A rituximab klinikai vizsgálata krónikus idiopátiás thrombocytopeniás purpurában (ITP) szenvedő gyermekeknél és serdülőknél

Ennek a nyílt, I/II. fázisú vizsgálatnak a célja a rituximab biztonságosságának és hatásosságának értékelése 18 hónapos és 18 éves kor közötti, súlyos, krónikus ITP-ben szenvedő gyermekeknél. Az elsődleges vagy másodlagos ITP-ben szenvedő betegeket hetente egyszer 4 adagban kezelik rituximabbal, majd egy évig követik. A biztonság és a hatékonyság elsődleges és másodlagos céljai a következők:

Elsődleges

1. Hatékonyság: A rituximab hatékonyságának értékelése súlyos vagy refrakter gyermekkori ITP-ben, a következőképpen definiált válasz mellett: 50 000/ml vagy annál nagyobb vérlemezkeszám négy egymást követő heti mérés során, a 9. és 12. hét bármely időpontjában (57. nap - 84. nap) , ahol az első és a negyedik intézkedés között legalább 22 nap különbség van (vagyis ha a 9–12 hetes időkeret során megállapították, a válasz az első lépésnél kezdődik). Minden mérésnek függetlennek kell lennie a szupportív kezeléstől, az alábbiak szerint: 1) tilos IVIG (intravénás immunglobulin) beadás az első mérést követő 7 napon belül, vagy a mérések között bármikor, 2) 4 napos kortikoszteroid "impulzus" 7 napon belül. az első mérést követő napon vagy az intézkedések között bármikor, 3) nem adtunk RHo (D) immunglobulint (WinRHo-SDFTM ) az első mérést követő 7 napon belül vagy az intézkedések között bármikor, és 4) nem adtunk vérlemezke transzfúziót 7 napon belül az első ütemben, vagy az intézkedések közötti bármikor.
2. Biztonság: További biztonsági információk beszerzése a rituximabról ebben a klinikai környezetben, a Genentech szabványos biztonsági megfigyelés és a SAE jelentés segítségével. Ezenkívül a hypogammaglobulinémia gyakoriságát úgy értékelik, hogy az IgG-szintek az életkor alsó határának 1/2-e alatt vannak.

Másodlagos

1. Az egyetlen rituximab-kúrával kezelt súlyos vagy refrakter ITP-s betegek egyéves klinikai lefolyásának értékelése. A reagáló betegek melyik része tartja fenn ezt a választ?
2. Felmérni a mentőterápia (szupportív ellátás) szükségességét ebben a súlyosan érintett betegcsoportban a klinikai vizsgálat során.
3. A „korai válaszreakció” arányának értékelése a következőképpen definiálható: 50 000/ml-nél nagyobb vagy azzal egyenlő vérlemezkék, legalább egy hét szünet a mentőterápiában, az 57. nap ELŐTT, és négy egymást követő héten keresztül.
4. A vérzési pontszámok trendjének követése a terápia kezdetétől a vizsgálat időtartamáig.
5. A beavatkozást igénylő hypogammaglobulinémia előfordulási gyakoriságának felmérése (IgG szint < 1/2 a normál életkor alsó határának) ebben a helyzetben. A hipogammaglobulinémia kezelésére havonta 400 mg/kg IVIG-t kell alkalmazni.
6. Súlyos vagy refrakter ITP-ben szenvedő gyermekek egészséggel összefüggő életminőségének (HRQL) leírása a szülői beszámoló alapján, valamint a családra gyakorolt ​​hatás felmérése szabványos kérdőívek segítségével. Ez egy kísérleti szintű célkitűzés.