Долгосрочное открытое расширенное исследование безопасности ретигабина/эзогабина у детей (>= 12 лет) с POS или LGS
8 октября 2020 г. обновлено: GlaxoSmithKline
RTG113388, долгосрочное открытое расширенное исследование безопасности ретигабина/эзогабина у детей с парциальными припадками (старше 12 лет) и с синдромом Леннокса-Гасто (старше 12 лет)
Целью данного исследования является оценка долгосрочной безопасности и переносимости ретигабина/эзогабина в качестве дополнительной терапии у пациентов с парциальными припадками (в возрасте от 12 до 18 лет) или с синдромом Леннокса-Гасто (в возрасте от 12 до 18 лет).
Обзор исследования
Подробное описание
Эпилепсия является одним из наиболее частых серьезных неврологических расстройств в детском возрасте.
Лекарства с новыми действиями механизмов действия необходимы, чтобы попытаться удовлетворить неудовлетворенную клиническую потребность в контроле судорог у пациентов с резистентной к лечению эпилепсией.
Целью данного исследования является оценка долгосрочной безопасности и переносимости ретигабина/эзогабина в качестве дополнительной терапии у пациентов с парциальными припадками (в возрасте от 12 до 18 лет) или с синдромом Леннокса-Гасто (в возрасте от 12 до 18 лет).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
4
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Wellington, Florida, Соединенные Штаты, 33414
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230-2507
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 10 лет до 27 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Принимал участие в клинических испытаниях ретигабина/эзогабина фазы II или фазы III по оценке парциальных припадков или припадков, включающих синдром Леннокса-Гасто, и отвечал требованиям, определенным в исходном исследовании для перехода в открытое расширенное исследование.
- Исследователь и лицо, осуществляющее уход, считают целесообразным для пациента продолжать лечение ретигабином/эзогабином.
- Субъекты женского пола детородного возраста (после менархе) не должны быть сексуально активными или должны практиковать приемлемый метод контрацепции (задокументированный в медицинской карте) за две недели до введения исследуемого препарата и в течение 28 дней после завершения или преждевременно прекращение участия в исследовании
- Субъект проживает со своим родителем(ями)-опекуном или законным опекуном(ями) и поддерживает с ними ежедневный контакт.
- Письменное информированное согласие получено от родителя/опекуна субъекта и сопровождающее согласие субъекта. Субъект и/или его/ее родители-опекуны или законные опекуны способны понимать ключевые компоненты формы информированного согласия.
Критерий исключения:
- Имеет недостаточную способность сформулировать наличие или отсутствие симптомов со стороны мочевыводящих путей.
- Испытывал нежелательное явление, клинически значимое лабораторное отклонение или был исключен из исходного исследования по причине, которая, по мнению исследователя, исключала бы включение в исследование.
- Имеет образец мочи со следующими показателями: удельный вес мочи >1,035, рН мочи 8,0, протеинурия ≥2+, цилиндры или кристаллы (любого типа), >5 RBC/HPF, не связанные с менструацией
- Имеет образец крови с: АМК > 21 мг/дл для детей 12 лет или > 25 мг/дл для детей > 12 лет, креатинин > 1,03 мг/дл (F) или > 1,3 мг/дл (M), мочевая кислота кислота >7,5 мг/дл (F) или >8,5 мг/дл (M), хлориды >108 мэкв/л, параметры для кальция, неорганического фосфора или CO2, которые по оценке исследователя являются клинически значимыми
- Имеет клинически значимые лабораторные показатели печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2-кратного верхнего предела нормы (ВГН); щелочная фосфатаза и билирубин ≥1,5xВГН (изолированный билирубин >1,5ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин
- Наличие клинически значимых сердечных аритмий
- Имеет любую аномалию на ЭКГ в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, является клинически значимой, или имеет скорректированный интервал QT (с использованием либо Базетта, либо Фридериции) > 500 мс (> 530 мс для пациентов с блокадой ножки пучка Гиса), нескорректированный интервал QT > 600 мс или изменение исходного значения QTc > 60 мс
- Имеет в анамнезе один или несколько камней в почках
- Имеются нарушения мочеиспускания или известные обструкции мочевыводящих путей, включая камни в почках.
- Имеет задокументированную анатомическую стриктуру или другую анатомическую аномалию системы мочевыводящих путей, которая может мешать оттоку мочи.
- Испытывал клинически значимую задержку мочи и/или нуждался в катетеризации мочевого пузыря в предшествующие 6 месяцев.
- Перенес 2 или более объективно подтвержденных инфекций мочевыводящих путей за предшествующие 12 месяцев.
- Имеет в анамнезе недостаточное потребление жидкости и клинически значимое обезвоживание в предшествующие 6 месяцев.
- В течение предыдущего месяца постоянно принимал антихолинергические препараты
- Имеет активный суицидальный план/намерение или имел активные суицидальные мысли в течение последних 6 месяцев или имеет историю попытки самоубийства в последние 2 года или более одной попытки самоубийства в течение жизни
- Планируете операцию или имплантацию стимулятора блуждающего нерва для контроля судорог во время исследования
- В настоящее время злоупотребляет веществами или какими-либо лекарствами в течение 12 месяцев до включения в исследование.
- Принимал исследуемый препарат (за исключением ретигабина/эзогабина) или использовал исследуемое устройство в течение предшествующих 30 дней или планирует принимать исследуемый препарат в любое время во время исследования
- Женщины, которые кормят грудью или беременны
- Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе
- Исследователь считает, что субъект не подходит для включения в исследование.
- Дети под опекой
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ретигабин/эзогабин
ретигабин/эзогабин будет вводиться три раза в день (три раза в день) в качестве дополнительной терапии в зависимости от массы тела.
|
ретигабин/эзогабин будет вводиться три раза в день (три раза в день) в качестве дополнительной терапии в зависимости от массы тела.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников (пар.) с любым нежелательным явлением (НЯ) или серьезным нежелательным явлением (СНЯ) в течение периода лечения
Временное ограничение: С начала приема исследуемого препарата до окончания последующего наблюдения (до 178 дней)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности или инвалидности, является врожденной аномалией или врожденным дефектом.
При принятии решения о целесообразности сообщения в других ситуациях использовалось медицинское или научное суждение.
Пожалуйста, обратитесь к модулю AE/SAE для получения списка несерьезных AE и SAE.
|
С начала приема исследуемого препарата до окончания последующего наблюдения (до 178 дней)
|
|
Количество участников с НЯ, приведшими к отмене
Временное ограничение: С начала приема исследуемого препарата до окончания последующего визита (до 178 дней)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности или инвалидности, является врожденной аномалией или врожденным дефектом.
При принятии решения о целесообразности сообщения в других ситуациях использовалось медицинское или научное суждение.
Пожалуйста, обратитесь к модулю AE/SAE для получения списка несерьезных AE и SAE.
|
С начала приема исследуемого препарата до окончания последующего визита (до 178 дней)
|
|
Количество участников с жизненными показателями за пределами заранее определенных клинически значимых результатов или за пределами нормальных диапазонов в любое время в ходе исследования
Временное ограничение: Оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Оценка основных показателей жизнедеятельности включала измерения систолического артериального давления (САД), диастолического артериального давления (ДАД), частоты сердечных сокращений и температуры тела.
САД, ДАД и частоту сердечных сокращений измеряли во время следующих визитов: 1, 4, 5, 6, 7, EW и визит FU после того, как участники находились в положении сидя в течение 5 минут.
|
Оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменение САД и ДАД по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Оценка основных показателей жизнедеятельности включала измерения САД и ДАД.
САД и ДАД измеряли при следующих посещениях: 1, 4, 5, 6, 7, EW и посещение FU после того, как участник находился в сидячем положении в течение 5 минут.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Оценка основных показателей жизнедеятельности включала измерение частоты сердечных сокращений при следующих посещениях: 1, 4, 5, 6, 7, EW и посещение FU после того, как участник находился в сидячем положении в течение 5 минут.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем температуры тела в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Оценка основных показателей жизнедеятельности включала измерение температуры тела при следующих посещениях: 1, 4, 5, 6, 7, EW и посещение FU.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменение высоты тела по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Рост измеряли без обуви и в легкой одежде при следующих визитах: 1, 4, 5, 6, 7, EW и визит FU.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Массу тела измеряли без обуви и в легкой одежде при следующих визитах: 1, 4, 5, 6, 7, EW и FU.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса массы тела (ИМТ) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
ИМТ рассчитывается как вес в килограммах (кг), деленный на квадрат их роста в метрах (м^2).
ИМТ измеряли во время следующих посещений: 1, 4, 5, 6, 7, EW и FU.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем электрокардиограммы (ЭКГ) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение EW (до 178 дней)
|
ЭКГ в 12 отведениях записывали в положении лежа на спине во время визита для оценки приемлемости и визита EW после того, как участник находился в состоянии покоя в этом положении в течение 10 минут.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение EW (до 178 дней)
|
|
Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами ЭКГ, основанными на оценке исследователя в любое время в ходе исследования
Временное ограничение: Оценка приемлемости и посещение EW
|
ЭКГ в 12 отведениях записывали в положении лежа на спине во время визита для оценки приемлемости и визита EW после того, как участник находился в состоянии покоя в этом положении в течение 10 минут.
Отклонения от нормы были проанализированы как клинически значимые (CS) и не клинически значимые (NCS).
Исследователь оценивал отклонения ЭКГ как CS или NCS.
|
Оценка приемлемости и посещение EW
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей ALT, ALP, AST, CK и LDH в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Клинические лабораторные исследования включали параметры гематологии, биохимии и анализа мочи.
Параметры аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфотазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), креатинкиназы (СК) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) измеряли на визитах 1, 4, 5, 6, 7, EW и Посещение ФУ.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей альбумина, общего белка, гемоглобина и среднего кровяного гемоглобина в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Клинические лабораторные исследования включали параметры гематологии, биохимии и анализа мочи.
Параметры альбумина, общего белка, гемоглобина и средней концентрации гемоглобина тельца измеряли при посещениях 1, 4, 5, 6, 7, EW и визите FU.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменение соотношения АМК/креатинина и альбумина/креатинина мочи по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Клинические лабораторные исследования включали параметры гематологии, биохимии и анализа мочи.
Азот мочевины крови (АМК)/креатинин и альбумин мочи/креатинин измеряли во время визитов 1, 4, 5, 6, 7, EW и визита FU.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей кальция, содержания углекислого газа/бикарбоната, хлоридов, холестерина, глюкозы, магния, неорганического фосфора, калия, натрия и мочевины/АМК в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Клинические лабораторные исследования включали параметры гематологии, биохимии и анализа мочи.
Параметры кальция, содержания диоксида углерода/бикарбоната, хлорида, холестерина, глюкозы, магния, неорганического фосфора, калия, натрия и мочевины/АМК измеряли при посещениях 1, 4, 5, 6, 7, EW и FU.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей креатинина, прямого билирубина, непрямого билирубина, общего билирубина, мочевой кислоты и концентрации креатинина в моче в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Клинические лабораторные исследования включали параметры гематологии, биохимии и анализа мочи.
Параметры креатинина, прямого билирубина, непрямого билирубина, общего билирубина, мочевой кислоты и концентрации креатинина в моче измеряли при посещениях 1, 4, 5, 6, 7, EW и визите FU.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей тиреотропного гормона (ТТГ) и альбумина в моче в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Клинические лабораторные исследования включали измерения эндокринных параметров и параметров анализа мочи.
Параметры ТТГ и альбумина в моче измеряли при посещениях 1, 4, 5, 6, 7, EW и визите FU.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, количества тромбоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, общего количества нейтрофилов и количества лейкоцитов в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Клинические лабораторные исследования включали параметры гематологии, биохимии и анализа мочи.
Базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, количество тромбоцитов, сегментоядерные нейтрофилы, общее количество нейтрофилов (общее абсолютное количество нейтрофилов - общее АЧН) и параметры количества лейкоцитов измерялись на визитах 1, 4, 5, 6, 7, EW и FU. Посещать.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, числа тромбоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, общего числа нейтрофилов и ширины распределения эритроцитов (RDW) в процентах в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Клинические лабораторные исследования включали параметры гематологии, биохимии и анализа мочи.
Базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, сегментоядерные нейтрофилы, общее количество нейтрофилов и параметры ширины распределения эритроцитов (RDW) измеряли при визитах 1, 4, 5, 6, 7, EW и визите FU.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменение показателей гематокрита по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Клинические лабораторные исследования включали параметры гематологии, биохимии и анализа мочи.
Гематокрит измеряли при визитах 1, 4, 5, 6, 7, EW и визите FU.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменение среднего объема тельца и среднего объема тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Клинические лабораторные исследования включали параметры гематологии, биохимии и анализа мочи.
Средний объем тельца и параметры среднего количества тромбоцитов измеряли при визитах 1, 4, 5, 6, 7, EW и визите FU.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменение среднего кровяного гемоглобина по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Клинические лабораторные исследования включали параметры гематологии, биохимии и анализа мочи.
Среднее значение гемоглобина тельца измеряли при визитах 1, 4, 5, 6, 7, EW и визите FU.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей количества эритроцитов в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Клинические лабораторные исследования включали параметры гематологии, биохимии и анализа мочи.
Количество эритроцитов измеряли при визитах 1, 4, 5, 6, 7, EW и визите FU.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Количество участников с гематологическими, биохимическими показателями и параметрами анализа мочи за пределами нормальных диапазонов и заранее определенных клинически значимых диапазонов
Временное ограничение: Оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
Клиническая лабораторная оценка включала параметры гематологии, биохимии и анализа мочи.
Клинико-лабораторные параметры измерялись при посещении 1, 4, 5, 6, 7, визите EW и FU.
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Оценка приемлемости (посещение 1), посещение 4, посещение 5, посещение 6, посещение 7, посещение раннего прекращения (EW) и посещение последующего наблюдения (FU) (до 178 дней)
|
|
Изменения объема мочевого пузыря по сравнению с исходным уровнем, оцененные с помощью ультразвукового исследования остаточного объема мочевого пузыря (PVR) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 6, посещение EW
|
Анализ мочи PVR измерял количество мочи, оставшейся в мочевом пузыре после мочеиспускания.
УЗИ мочевого пузыря с ПВР выполнялось урологом, квалифицированным техническим специалистом или квалифицированной медсестрой, прошедшей соответствующее обучение, во время визитов 1, 6 и визита EW.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из отдельных значений после введения дозы.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение 6, посещение EW
|
|
Изменения познания по сравнению с исходным уровнем, измеренные Leiter-R в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1) до 178 дней
|
Международная шкала успеваемости Лейтера или просто Лейтер — это тест интеллекта для детей и подростков с нормами от 2 до 20 лет.
Для всех возрастов он дает коэффициент интеллекта (IQ) и меру логических способностей.
Он состоит из десяти субтестов, семь из которых относятся к возрастной группе 12-18 лет.
Время введения составляло приблизительно 40 минут.
Во время исследования только родитель/опекун заполнил этот вопросник, в то время как участники были в пределах возрастного диапазона (т.е.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1) до 178 дней
|
|
Изменения поведения по сравнению с исходным уровнем, измеренные с помощью Контрольного списка поведения ребенка (CBCL) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1) до 178 дней
|
CBCL — это широко используемый опросник для отчетов родителей, выявляющий поведенческие и эмоциональные проблемы у детей.
Контрольный список состоит из ряда утверждений о поведении ребенка, например:
ведет себя слишком молодо для своего возраста.
Ответы регистрировались по шкале Лайкерта: 0 = неверно, 1 = частично или иногда верно, 2 = очень верно или часто верно.
Контрольный список дошкольного возраста содержал 100 вопросов, а контрольный список школьного возраста содержал 120 вопросов.
Во время исследования только родитель/опекун заполнил этот вопросник, в то время как участники были в пределах возрастного диапазона (т.е.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1) до 178 дней
|
|
Изменения в обучении по сравнению с исходным уровнем, измеренные с помощью оценки памяти и обучения в широком диапазоне, 2-е издание (WRAML2) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1) до 178 дней
|
WRAML2 — это стандартизированный тест, который измеряет работу памяти человека.
Он оценивает как визуальную, так и вербальную, немедленную и отсроченную способность памяти, а также приобретение нового обучения.
Базовая батарея WRAML2 состоит из двух вербальных, двух визуальных и двух подтестов на концентрацию внимания, что дает индекс вербальной памяти, индекс зрительной памяти и индекс концентрации внимания.
Вместе эти тесты дают общий индекс памяти.
Время введения составляет около 40 минут.
Во время исследования этот тест проводился, если участник находился в пределах возрастного диапазона (т.е.
>9 лет).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
В родительском исследовании не измерялись базовые когнитивные способности, поведение и обучение, поэтому изменения по сравнению с базовыми не были доступны для участников этого исследования.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1) до 178 дней
|
|
Количество участников с половым созреванием на основе стадии полового созревания Таннера от I до V стадии у участников
Временное ограничение: Оценка приемлемости (посещение 1) и посещение EW
|
Регистрировалось количество участников, прошедших этап между визитом для определения соответствия требованиям и визитом EW.
Стадия Таннера I определяется как полное отсутствие лобковых волос (препубертатное доминиковское состояние); стадия II определяется как небольшое количество длинных пушистых волос со слабой пигментацией у основания полового члена и мошонки (у мужчин) или на больших половых губах (у женщин); стадия III определяется как когда волосы становятся более грубыми и курчавыми и начинают распространяться в стороны; стадия IV определяется как качество волос взрослого человека, распространяющееся на лобок, но не затрагивающее медиальную часть бедер; и стадия V определяется как когда: волосы распространяются на медиальную поверхность бедер.
Исследователь оценил половое развитие участника у участников
|
Оценка приемлемости (посещение 1) и посещение EW
|
|
Количество дней воздействия ретигабина/эзогабина трижды в день отдельными участниками
Временное ограничение: Фаза лечения плюс фаза снижения дозы (до 97 дней)
|
Здесь указано общее количество дней, в течение которых каждый участник подвергался воздействию ретигабина/эзогабина.
|
Фаза лечения плюс фаза снижения дозы (до 97 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение частоты приступов по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1) до 178 дней
|
Процентное снижение частоты приступов по сравнению с исходным уровнем было суммировано с использованием описательной статистики.
Частоты и проценты были рассчитаны для снижения частоты припадков >50%, а также для 100% снижения (отсутствие приступов).
Также было суммировано увеличение частоты припадков более чем на 50%.
Также был проанализирован процент дней без приступов.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1) до 178 дней
|
|
Количество участников, ответивших на лечение в период лечения
Временное ограничение: Оценка приемлемости (посещение 1) до 178 дней
|
«Отвечающий» определяется как > 50% снижение частоты приступов по сравнению с исходным уровнем.
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Оценка приемлемости (посещение 1) до 178 дней
|
|
Оценка общего клинического впечатления-улучшение (CGI-I) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1) до 178 дней
|
Шкала общего клинического впечатления (CGI) представляла собой общий определяемый клиницистом суммарный показатель.
Он состоял из двух компонентов: шкалы CGI-Тяжести заболевания (CGI-S) и шкалы CGI-Улучшения (CGI-I), которые оценивали изменение по сравнению с исходным уровнем.
Оценки по шкале CGI-I варьируются от 0 до 7 и интерпретируются как 0=не оценивается, 1=значительно улучшилось, 2=значительно улучшилось, 3=минимально улучшилось, 4=без изменений, 5=минимально хуже, 6=намного хуже , 7 = намного хуже.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1) до 178 дней
|
|
Клиническая общая оценка тяжести заболевания (CGI-S) в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1) до 178 дней
|
Шкала общего клинического впечатления (CGI) представляла собой общий определяемый клиницистом суммарный показатель.
Он состоял из двух компонентов: шкалы CGI-Тяжести заболевания (CGI-S) и шкалы CGI-Улучшения (CGI-I), которая оценивала изменение по сравнению с исходным уровнем.
CGI-S представлял собой 7-балльную шкалу, которая требовала от исследователя оценки тяжести эпилепсии участника по сравнению с прошлым опытом исследователя с другими участниками с таким же диагнозом.
Оценки по шкале CGI-S варьируются от 0 до 7 и интерпретируются как 0 = не оценивается, 1 = нормальное, 2 = пограничное, 3 = легкое, 4 = умеренное, 5 = выраженное, 6 = тяжелое, 7 = крайне тяжелое.
Базовый уровень был первой оценкой до приема ретигабина, проведенной в исходном исследовании GSK113284 (NCT014945840).
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1) до 178 дней
|
|
Изменение состояния здоровья ребенка по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью вопросника детского здоровья (CHQ) у участников
Временное ограничение: Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение EW и посещение FU (до 178 дней)
|
CHQ включает шкалы, специально разработанные для детей и подростков в возрасте пяти лет и старше.
CHQ оценивает физическое, эмоциональное и социальное благополучие ребенка с точки зрения родителя или опекуна.
Анкета заполнялась родителем/опекуном, а время заполнения составляло приблизительно 30 минут.
Родитель/опекун заполнил этот вопросник, пока участник находился в пределах возрастного диапазона (т.е.
|
Исходный уровень, оценка приемлемости (посещение 1), посещение EW и посещение FU (до 178 дней)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) после перорального приема ретигабина/эзогабина в указанные моменты времени
Временное ограничение: Оценка приемлемости (посещение 1) до 178 дней
|
AUC определяется как площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени, отражает фактическое воздействие лекарственного средства на организм после введения дозы лекарственного средства и выражается в миллиграммах в час на литр (мг*ч/л).
Образцы крови для популяционного фармакокинетического анализа ретигабина/эзогабина брали во время визитов в клинику, где также брали обычные клинические лабораторные образцы.
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Оценка приемлемости (посещение 1) до 178 дней
|
|
Кажущийся клиренс (CL/F) после перорального приема ретигабина/эзогабина в указанные моменты времени
Временное ограничение: Оценка приемлемости (посещение 1), до 178 дней
|
Образцы крови для популяционного фармакокинетического анализа ретигабина/эзогабина брали во время визитов в клинику, а также брали обычные клинические лабораторные образцы.
CL/F, где CL рассчитывается как доза/AUC, а F представляет собой пероральную биодоступность препарата.
Поскольку исследование было прекращено досрочно, а размер выборки был небольшим, сводная статистика не составлялась.
|
Оценка приемлемости (посещение 1), до 178 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 сентября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 июня 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 июня 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 мая 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 августа 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Эпилептические синдромы
- Генетические заболевания, врожденные
- Эпилепсия
- Синдром Леннокса-Гасто
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Модуляторы мембранного транспорта
- Противосудорожные препараты
- Эзогабин
Другие идентификационные номера исследования
- 113388
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ретигабин/эзогабин
-
GlaxoSmithKlineЗавершенныйЭпилепсияСоединенные Штаты, Канада, Аргентина, Бразилия, Мексика