Az rhNGF szemcseppek biztonságossága és hatékonysága különböző dózisokban száraz szemű betegeknél

Kísérleti: 1. csoport - rhNGF 20 μg/ml

(első tervezett adag): 0,70 μg rhNGF-nek (rekombináns humán idegnövekedési faktor) megfelelő cseppet (35 μL) csepegtetünk mindkét szembe naponta kétszer (kétszer) 12±2 óránként, összesen 2,8 μg napi adaggal (mindkettő). szem), 28 egymást követő napon keresztül. A teljes dózis 78,4 μg/28 nap volt.

Drog: rhNGF 20 µg/ml

Szemenként 1 csepp naponta kétszer 28 napon keresztül

Más nevek:

• cenegermin, rekombináns humán idegi növekedési faktor

Kísérleti: 2. csoport - rhNGF 4 μg/ml

az 1. csoportos kezelés befejezése után 0,14 μg rhNGF-nek (rekombináns humán idegnövekedési faktor) egy cseppet (35 μL) csepegtetünk mindkét szembe b.i.d. 12±2 óránként 0,56 μg teljes napi adaggal, 28 egymást követő napon. A teljes dózis 15,68 μg/28 nap volt.

Drog: rhNGF 4 µg/ml

Szemenként 1 csepp naponta kétszer 28 napon keresztül

Más nevek:

• cenegermin, rekombináns humán idegi növekedési faktor

Változás az alapvonalhoz képest a száraz szem tünetek gyakoriságában (SANDE)

A SANDE egy rövid kérdőív a szemszárazság és/vagy irritációs tünetek gyakoriságának értékelésére. Az értékeléshez a betegek egy 100 mm-es Visual Analogue Scale (VAS) vonalon jelölik meg azt a pontot, amelyről úgy érzik, hogy az aktuális állapotukról alkotott felfogásukat tükrözi. A VAS pontszámot úgy határozzák meg, hogy milliméterben mérik a vonal bal oldali végétől a páciens által megjelölt pontig. A SANDE pontszámokat (0-100) a rendszer ezután értékeli a napi gyakoriság alapján.

Változás a kiindulási állapothoz képest a száraz szem tüneteinek súlyosságában (SANDE)

A SANDE egy rövid kérdőív a szemszárazság és/vagy irritációs tünetek súlyosságának értékelésére. Az értékeléshez a betegek a 100 mm-es VAS vonalon bejelölik azt a pontot, amelyről úgy érzik, hogy az aktuális állapotukról alkotott felfogásukat tükrözi. A VAS pontszámot úgy határozzák meg, hogy milliméterben mérik a vonal bal oldali végétől a páciens által megjelölt pontig. A SANDE pontszámokat (0-100) ezután értékelik a súlyosság szempontjából. Minél magasabb a pontszám, annál rosszabb az eredmény.

Változás az alapvonalhoz képest a szemfelszíni vitális festésben (National Eye Institute [NEI] skála)

A szaruhártya öt szektorra oszlik (centrális, felső, alsó, nazális és temporális), amelyek mindegyikét 0-3-ig terjedő skálán értékelik, és a maximális pontszám 15. A kötőhártya nazálisan és temporálisan is fel van osztva egy felső paralimbal területre, egy inferior paralimbal területre és egy perifériás területre, 0-3-ig terjedő osztályozási skálával és 9-es maximális pontszámmal az orr- és temporális kötőhártya esetében.

A festést a különböző szektorok pontszámainak összegeként vezették le. Minél magasabb az összpontszám, annál veszélyeztetettebb a szemfelület.

Változás az alapvonalhoz képest a könnynedvesítési távolságban, amelyet a Schirmer könnyteszt I. vizsgálata határoz meg

Az I. típusú Schirmer tesztet (anesztézia nélkül) végeztük a vizes könnyelválasztás mérésére bármely tágító vagy érzéstelenítő szemcsepp becsepegtetése előtt. Egy szabványosított papírcsík lekerekített hegyét a szem alsó fornixába helyezzük, és az alsó szemhéjból kinyúló nedvesített hosszt 5 perces szemzárás után rögzítjük. Mindkét szemet egyszerre lehetett vizsgálni. Az I. típusú Schirmer-teszt értékeiben bekövetkezett változásokat a kiindulási értékhez képest szem- és értékelési vizittel összegzik, és súlyossági szint szerint rétegzik. Minél hosszabb a nedvesített hossz, annál egészségesebb a szem állapota. Az alábbiakban csak a vizsgálati szem eredményeit közöljük.

A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma,

A kezelés során fellépő nemkívánatos eseményeket az egész vizsgálat során rögzítették.

Változás az alapvonalhoz képest a szem tolerálhatóságában (Visual Analogue Scale, VAS)

A szem tolerálhatósági pontszámát 100 mm-es VAS segítségével határoztuk meg, amelyen a 0 azt jelentette, hogy nincsenek tünetek, a 100 pedig a lehető legrosszabb kényelmetlenséget. A betegek szubjektíven értékelték szemtüneteiket (idegen test érzése, égő vagy szúró érzés, viszketés, fájdalom, ragacsos érzés, homályos látás és fényfóbia) a VAS segítségével, és az általuk érzett értéket a semmitől a szélsőségesig adták.

A szemtüneteket a skálán keresztül értékelték a betegek. Az alábbiakban csak a vizsgált szem eredményeit közöljük.

Változás az alapvonalhoz képest a réslámpás vizsgálatban

A szemhéjak, a szempillák, a kötőhártya, a szaruhártya, a lencse, az írisz és az elülső kamra SLE minősítése a következő skálák szerint történt:

Szemhéj - Meibomi mirigyek (a felső szemhéj középső részének középső tíz meibomi mirigynyílásának értékelése):

0, 1, 2, 3 = Nincs, Enyhe, Közepes, Súlyos mirigydugulás Szemhéj - Bőrpír 0, 1, 2, 3,4 = Nincs, Enyhe, Közepes, Súlyos, Nagyon súlyos bőrpír a szemhéj szélén és/vagy a bőrön Szemhéj - Ödéma 0, 1, 2, 3,4 = Nincs, Enyhe, Közepes, Súlyos, Nagyon súlyos ödéma Szempillák 0 = Normál

1 = Rendellenes kötőhártya - Erythema 0, 1, 2, 3, 4 = nincs, enyhe, közepes, súlyos bőrpír Kötőhártya - ödéma 0, 1, 2, 3, 4 = nincs, enyhe, közepes, súlyos, nagyon erős duzzanat Lencse 0 , 1, 2, 3 = nem, enyhe, közepes, súlyos homályosság N/A = műlencsével rendelkező beteg Írisz 0 = normál

1 = Rendellenes. Elülső kamra gyulladás 0, 1, 2, 3, = nem, enyhe, közepes, súlyos, nagyon súlyos Tyndall-hatás

Az alábbiakban csak a vizsgált szem eredményeit közöljük.

Változás az alapvonalhoz képest a könnynedvesítési távolságban, a Schirmer Tear Test II által meghatározott módon – Vizsgálati szem

A Schirmer II típusú tesztet (anesztéziával) végeztük a vizes könnyelválasztás mérésére tartósítószer-mentes érzéstelenítő szemcsepp (Oxybuprocaine Chlorhydrate 0,4%) becsepegtetése után. Egy szabványosított papírcsík lekerekített hegyét a szem alsó fornixába helyezzük, és az alsó szemhéjból kinyúló nedvesített hosszt 5 perces szemzárás után rögzítjük. Mindkét szemet egyszerre lehetett vizsgálni. Az I. típusú Schirmer-teszt értékeinek alapvonalhoz viszonyított változásait szem- és kiértékelő látogatások alapján összegzik, és súlyossági szint szerint rétegzik. Minél hosszabb a nedvesített hossz, annál egészségesebb a szem állapota. Az alábbiakban csak a vizsgálati szem eredményeit közöljük.

Változás az alapvonalhoz képest a könnyfilm felszakadási idején (TFBUT)

A TFBUT-t úgy mértük, hogy meghatároztuk a szakadásig eltelt időt. A TFBUT-t 5 μl 2%-os tartósítószer-mentes nátrium-fluoreszcein oldat becsepegtetése után végeztük el minden szem alsó kötőhártya-zsákutcájába. A 10-szeres nagyítású, kobaltkék megvilágítást alkalmazó réslámpa segítségével a vizsgáló felügyeli a könnyfilm sértetlenségét, és feljegyzi, hogy a szem kinyitásától számítva mennyi időbe telik a rések (tiszta terek a könnyfilmben) kialakulásához. az utolsó pislogás után. Minél hosszabb az idő, annál jobb a könnyfilm integritása.

Az alábbiakban csak a Study eye eredményeit közöljük.

Változás az alapvonalhoz képest a szaruhártya fluoreszcein festésében

A szaruhártya fluoreszcein festése egy módszer a szaruhártya epiteliális hibáinak réslámpás mikroszkóppal történő megjelenítésére gyanús vagy ismert száraz szem betegségben (DED) szenvedő betegeknél. Fluoreszceinnel festett - impregnált papírcsíkokat használtak. Mielőtt a csíkot a szem alsó fornixjába helyezné, egy csepp steril sóoldatot adtunk a csíkhoz.

A szaruhártyát öt szektorra osztották (centrális, felső, alsó, nazális és temporális), amelyek mindegyikét 0-3-ig terjedő skálán értékelték, és a maximális globális pontszám 15 volt.

A réslámpa alatti jobb leolvasás érdekében nem használtak intenzív fénysugarat, mivel ez csökkentheti a kontrasztot, és az osztályozás alulbecsléséhez vezethet.

Minél alacsonyabb a pontszám, annál kisebb a szaruhártya-károsodás.

Változás a szaruhártya-érzékenység kiindulási állapotáról az érintkezésre (Cochet-Bonnet esztéziometria)

A szaruhártya érzékenységét cm-ben mértük Luneau-Cochet-Bonnet aeszteziométerrel. Ez egy vékony, visszahúzható, nylon monofilt tartalmaz, amely akár 6 cm-re is megnyúlik. A szaruhártyára változtatható nyomás gyakorolható a monofil hosszának beállításával. A monofil hossza 6-0,5 cm. A monofil hosszának csökkenésével a nyomás 11 mm/g-ról 200 mm/g-ra nő. A filamentet 0,5 cm-enként fokozatosan visszahúzzuk, amíg a páciens pozitív reakciót ad, jelezve, hogy a monofil érintkezést a szaruhártyával érzékelte. A rövidebb filamentumok a szaruhártya-érzés csökkenését jelzik. Feljegyezzük annak a filamentumnak a hosszát (cm-ben), amelynél a páciens a szaruhártyával való érintkezést érzékelte.

Az alábbiakban csak a vizsgálati szem eredményeit közöljük.

Az intraokuláris nyomás (IOP) változása az alapvonalhoz képest

A szemnyomást Goldmann applanációs tonometriával vagy kézi applanációs tonométerrel (pl. Tonopen) helyi érzéstelenítő becsepegtetése után. Az összes többi réslámpás vizsgálat befejezése után mindkét szem szemnyomását megmértük, hogy elkerüljük a többi értékeléssel való esetleges interferenciát. Az alábbiakban csak a vizsgálati szem eredményeit közöljük.

Változás az alapvonalhoz képest a szemfelszíni betegségek indexében (OSDI)

Az OSDI egy 12 elemből álló kérdőíven alapul, amelynek célja a szemszárazság-betegséggel összefüggő szemirritáció tüneteinek és a látással kapcsolatos működésre gyakorolt ​​hatásának gyors értékelése. Az OSDI kérdőív 12 tételét egy 0-tól 4-ig terjedő skálán az alábbiak szerint osztályozzuk:

0. fokozat = nincs 1. évfolyam = néhány 2. évfolyam = fele 3. évfolyam = legtöbb 4. osztály = minden

A teljes OSDI pontszámot ezután a következő képlet alapján számítottuk ki:

OSDI=[(az összes megválaszolt kérdés pontszámainak összege) × 100]/[(a megválaszolt kérdések teljes száma) × 4].

Így az OSDI összpontszáma 0-tól 100-ig terjed, a magasabb pontszámok pedig nagyobb fogyatékosságot jelentenek.

Változás az alapvonaltól a látásélességben (BCDVA)

A legjobban korrigált távolságból származó látásélesség (BCDVA) pontszámok értékeit az Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) pontszám segítségével mérték. Az ETDRS diagramok betűket vagy geometriai progressziót használnak betűméretben vonalról sorra, szabványos fényviszonyok mellett. A beteg a diagram tetejétől kezdi, vagy az utolsó sortól, ahol az összes betűt el tudja olvasni, és addig olvassa le a táblázatot, amíg el nem éri azt a sort, ahol egy sorban legalább három betű nem olvasható. . A pácienst aszerint pontozzák, hogy hány betűt lehetett helyesen azonosítani. Ezért minél nagyobb a betűk száma, annál nagyobb a látásélesség.

Az ETDRS-pontszámban a kiindulási értékhez képest (szűrési látogatás) bekövetkezett változásokat szem (vizsgálati szem és nem vizsgált szem) és értékelő látogatás alapján összegzik, és súlyossági szint szerint rétegzik.

Az alábbiakban csak a vizsgálati szem eredményeit közöljük.

A szemfenéki szemészeti vizsgálatban megváltozott résztvevők száma

Ez a teszt lehetővé teszi a szemfenék és más struktúrák betekintését egy oftalmoszkóppal. A szemfenék vizsgálata mindkét szemre kiterjedt az üvegtest, a makula, a retina és a látóideg fejének felmérésére. Az alábbiakban csak a vizsgált szemre vonatkozó eredményeket közöljük.

Ezeket a struktúrákat az alábbiakban vázolt kritériumok szerint értékelik.

Üvegtest A vizsgáló megítéli az üvegtest megjelenését a vizuális tengelyben. Normál: nincs átlátszóság Rendellenes: homályosság

Makula, (perifériás) retina és látóidegfej A vizsgáló külön értékeli a makulát, a choroidot és a perifériás retinát. Normál: Szerkezeti vagy vaszkuláris elváltozás hiánya, gyulladás, ödéma vagy vérzés.

Kóros: ​​Bármilyen folyamatban lévő vagy korábbi szerkezeti/érrendszeri változás, gyulladás, ödéma vagy vérzés bizonyítéka.

Változás az alapvonalhoz képest a könnyfilm ozmolaritásában

A könnyfilm ozmolaritás értékeit és azok változásait a kiindulási értékhez képest (szűrési látogatás) szem (vizsgáló szem és nem vizsgált szem) és értékelő látogatás alapján összegzik, és súlyossági szint szerint rétegzik. Az alábbiakban csak a vizsgálati szem eredményeit közöljük.

Változás az alapvonalhoz képest a kötőhártya-lenyomat-citológiában a serlegsejtek számában

Négy kötőhártya-lenyomat citológiai mintát (temporális, nazális, inferior és superior bulbar conjunctiva) végeztünk a kötőhártya serlegsejtszámának meghatározására a rosszabb szemben (vizsgálati szem).

A kötőhártya-hámmintákat tartósítószer-mentes érzéstelenítő szemcsepp becsepegtetése után a 0,1 μm-es cellulóz-acetát szűrő bulbáris kötőhártyájának enyhe megnyomásával veszik. Amikor a lemezt eltávolítják, a kötőhártya epitélium apikális rétegei "nyomódva" maradnak rajta.

A szűrőn lévő sejtek rögzítve vannak és megfestődnek. A végső eredményeket minden minta esetében 3 egymást követő optikai mező átlag ± SD-jeként fejezzük ki.

A serlegsejtek magasabb száma egészségesebb szemre utal.

A mesterséges könnyhasználat átlagos gyakorisága

Az rhNGF-kezelés során mindkét dózisban (1. naptól 29. napig), valamint az utánkövetési időszakban (29. naptól 56. napig) mértük a műkönny napi használatának átlagos gyakoriságát.