Клинические испытания ритуксимаба у детей и подростков с хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП)

Целью этого открытого исследования фазы I/II является оценка безопасности и эффективности ритуксимаба у детей в возрасте от 18 месяцев до 18 лет с тяжелой хронической ИТП. Подходящим пациентам с первичной или вторичной ИТП назначают ритуксимаб один раз в неделю в виде 4 доз, а затем наблюдают до одного года. Первичные и вторичные цели безопасности и эффективности заключаются в следующем:

Начальный

1. Эффективность: оценить эффективность ритуксимаба при тяжелой или рефрактерной ИТП у детей с ответом, определяемым следующим образом: количество тромбоцитов выше или равно 50 000/мл при четырех последовательных еженедельных измерениях, начиная с любого времени с 9 по 12 неделю (день 57 – день 84). , с интервалом между первой и четвертой мерами не менее 22 дней (т. е. после установления в течение 9–12 недель ответ будет определяться как начинающийся с первой из этих мер). Все измерения должны быть независимыми от поддерживающей терапии, а именно: 1) отсутствие введения ВВИГ (внутривенного иммуноглобулина) в течение 7 дней после первого измерения или в любое время между измерениями, 2) отсутствие начала 4-дневного «импульсного» введения кортикостероидов в течение 7 дней. дней после первого измерения или в любое время между измерениями, 3) отсутствие введения иммуноглобулина RHo (D) (WinRHo-SDFTM) в течение 7 дней после первого измерения или в любое время между измерениями и 4) отсутствие переливаний тромбоцитов в течение 7 дней первого такта или в любой момент между тактами.
2. Безопасность: для получения дополнительной информации о безопасности ритуксимаба в данных клинических условиях с использованием стандартного мониторинга безопасности Genentech и отчетов о SAE. Кроме того, частота гипогаммаглобулинемии будет оцениваться как встречаемость уровней IgG <1/2 нижней границы возрастной нормы.

Среднее

1. Оценить годичное клиническое течение тяжелых или рефрактерных пациентов с ИТП, получавших однократный курс ритуксимаба. Какая часть реагирующих пациентов сохраняет этот ответ?
2. Оценить потребность в спасительной терапии (поддерживающей терапии) в этой тяжело пораженной группе пациентов во время клинического испытания.
3. Чтобы оценить частоту «раннего ответа», определяемого как: тромбоциты выше или равные 50 000/мл, по крайней мере, через одну неделю после экстренной терапии, ДО 57-го дня и в течение четырех недель подряд.
4. Проследить тенденцию показателей кровотечения от начала терапии до продолжительности исследования.
5. Оценить частоту возникновения гипогаммаглобулинемии, требующей вмешательства (уровень IgG <1/2 нижней границы возрастной нормы) в этих условиях. ВВИГ 400 мг/кг ежемесячно будет использоваться для лечения гипогаммаглобулинемии.
6. Описать связанное со здоровьем качество жизни (HRQL) детей с тяжелой или рефрактерной ИТП на основе отчета родителей и оценить влияние на семью с использованием стандартизированных опросников. Это пилотная цель.