Essai clinique du rituximab chez les enfants et les adolescents atteints de purpura thrombopénique idiopathique chronique (PTI)

Le but de cette étude ouverte de phase I/II est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du rituximab chez les enfants âgés de 18 mois à 18 ans atteints de PTI chronique sévère. Les patients éligibles atteints de PTI primaire ou secondaire sont traités par rituximab une fois par semaine pour 4 doses, puis suivis pendant un an maximum. Les objectifs principaux et secondaires d'innocuité et d'efficacité sont les suivants :

Primaire

1. Efficacité : Évaluer l'efficacité du rituximab dans le PTI pédiatrique sévère ou réfractaire, avec une réponse définie comme suit : nombre de plaquettes supérieur ou égal à 50 000/mL sur quatre mesures hebdomadaires consécutives commençant à tout moment au cours des semaines 9 à 12 (jour 57 - jour 84) , la première et la quatrième mesure étant espacées d'au moins 22 jours (c'est-à-dire qu'une fois établie au cours de la période de 9 à 12 semaines, la réponse serait définie comme commençant à la première de ces mesures). Toutes les mesures doivent être indépendantes des soins de support, comme suit : 1) aucune administration d'IgIV (immunoglobuline intraveineuse) dans les 7 jours suivant la première mesure ou à tout moment entre les mesures, 2) aucune initiation d'un « puls » de corticostéroïdes de 4 jours dans les 7 jours jours suivant la première mesure ou à tout moment entre les mesures, 3) aucune administration d'immunoglobuline RHo (D) (WinRHo-SDFTM ) dans les 7 jours suivant la première mesure ou à tout moment entre les mesures, et 4) aucune transfusion de plaquettes administrée dans les 7 jours de la première mesure ou à tout moment entre les mesures.
2. Sécurité : Pour obtenir des informations supplémentaires sur la sécurité du rituximab dans ce contexte clinique en utilisant la surveillance de sécurité standard de Genentech et les rapports SAE. De plus, la fréquence de l'hypogammaglobulinémie sera évaluée comme l'incidence des taux d'IgG < 1/2 de la limite inférieure de la normale pour l'âge.

Secondaire

1. Évaluer l'évolution clinique sur un an des patients atteints de PTI sévère ou réfractaire traités avec une seule cure de rituximab. Quelle fraction de patients répondeurs maintient cette réponse ?
2. Évaluer la nécessité d'une thérapie de sauvetage (soins de soutien) dans ce groupe de patients gravement touchés au cours de l'essai clinique.
3. Évaluer le taux de « réponse précoce », défini comme suit : nombre de plaquettes supérieur ou égal à 50 000/mL au moins une semaine sans traitement de secours, AVANT le 57e jour, et pendant quatre semaines consécutives.
4. Pour suivre la tendance des scores de saignement depuis le début du traitement jusqu'à la durée de l'essai.
5. Évaluer l'incidence de l'hypogammaglobulinémie nécessitant une intervention (taux d'IgG < 1/2 de la limite inférieure de la normale pour l'âge) dans ce contexte. L'IgIV 400 mg/kg par mois sera utilisée pour traiter l'hypogammaglobulinémie.
6. Décrire la qualité de vie liée à la santé (QVLS) des enfants atteints de PTI sévère ou réfractaire, sur la base du rapport des parents et évaluer l'impact sur la famille, à l'aide de questionnaires standardisés. Il s'agit d'un objectif à l'échelle pilote.