Seguridad y eficacia del colirio de rhNGF a diferentes dosis en pacientes con ojo seco

Experimental: Grupo 1 - rhNGF 20 μg/mL

(primera dosis planificada): se instiló una gota (35 μL) correspondiente a 0,70 μg de rhNGF (factor de crecimiento nervioso humano recombinante) en cada ojo dos veces al día (b.i.d.) cada 12±2 h para una dosis diaria total de 2,8 μg (ambas ojos), durante 28 días consecutivos. La dosis total fue de 78,4 μg/28 días.

Droga: rhNGF 20 µg/mL

1 gota para cada ojo, dos veces al día durante 28 días

Otros nombres:

• cenegermina, factor de crecimiento nervioso humano recombinante

Experimental: Grupo 2 - rhNGF 4 μg/mL

después de completar el tratamiento del Grupo 1, se instiló una gota (35 μL) correspondiente a 0,14 μg de rhNGF (factor de crecimiento nervioso humano recombinante) en cada ojo dos veces al día. cada 12±2 h para una dosis diaria total de 0,56 μg, durante 28 días consecutivos. La dosis total fue de 15,68 μg/28 días.

Droga: rhNGF 4 µg/mL

1 gota cada ojo, dos veces al día durante 28 días

Otros nombres:

• cenegermina, factor de crecimiento nervioso humano recombinante

Cambio desde el inicio en la frecuencia de los síntomas del ojo seco (SANDE)

El SANDE es un breve cuestionario para evaluar la frecuencia de los síntomas de sequedad y/o irritación ocular. Para la evaluación, los pacientes marcan en una línea de Escala Visual Analógica (EVA) de 100 mm el punto que sienten que representa su percepción de su estado actual. La puntuación VAS se determina midiendo en milímetros desde el extremo izquierdo de la línea hasta el punto que marca el paciente. Los puntajes de SANDE (0-100) serán luego evaluados por frecuencia por día.

Cambio desde el inicio en la gravedad de los síntomas del ojo seco (SANDE)

El SANDE es un breve cuestionario para evaluar la gravedad de los síntomas de sequedad y/o irritación ocular. Para la valoración, los pacientes marcan en la línea EVA de 100 mm el punto que sienten que representa su percepción de su estado actual. La puntuación EVA se determina midiendo en milímetros desde el extremo izquierdo de la línea hasta el punto que marca el paciente. Luego se evaluará la gravedad de las puntuaciones SANDE (0-100). Cuanto mayor sea la puntuación, peor será el resultado.

Cambio desde el inicio en la tinción vital de la superficie ocular (Escala del Instituto Nacional del Ojo [NEI])

La córnea se divide en cinco sectores (central, superior, inferior, nasal y temporal), cada uno de los cuales se puntúa en una escala de 0 a 3, con una puntuación máxima de 15. Tanto nasal como temporalmente, la conjuntiva se divide en un área paralímbica superior, un área paralímbica inferior y un área periférica con una escala de calificación de 0-3 y con una puntuación máxima de 9 para la conjuntiva nasal y temporal.

La tinción se derivó como la suma de las puntuaciones en los diversos sectores. Cuanto más alta es la puntuación total, más comprometida está la superficie ocular.

Cambio desde el inicio en la distancia de humectación lagrimal según lo determinado por la prueba lagrimal I de Schirmer - Ojo de estudio

Se realizó la prueba de Schirmer tipo I (sin anestesia) para medir la secreción lagrimal acuosa antes de la instilación de cualquier colirio dilatador o anestésico. La punta redondeada de una tira de papel estandarizada se inserta en el fórnix inferior del ojo y la longitud humedecida que se extiende desde el párpado inferior se registra después de 5 minutos de cerrar el ojo. Ambos ojos podrían ser probados al mismo tiempo. Los cambios desde el inicio en los valores de la prueba de Schirmer tipo I se resumen por ojo y visita de evaluación, y se estratifican por nivel de gravedad. Cuanto mayor sea la longitud humedecida, más saludable será el estado del ojo. A continuación, solo se informan los resultados del ojo del estudio.

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE),

Los eventos adversos emergentes del tratamiento se registraron durante todo el estudio.

Cambio desde el inicio en la tolerabilidad ocular (escala analógica visual, EVA)

Se determinó una puntuación de tolerabilidad ocular utilizando una EVA de 100 mm en la que 0 significaba Sin síntomas y 100 significaba la Peor molestia posible. Los pacientes evaluaron subjetivamente sus síntomas oculares (sensación de cuerpo extraño, quemazón o escozor, picor, dolor, sensación pegajosa, visión borrosa y fotofobia) mediante la EVA dando el valor que sentían de ninguno a un valor extremo.

Los síntomas oculares fueron evaluados por los pacientes a través de la escala. A continuación, solo se informan los resultados del ojo del estudio.

Cambio desde el inicio en el examen con lámpara de hendidura

La clasificación SLE de los párpados, pestañas, conjuntiva, córnea, cristalino, iris y cámara anterior se realizó de acuerdo con las siguientes escalas:

Párpado: glándulas de Meibomio (evaluación de las diez aberturas centrales de las glándulas de Meibomio en la parte media del párpado superior):

0, 1, 2, 3 = Ninguno, Leve, Moderado, Severo Obstrucción glandular Párpado - Eritema 0, 1, 2, 3,4 = Ninguno, Leve, Moderado, Severo, Muy severo enrojecimiento del margen del párpado y/o piel Párpado - Edema 0, 1, 2, 3,4 = Ninguno, Leve, Moderado, Severo, Muy severo Edema Pestañas 0 = Normal

1 = Conjuntiva anormal - Eritema 0, 1, 2, 3, 4 = Ninguno, eritema leve, moderado, severo Conjuntiva - Edema 0, 1, 2, 3, 4 = Ninguno, hinchazón leve, moderada, severa, muy severa Cristalino 0 , 1, 2, 3 = No, Opacificación leve, moderada, severa N/A = Paciente con lente artificial Iris 0 = Normal

1 = Anormal. Inflamación de la Cámara Anterior 0, 1, 2, 3, = No, Leve, Moderado, Severo, Muy severo efecto Tyndall

A continuación, solo se informan los resultados del ojo del estudio.

Cambio desde el inicio en la distancia de humectación lagrimal según lo determinado por Schirmer Tear Test II - Study Eye

Se realizó el test de Schirmer tipo II (con anestesia) para medir la secreción lagrimal acuosa tras la instilación de un colirio anestésico sin conservantes (Oxibuprocaína Clorhidrato 0,4%). La punta redondeada de una tira de papel estandarizada se inserta en el fórnix inferior del ojo y la longitud humedecida que se extiende desde el párpado inferior se registra después de 5 minutos de cerrar el ojo. Ambos ojos podrían ser probados al mismo tiempo. Los cambios desde el inicio en los valores de la prueba de Schirmer tipo I se resumen por ojo y visita de evaluación y se estratifican por nivel de gravedad. Cuanto mayor sea la longitud humedecida, más saludable será el estado del ojo. A continuación, solo se informan los resultados del ojo del estudio.

Cambio desde la línea de base en el tiempo de ruptura de la película lagrimal (TFBUT)

El TFBUT se midió determinando el tiempo hasta la ruptura del desgarro. El TFBUT se realizó después de la instilación de 5 μl de solución de fluoresceína sódica al 2% sin conservantes en el fondo de saco conjuntival inferior de cada ojo. Con la ayuda de una lámpara de hendidura con un aumento de 10X utilizando iluminación azul cobalto, el examinador controlará la integridad de la película lagrimal, anotando el tiempo que tarda en formarse lagunas (espacios claros en la película lagrimal) desde el momento en que se abre el ojo. después del último parpadeo. Cuanto mayor sea el tiempo, mejor será la integridad de la película lagrimal.

A continuación, solo se informan los resultados del ojo del estudio.

Cambio desde el inicio en la tinción corneal con fluoresceína

La tinción con fluoresceína de la córnea es una metodología para visualizar los defectos del epitelio corneal bajo el microscopio con lámpara de hendidura en pacientes con enfermedad del ojo seco (DED) sospechosa o conocida. Se utilizaron tiras de papel teñidas con fluoresceína - impregnadas. Antes de colocar la tira en el fórnix inferior del ojo, se añadió a la tira una gota de solución salina estéril.

La córnea se dividió en cinco sectores (central, superior, inferior, nasal y temporal), cada uno de los cuales se calificó en una escala de 0 a 3, con una puntuación global máxima de 15.

Para una mejor lectura bajo la lámpara de hendidura, no se utilizó un haz de iluminación intenso, ya que podría reducir el contraste y conducir a una subestimación de la graduación.

Cuanto menor sea la puntuación, menor será el daño corneal.

Cambio desde el inicio en la sensibilidad corneal al contacto (estesiometría de Cochet-Bonnet)

La sensibilidad corneal se midió en cm a través del estesiómetro Luneau-Cochet-Bonnet. Este contiene un monofilamento de nailon delgado y retráctil que se extiende hasta 6 cm de longitud. Se puede aplicar presión variable a la córnea ajustando la longitud del monofilamento. La longitud del monofilamento oscila entre 6 y 0,5 cm. A medida que se reduce la longitud del monofilamento, la presión aumenta de 11 mm/ga 200 mm/g. El filamento se retrae gradualmente en 0,5 cm hasta que el paciente da una reacción positiva que indica que se ha detectado el contacto del monofilamento en la córnea. Las longitudes de filamento más cortas indican una sensación corneal disminuida. Se registra la longitud del filamento (en cm) en la que el paciente sintió el contacto con la córnea.

A continuación, solo se informan los resultados del ojo del estudio.

Cambio desde el inicio en la presión intraocular (PIO)

La PIO se realizó utilizando la tonometría de aplanación de Goldmann o un tonómetro de aplanación portátil (p. Tonopen) después de la instilación de un anestésico tópico. La PIO se midió en ambos ojos después de completar todos los demás exámenes con lámpara de hendidura para evitar posibles interferencias con las otras evaluaciones. A continuación, solo se informan los resultados del ojo del estudio.

Cambio desde el inicio en el índice de enfermedad de la superficie ocular (OSDI)

El OSDI se basa en un cuestionario de 12 elementos diseñado para proporcionar una evaluación rápida de los síntomas de irritación ocular compatibles con la enfermedad del ojo seco y su impacto en el funcionamiento relacionado con la visión. Los 12 ítems del cuestionario OSDI se califican en una escala de 0 a 4 de la siguiente manera:

Grado 0 = ninguno Grado 1 = algo Grado 2 = la mitad Grado 3 = la mayoría Grado 4 = todos

A continuación, se calculó la puntuación OSDI total sobre la base de la siguiente fórmula:

OSDI=[(suma de las puntuaciones de todas las preguntas respondidas) × 100]/[(número total de preguntas respondidas) × 4].

Por lo tanto, la puntuación total OSDI escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas representan una mayor discapacidad.

Cambio desde el inicio en la agudeza visual (BCDVA)

Los valores de las puntuaciones de agudeza visual a distancia mejor corregida (BCDVA) se midieron utilizando la puntuación del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS). Los gráficos ETDRS usan letras, o una progresión geométrica en tamaño de letra de línea a línea, bajo condiciones de iluminación estandarizadas. El paciente comienza en la parte superior del gráfico, o en la última fila donde puede leer todas las letras, y lee el gráfico hacia abajo hasta que llega a una fila donde no se pueden leer un mínimo de tres letras en una línea. . Se puntúa al paciente según la cantidad de letras que pudo identificar correctamente. Por lo tanto, cuanto mayor sea el número de letras, mayor será la agudeza visual.

Los cambios en la puntuación ETDRS desde el inicio (visita de selección) se resumen por ojo (ojo de estudio y ojo de no estudio) y visita de evaluación, y se estratifican por nivel de gravedad.

A continuación, solo se informan los resultados del ojo del estudio.

Número de participantes con un cambio en la oftalmoscopia de fondo de ojo

Esta prueba permite ver el interior del fondo del ojo y otras estructuras mediante un oftalmoscopio. El examen de fondo de ojo incluyó evaluaciones del vítreo, la mácula, la retina y la cabeza del nervio óptico para ambos ojos. A continuación se informan únicamente los resultados relativos al ojo del estudio.

Estas estructuras se evaluarán de acuerdo con los criterios que se describen a continuación.

Vítreo El examinador juzgará la apariencia del vítreo en el eje visual. Normal: Ausencia de opacidad Anormal: Presencia de opacidad

Mácula, retina (periférica) y cabeza del nervio óptico El examinador proporcionará una evaluación separada de la mácula, la coroides y la retina periférica Normal: Ausencia de cambios estructurales o vasculares, inflamación, edema o hemorragia.

Anormal: Evidencia de cualquier cambio estructural/vascular previo o en curso, inflamación, edema o hemorragia.

Cambio desde el inicio en la osmolaridad de la película lagrimal

Los valores de osmolaridad de la película lagrimal y sus cambios desde el inicio (visita de selección) se resumen por ojo (ojo de estudio y ojo sin estudio) y visita de evaluación y se estratifican por nivel de gravedad. A continuación, solo se informan los resultados del ojo del estudio.

Cambio desde el inicio en la citología de impresión conjuntival para el recuento de células caliciformes

Se realizaron cuatro muestras de citología de impresión conjuntival (conjuntiva bulbar temporal, nasal, inferior y superior) para el recuento de células caliciformes conjuntivales en el peor ojo (ojo de estudio).

Las muestras de epitelio conjuntival se obtienen tras la instilación de un colirio anestésico sin conservantes presionando ligeramente sobre la conjuntiva bulbar un filtro de acetato de celulosa de 0,1 μm. Cuando se extrae el disco, las capas apicales de epitelio conjuntival quedan "impresas" sobre él.

Las células del filtro se fijan y tiñen. Los resultados finales se expresarán como media ± SD de 3 campos ópticos consecutivos para cada muestra.

Un mayor número de células caliciformes indica un ojo más sano.

Frecuencia media de uso de lágrimas artificiales

Durante el tratamiento con rhNGF en ambas dosis (desde el día 1 hasta el día 29), y en el periodo de seguimiento (desde el día 29 hasta el día 56) se midió la frecuencia media de uso diario de lágrimas artificiales.