Безопасность и эффективность глазных капель rhNGF в различных дозах у пациентов с синдромом сухого глаза

Экспериментальный: Группа 1 - rhNGF 20 мкг/мл

(первая запланированная доза): каплю (35 мкл), соответствующую 0,70 мкг rhNGF (рекомбинантного человеческого фактора роста нервов), закапывали в каждый глаз два раза в день (дважды в день) каждые 12±2 ч до общей суточной дозы 2,8 мкг (оба глаза) в течение 28 дней подряд. Суммарная доза составила 78,4 мкг/28 дней.

Лекарство: рчФРН 20 мкг/мл

По 1 капле в каждый глаз 2 раза в день в течение 28 дней.

Другие имена:

• сенегермин, рекомбинантный человеческий фактор роста нервов

Экспериментальный: Группа 2 - rhNGF 4 мкг/мл

после завершения лечения группы 1 в каждый глаз два раза в сутки вводили по одной капле (35 мкл), соответствующей 0,14 мкг rhNGF (рекомбинантного человеческого фактора роста нервов). каждые 12 ± 2 ч в общей суточной дозе 0,56 мкг в течение 28 дней подряд. Суммарная доза составила 15,68 мкг/28 дней.

Лекарство: рчФРН 4 мкг/мл

По 1 капле в каждый глаз 2 раза в день в течение 28 дней.

Другие имена:

• сенегермин, рекомбинантный человеческий фактор роста нервов

Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты симптомов сухого глаза (SANDE)

SANDE представляет собой краткий опросник для оценки частоты появления симптомов сухости и/или раздражения глаз. Для оценки пациенты отмечают на 100-миллиметровой линии визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) точку, которая, по их ощущениям, представляет их восприятие их текущего состояния. Оценка по ВАШ определяется путем измерения в миллиметрах от левого конца линии до точки, отмеченной пациентом. Затем баллы SANDE (0-100) будут оцениваться по частоте в день.

Изменение тяжести симптомов сухого глаза (SANDE) по сравнению с исходным уровнем

SANDE представляет собой краткий опросник для оценки тяжести симптомов сухости и/или раздражения глаз. Для оценки пациенты отмечают на 100-миллиметровой линии ВАШ точку, которая, по их ощущениям, представляет их восприятие их текущего состояния. Оценка по ВАШ определяется путем измерения в миллиметрах от левого конца линии до точки, отмеченной пациентом. Затем баллы по шкале SANDE (0–100) будут оцениваться на предмет серьезности. Чем выше оценка, тем хуже результат.

Изменение витального окрашивания поверхности глаза по сравнению с исходным уровнем (шкала Национального института глаз [NEI])

Роговица разделена на пять секторов (центральный, верхний, нижний, носовой и височный), каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 3 с максимальной оценкой 15. Как назально, так и височно конъюнктива делится на верхнюю паралимбальную область, нижнюю паралимбальную область и периферическую область с оценочной шкалой 0-3 и с максимальной оценкой 9 для носовой и височной конъюнктивы.

Окрашивание рассчитывали как сумму баллов в различных секторах. Чем выше общий балл, тем более нарушена поверхность глаза.

Изменение расстояния смачивания слезной жидкостью по сравнению с исходным уровнем, определенное с помощью теста Ширмера на слезоточивость I — Исследование глаза

Тест Ширмера типа I (без анестезии) выполняли для измерения секреции водянистой слезы перед закапыванием любых расширяющих или анестезирующих глазных капель. Закругленный кончик стандартизированной бумажной полоски вводят в нижний свод глаза и через 5 мин после закрытия глаза регистрируют смоченную длину, выходящую из нижнего века. Оба глаза могут быть проверены одновременно. Изменения по сравнению с исходным уровнем в значениях теста Ширмера типа I суммируются по осмотру и посещению для оценки и стратифицируются по степени серьезности. Чем длиннее смоченная длина, тем здоровее состояние глаза. Ниже приводятся только результаты исследования глаза.

Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE),

Нежелательные явления, возникшие во время лечения, регистрировались на протяжении всего исследования.

Изменение глазной переносимости по сравнению с исходным уровнем (визуальная аналоговая шкала, ВАШ)

Оценку глазной переносимости определяли с использованием 100-миллиметровой ВАШ, где 0 означало отсутствие симптомов, а 100 — максимально сильный дискомфорт. Пациенты субъективно оценивали свои глазные симптомы (ощущение инородного тела, жжение или покалывание, зуд, боль, ощущение липкости, нечеткость зрения и светобоязнь) с использованием ВАШ, присваивая значение, которое они чувствовали, от нуля до крайнего значения.

Глазные симптомы оценивались пациентами по шкале. Ниже приводятся только результаты исследования глаза.

Изменение по сравнению с исходным уровнем при исследовании с помощью щелевой лампы

Оценка SLE век, ресниц, конъюнктивы, роговицы, хрусталика, радужной оболочки и передней камеры глаза проводилась по следующим шкалам:

Веко - мейбомиевые железы (оценка отверстий десяти центральных мейбомиевых желез в средней части верхнего века):

0, 1, 2, 3 = Нет, Легкая, Умеренная, Тяжелая закупорка желез Веко - Эритема 0, 1, 2, 3,4 = Нет, Легкая, Умеренная, Тяжелая, Очень сильное покраснение края века и/или кожи Отек 0, 1, 2, 3,4 = Нет, Легкий, Умеренный, Сильный, Очень сильный отек Ресницы 0 = Нормальный

1 = аномальная конъюнктива — эритема 0, 1, 2, 3, 4 = нет, легкая, умеренная, тяжелая эритема конъюнктива — отек 0, 1, 2, 3, 4 = нет, легкая, умеренная, тяжелая, очень сильная опухоль Хрусталик 0 , 1, 2, 3 = Нет, Легкое, Среднее, Тяжелое помутнение N/A = Пациент с искусственным хрусталиком Радужка 0 = Нормальное

1 = ненормально. Воспаление передней камеры 0, 1, 2, 3 = Нет, Легкая, Умеренная, Тяжелая, Очень тяжелая Эффект Тиндаля

Ниже приводятся только результаты исследования глаза.

Изменение расстояния смачивания слезной жидкостью по сравнению с исходным уровнем, определенное с помощью теста Ширмера на слезоточивость II — Исследование глаза

Тест Ширмера типа II (с анестезией) выполняли для измерения секреции водянистой слезы после закапывания анестезирующих глазных капель, не содержащих консервантов (оксибупрокаина хлоргидрат 0,4%). Закругленный кончик стандартизированной бумажной полоски вводят в нижний свод глаза и через 5 мин после закрытия глаза регистрируют смоченную длину, выходящую из нижнего века. Оба глаза могут быть проверены одновременно. Изменения по сравнению с исходным уровнем значений теста Ширмера типа I суммируются по осмотру и посещению для оценки и стратифицируются по степени серьезности. Чем длиннее смоченная длина, тем здоровее состояние глаза. Ниже приводятся только результаты исследования глаза.

Изменение по сравнению с исходным уровнем времени разрыва слезной пленки (TFBUT)

TFBUT измеряли путем определения времени разрыва разрыва. TFBUT выполняли после закапывания 5 мкл 2% раствора флуоресцеина натрия без консервантов в нижний конъюнктивальный мешок каждого глаза. С помощью щелевой лампы с 10-кратным увеличением и кобальтово-синим освещением врач будет контролировать целостность слезной пленки, отмечая время, необходимое для образования лакун (пустых пространств в слезной пленке) с момента открытия глаза. после последнего мигания. Чем больше время, тем лучше целостность слезной пленки.

Ниже приводятся только результаты исследования глаза.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в окрашивании роговицы флуоресцеином

Окрашивание роговицы флуоресцеином представляет собой методологию визуализации дефектов эпителия роговицы под микроскопом с помощью щелевой лампы у пациентов с подозрением или известной болезнью сухого глаза (ССГ). Окрашенные флуоресцеином - использовались бумажные полоски, пропитанные флюоресцеином. Перед помещением полоски в нижний свод глаза к полоске добавляли каплю стерильного физиологического раствора.

Роговица была разделена на пять секторов (центральный, верхний, нижний, носовой и височный), каждый из которых оценивался по шкале от 0 до 3 с максимальной общей оценкой 15.

Для лучшего чтения под щелевой лампой не использовался интенсивный луч подсветки, так как это могло снизить контрастность и привести к занижению градации.

Чем ниже оценка, тем меньше повреждение роговицы.

Изменение чувствительности роговицы от исходного уровня до контактной (эстезиометрия Коше-Бонне)

Чувствительность роговицы измеряли в см с помощью астезиометра Люно-Коше-Бонне. Он содержит тонкую убирающуюся нейлоновую мононить длиной до 6 см. К роговице можно прикладывать переменное давление, регулируя длину мононити. Длина мононити колеблется от 6 до 0,5 см. По мере уменьшения длины мононити давление увеличивается с 11 мм/г до 200 мм/г. Нить отводят постепенно на 0,5 см до тех пор, пока пациент не даст положительной реакции, указывающей на то, что ощущается контакт монофиламента с роговицей. Более короткие нити указывают на снижение чувствительности роговицы. Регистрируют длину нити (в см), при которой пациент почувствовал контакт с роговицей.

Ниже приводятся только результаты исследования глаза.

Изменение внутриглазного давления (ВГД) по сравнению с исходным уровнем

ВГД выполняли либо с помощью аппланационной тонометрии Гольдмана, либо с помощью ручного аппланационного тонометра (например, тонопен) после инстилляции местного анестетика. ВГД измеряли в обоих глазах после завершения всех других обследований с помощью щелевой лампы, чтобы избежать потенциального вмешательства в другие оценки. Ниже приводятся только результаты исследования глаза.

Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса заболеваний поверхности глаза (OSDI)

OSDI основан на вопроснике из 12 пунктов, предназначенном для быстрой оценки симптомов раздражения глаз, связанных с синдромом сухого глаза, и их влияния на функции, связанные со зрением. 12 пунктов анкеты OSDI оцениваются по шкале от 0 до 4 следующим образом:

Уровень 0 = нет Уровень 1 = немного Уровень 2 = половина Уровень 3 = большинство Уровень 4 = все

Затем общий балл OSDI рассчитывался на основе следующей формулы:

OSDI=[(сумма баллов по всем ответам на вопросы) × 100]/[(общее количество ответов на вопросы) × 4].

Таким образом, общий балл OSDI оценивается по шкале от 0 до 100, где более высокие баллы соответствуют большей инвалидности.

Изменение остроты зрения по сравнению с исходным уровнем (BCDVA)

Значения показателей остроты зрения вдаль с наилучшей коррекцией (BCDVA) измеряли с использованием оценки исследования ранней терапии диабетической ретинопатии (ETDRS). В диаграммах ETDRS используются буквы или геометрическая прогрессия размера букв от строки к строке при стандартных условиях освещения. Пациент начинает с верхней части таблицы или с последней строки, где он или она может прочитать все буквы, и читает таблицу вниз, пока не дойдет до строки, где не могут быть прочитаны как минимум три буквы в строке. . Пациент оценивается по тому, сколько букв удалось правильно идентифицировать. Следовательно, чем больше букв, тем выше острота зрения.

Изменения в баллах ETDRS по сравнению с исходным уровнем (скрининговый визит) суммируются по глазам (исследуемый глаз и неисследуемый глаз) и оценочным посещениям и стратифицируются по степени серьезности.

Ниже приводятся только результаты исследования глаза.

Количество участников с изменением офтальмоскопии глазного дна

Этот тест позволяет заглянуть внутрь глазного дна и других структур с помощью офтальмоскопа. Обследование глазного дна включало оценку состояния стекловидного тела, макулы, сетчатки и диска зрительного нерва обоих глаз. Ниже приводятся только результаты, относящиеся к исследуемому глазу.

Эти структуры будут оцениваться в соответствии с критериями, изложенными ниже.

Стекловидное тело Исследователь оценивает внешний вид стекловидного тела по зрительной оси. Нормальный: отсутствие какой-либо непрозрачности Ненормальный: наличие непрозрачности

Макула, (периферическая) сетчатка и головка зрительного нерва Эксперт проведет отдельную оценку макулы, сосудистой оболочки и периферии сетчатки. Нормально: Отсутствие каких-либо структурных или сосудистых изменений, воспаления, отека или кровоизлияния.

Патология: признаки любых текущих или предшествующих структурных/сосудистых изменений, воспаления, отека или кровоизлияния.

Изменение осмолярности слезной пленки по сравнению с исходным уровнем

Значения осмолярности слезной пленки и их изменения по сравнению с исходным уровнем (посещение для скрининга) суммируются по глазам (исследуемый и неисследуемый глаз) и оценочным посещениям и стратифицируются по степени серьезности. Ниже приводятся только результаты исследования глаза.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в цитологическом оттиске конъюнктивы для подсчета бокаловидных клеток

Четыре образца цитологического оттиска конъюнктивы (височная, носовая, нижняя и верхняя бульбарная конъюнктива) для подсчета бокаловидных клеток конъюнктивы были выполнены в худшем глазу (исследуемый глаз).

Образцы эпителия конъюнктивы получают после закапывания глазных капель анестетика без консервантов путем легкого нажатия на бульбарную конъюнктиву фильтром из ацетата целлюлозы 0,1 мкм. При удалении диска на нем остаются апикальные слои конъюнктивального эпителия.

Клетки на фильтре фиксируют и окрашивают. Окончательные результаты будут выражены как среднее ± стандартное отклонение 3 последовательных оптических полей для каждого образца.

Более высокое количество бокаловидных клеток указывает на более здоровый глаз.

Средняя частота использования искусственных слез

Во время лечения рчФРН в обеих дозах (с 1-го по 29-й день) и в период наблюдения (с 29-го по 56-й день) измеряли среднюю частоту ежедневного использования искусственных слез.