Ensaio Clínico de Rituximabe em Crianças e Adolescentes com Púrpura Trombocitopênica Idiopática Crônica (PTI)

O objetivo deste estudo aberto de fase I/II é avaliar a segurança e a eficácia do rituximabe em crianças de 18 meses a 18 anos com PTI crônica grave. Os pacientes elegíveis com PTI primária ou secundária são tratados com rituximabe uma vez por semana por 4 doses e, em seguida, acompanhados por até um ano. Os objetivos primários e secundários de segurança e eficácia são os seguintes:

primário

1. Eficácia: Avaliar a eficácia do rituximabe na PTI pediátrica grave ou refratária, com resposta definida da seguinte forma: contagem de plaquetas maior ou igual a 50.000/mL em quatro medições semanais consecutivas, começando a qualquer momento nas semanas 9 - 12 (dia 57 - dia 84) , com a primeira e a quarta medida sendo espaçadas com pelo menos 22 dias de intervalo (ou seja, uma vez estabelecida durante o período de 9 a 12 semanas, a resposta seria definida como começando na primeira dessas medidas). Todas as medições devem ser independentes de cuidados de suporte, como segue: 1) nenhuma administração de IVIG (imunoglobulina intravenosa) dentro de 7 dias da primeira medição ou a qualquer momento entre as medições, 2) nenhum início de um "pulso" de corticosteróide de 4 dias dentro de 7 dias da primeira medida ou a qualquer momento entre as medidas, 3) nenhuma administração de RHo (D) imunoglobulina (WinRHo-SDFTM ) dentro de 7 dias da primeira medida ou a qualquer momento entre as medidas, e 4) nenhuma transfusão de plaquetas administrada dentro de 7 dias do primeiro compasso ou a qualquer momento entre os compassos.
2. Segurança: Para obter mais informações de segurança sobre o rituximabe neste cenário clínico, usando o monitoramento de segurança padrão da Genentech e o relatório SAE. Além disso, a frequência de hipogamaglobulinemia será avaliada como a incidência de níveis de IgG <1/2 do limite inferior do normal para a idade.

Secundário

1. Avaliar o curso clínico de um ano de pacientes com PTI grave ou refratária tratados com um único curso de rituximabe. Que fração de pacientes responsivos mantém essa resposta?
2. Avaliar a necessidade de terapia de resgate (cuidados de suporte) neste grupo de pacientes gravemente afetados durante o ensaio clínico.
3. Avaliar a taxa de "resposta precoce", definida como: plaquetas maiores ou iguais a 50.000/mL pelo menos uma semana sem terapia de resgate, ANTES do dia 57 e continuando por quatro semanas consecutivas.
4. Acompanhar a tendência dos escores de sangramento desde o início da terapia até a duração do estudo.
5. Avaliar a incidência de hipogamaglobulinemia que requer intervenção (nível de IgG <1/2 do limite inferior do normal para a idade) nesse cenário. IVIG 400 mg/kg mensal será usado para tratar hipogamaglobulinemia.
6. Descrever a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) de crianças com PTI grave ou refratária, com base no relato dos pais e avaliar o impacto na família, usando questionários padronizados. Este é um objetivo em escala piloto.