжительность исследования для каждого участника составит 36 недель. Будет 6 посещений: скрининг, исходный уровень и недели 4, 12, 24 и 36.
Датой включения первого пациента был ноябрь 2011 г., а окончание наблюдения за последним пациентом — февраль 2014 г. Срок регистрации составил 18 месяцев. Окончательный отчет об исследовании будет представлен до ноября 2014 года.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Valle Hebrón
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Germans Trias I Pujol Hospital
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания
- Hospital de Bellvitge
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Хроническая инфекция ВИЧ-1
- Антиретровирусное лечение монотерапией DRV/r (800/100 мг QD) или LPV/r (400/100 мг BID) в течение не менее 6 месяцев до скрининга.
- Уровни общего холестерина или холестерина ЛПНП натощак ≥ 200 и ≥ 130 мг/дл соответственно в двух предыдущих последовательных тестах, полученных с интервалом не менее 4 недель перед скринингом.
- Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
- Неопределяемый уровень РНК ВИЧ-1 в плазме (< 50 копий/мл) в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.
- Адекватная приверженность лечению.
- Отсутствие резистентности к TDF или FTC.
- Письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Острые инфекции или неконтролируемая хроническая инфекция за 2 месяца до включения или медицинского осмотра, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или исход исследования.
- Кормящие, беременные или фертильные женщины, желающие забеременеть.
- Одновременное применение любого препарата с потенциальным лекарственным взаимодействием с препаратами DRV/r, LPV/r или TDF/FTC при включении в исследование.
- Одновременное применение любых гиполипидемических препаратов при включении в исследование.
- Задокументированная ранее непереносимость или повышенная чувствительность к TDF, FTC, LPV/r или DRV/r.
- Терапия, включая интерферон, интерлейкин-2, цитотоксическую химиотерапию или иммуносупрессоры при включении в исследование.
- Острые или хронические почечные документированные патологии.
- Документально подтвержденная устойчивость к любому из исследуемых препаратов (генотипическая или фенотипическая)
- Ожидаемая продолжительность жизни меньше или равна 1 году.
- Текущее употребление алкоголя или психоактивных веществ, по мнению исследователя, потенциально может помешать соблюдению субъектом исследования.
- Субъекты, принимающие в настоящее время участие в любом другом клиническом исследовании с использованием исследуемого продукта, за исключением исследований, в которых изучаемое лечение было прекращено более чем на 12 недель.
- Любое другое клиническое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для исследования или неспособным соблюдать требования по дозировке.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: TDF/FTC (3 месяца) + плацебо (6 месяцев)
|
TDF/FTC 300/200 мг ежедневно в течение 3 месяцев + плацебо в течение 6 месяцев
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (3 месяца) + TDF/FTC (3 месяца) + Плацебо (3 месяца)
|
Плацебо в течение 3 месяцев + TDF/FTC 300/200 мг ежедневно в течение 3 месяцев + Плацебо в течение 3 месяцев
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общий холестерин натощак
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
|
ЛПНП-холестерин
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество клеток CD4
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
|
Изменения ферментов печени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
|
Изменения фосфата
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
|
Изменения креатинина
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
|
Изменения скорости клубочковой фильтрации
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
|
Изменения холестерина ЛПВП
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
|
Изменения триглицеридов
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
|
Мутации резистентности
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
|
гиполипидемические препараты
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
Исходный уровень, недели 4, 12, 24 и 36
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Нарушения липидного обмена
- Дислипидемии
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Тенофовир
- Эмтрицитабин
- Комбинация эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата
Другие идентификационные номера исследования
- TULIP
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .