Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af rhNGF øjendråber ved forskellige doser hos patienter med tørre øjne

17. april 2024 opdateret af: Dompé Farmaceutici S.p.A

En åben-label undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​rekombinant human nervevækstfaktor (rhNGF) øjendråber ved forskellige doser hos patienter med tørre øjne

Det primære formål med denne undersøgelse var at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​forskellige doser af rhNGF, når det administreres som øjendråber til patienter med tørre øjne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​rekombinant human nervevækstfaktor (rhNGF) øjendråber i forskellige doser hos patienter med tørre øjne

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Wien, Østrig, 1090
        • Department of Clinical Pharmacology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter, ≥ 18 år;
  2. Påkrævet brug af kunstige tårer til behandling af tørre øjne inden for 3 måneder forud for studietilmelding;
  3. Nuværende brug eller anbefalet brug af kunstige tårer til behandling af tørre øjne;
  4. Gennemsnitlig VAS-score for typiske symptomer på tørre øjne (fornemmelse af fremmedlegemer, brændende/stikkende, kløe, smerte, pindfølelse, sløret syn og fotofobi) ≥ 25 mm;
  5. Hornhindefarvningsscore med lissamingrøn > 3 ved brug af NEI-hornhindeklassificeringssystemet i det dårligste øje (undersøgelsesøje);
  6. Konjunktivalfarvningsscore > 3 ved brug af NEI-konjunktivalklassificeringssystemet i det dårligste øje (undersøgelsesøje);
  7. Schirmer-test uden bedøvelse ≤ 10 mm/5 minutter på det dårligste øje (undersøgelsesøje);
  8. Tårefilm-opbrudstid (TBUT) ≤ 10 sekunder i det værste øje (undersøgelsesøje);
  9. En negativ uringraviditetstest hvis kvinde i den fødedygtige alder og skal bruge tilstrækkelig prævention i hele undersøgelsesperioden

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienten er ikke egnet til at deltage i undersøgelsen efter investigators mening;
  2. Patient med en mild eller moderat tilstand med tørre øjne (sværhedsgrad mindre end 3 ifølge rapporten fra International Dry Eye Workshop -DEWS, 2007), hvis fjorten (14) patienter med mild eller moderat tørre øjne allerede er blevet indskrevet i den nuværende behandlingsgruppe (gruppe 1 og gruppe 2 separat);
  3. Patienten har haft en alvorlig bivirkning eller betydelig overfølsomhed over for et hvilket som helst lægemiddel eller kemisk beslægtede forbindelser eller har en klinisk signifikant allergi over for lægemidler, fødevarer, amid-lokalbedøvelsesmidler eller andre materialer, herunder kommercielle kunstige tårer, der indeholder Hypromellose (efter investigatorens mening);
  4. Brug af topisk cyclosporin, topiske kortikosteroider eller enhver anden topisk medicin til behandling af tørre øjne i begge øjne inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen. Brug af egne kunstige tårer er tilladt indtil besøg 2;
  5. Enhver anden øjensygdom end tørre øjne, der kræver behandling med topisk medicin i begge øjne inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen;
  6. Enhver aktiv øjeninfektion eller aktiv betændelse i begge øjne, der ikke er relateret til tørre øjne;
  7. Tilstedeværelse eller historie af enhver systemisk eller okulær lidelse, tilstand eller sygdom, der muligvis kan forstyrre udførelsen af ​​de påkrævede undersøgelsesprocedurer eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne;
  8. Brug af terapeutiske eller refraktive kontaktlinser i begge øjne inden for 30 dage efter tilmelding til studiet;
  9. Anamnese med okulær kirurgi i undersøgelsesøjet, inklusive hornhindebrudsprocedurer, inden for 90 dage efter tilmelding til undersøgelsen;
  10. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse på samme tid som den nuværende og inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen;
  11. Historie om stof-, medicin- eller alkoholmisbrug eller afhængighed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1 - rhNGF 20 μg/mL
(første planlagte dosis): dråbe (35 μL) svarende til 0,70 μg rhNGF (rekombinant human nervevækstfaktor) blev dryppet ind i hvert øje to gange dagligt (b.i.d.) hver 12±2 time til en samlet daglig dosis på 2,8 μg (begge øjne) i 28 på hinanden følgende dage. Den samlede dosis var 78,4 μg/28 dage.
1 dråbe til hvert øje, to gange dagligt i 28 dage
Andre navne:
  • cenegermin, rekombinant human nervevækstfaktor
Eksperimentel: Gruppe 2 - rhNGF 4 μg/mL
efter afslutning af gruppe 1-behandling, en dråbe (35 μL) svarende til 0,14 μg rhNGF (rekombinant human nervevækstfaktor) inddryppet i hvert øje b.i.d. hver 12±2 time for en samlet daglig dosis på 0,56 μg i 28 på hinanden følgende dage. Samlet dosis var 15,68 μg/28 dage.
1 dråbe hvert øje, to gange dagligt i 28 dage
Andre navne:
  • cenegermin, rekombinant human nervevækstfaktor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i hyppigheden af ​​symptomer på tørre øjne (SANDE)
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
SANDE er et kort spørgeskema til evaluering af hyppigheden af ​​øjentørhed og/eller irritationssymptomer. Til vurderingen markerer patienterne på en 100 mm Visual Analogue Scale (VAS) linje det punkt, som de føler repræsenterer deres opfattelse af deres nuværende tilstand. VAS-scoren bestemmes ved at måle i millimeter fra venstre ende af linjen til det punkt, som patienten markerer. SANDE-scorerne (0-100) vil derefter blive evalueret for frekvens pr. dag.
Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
Ændring fra baseline i sværhedsgraden af ​​symptomer på tørre øjne (SANDE)
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
SANDE er et kort spørgeskema til at vurdere sværhedsgraden af ​​øjentørhed og/eller irritationssymptomer. Til vurderingen markerer patienterne på 100 mm VAS-linjen det punkt, som de føler repræsenterer deres opfattelse af deres nuværende tilstand. VAS-scoren bestemmes ved at måle i millimeter fra den venstre ende af linjen til det punkt, som patienten markerer. SANDE-scorerne (0-100) vil derefter blive evalueret for sværhedsgrad. Jo højere score, jo dårligere er resultatet.
Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
Ændring fra baseline i Ocular Surface Vital Staining (National Eye Institute [NEI] skala)
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56

Hornhinden er opdelt i fem sektorer (central, superior, inferior, nasal og temporal), som hver scores på en skala fra 0-3 med en maksimal score på 15. Både nasalt og temporalt opdeles bindehinden i et paralimbalt område superior, et inferior paralimbalt område og et perifert område med en karakterskala på 0-3 og med en maksimal score på 9 for den nasale og temporale bindehinde.

Farvning blev udledt som summen af ​​score i de forskellige sektorer. Jo højere den samlede score er, jo mere kompromitteret er den okulære overflade.

Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
Ændring fra baseline i tårevædningsafstand som bestemt ved Schirmer-tåretest I - undersøgelsesøje
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
Schirmer-testen type I (uden bedøvelse) blev udført for at måle vandig tåresekretion før inddrypning af eventuelle udvidende eller bedøvende øjendråber. Den afrundede spids af en standardiseret papirstrimmel indsættes i øjets nedre fornix, og den våde længde, der strækker sig ud fra det nedre øjenlåg, registreres efter 5 minutters øjenlukning. Begge øjne kunne testes på samme tid. Ændringer fra baseline i værdier for Schirmers test type I er opsummeret ved øjen- og evalueringsbesøg og stratificeret efter sværhedsgrad. Jo længere den fugtede længde er, jo sundere er øjets status. Kun undersøgelsesøjets resultater er rapporteret nedenfor.
Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er),
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen op til dag 56
De behandlingsfremkomne bivirkninger blev registreret gennem hele undersøgelsen.
Gennem hele undersøgelsen op til dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i okulær tolerabilitet (visuel analog skala, VAS)
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56

En okulær tolerabilitetsscore blev bestemt ved hjælp af en 100 mm VAS, hvor 0 betyder Ingen symptomer og 100 betyder det værst mulige ubehag. Patienterne vurderede subjektivt deres okulære symptomer (fornemmelse af fremmedlegemer, brændende eller stikkende, kløe, smerte, klæbrig følelse, sløret syn og fotofobi) ved hjælp af VAS, der gav den værdi, de følte fra ingen til en ekstrem værdi.

De okulære symptomer blev evalueret af patienterne gennem skalaen. Kun undersøgelsesøjets resultater er rapporteret nedenfor.

Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
Skift fra baseline i spaltelampeundersøgelse
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56

SLE-klassificering af øjenlåg, vipper, bindehinde, hornhinde, linse, iris og forkammer blev udført i henhold til følgende skalaer:

Øjenlåg - Meibomske kirtler (evaluering af de centrale ti Meibomske kirtelåbninger i den midterste del af det øvre øjenlåg):

0, 1, 2, 3 = Ingen, Mild, Moderat, Svær kirteltilstopning Øjenlåg - Erytem 0, 1, 2, 3,4 = Ingen, Mild, Moderat, Svær, Meget alvorlig rødme af øjenlågkanten og/eller huden Øjenlåg - Ødem 0, 1, 2, 3,4 = Ingen, Mildt, Moderat, Svært, Meget alvorligt ødem Vipper 0 = Normal

1 = Unormal konjunktiva - erytem 0, 1, 2, 3, 4 = ingen, mild, moderat, svær erytem konjunktiva - ødem 0, 1, 2, 3, 4 = ingen, mild, moderat, svær, meget alvorlig hævelse Linse 0 , 1, 2, 3 = Nej, Mild, Moderat, Svær opacificering N/A = Patient med kunstig linse Iris 0 = Normal

1 = Unormal. Forkammerbetændelse 0, 1, 2, 3, = Nej, Mild, Moderat, Svær, Meget alvorlig Tyndall-effekt

Kun undersøgelsesøjets resultater er rapporteret nedenfor.

Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
Ændring fra baseline i tårevædningsafstand som bestemt ved Schirmer Tear Test II - Undersøgelse af øjet
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
Schirmer-testen type II (med anæstesi) blev udført for at måle vandig tåresekretion efter inddrypning af en konserveringsmiddelfri anæstetisk øjendråbe (Oxybuprocaine Chlorhydrate 0,4%). Den afrundede spids af en standardiseret papirstrimmel indsættes i øjets nedre fornix, og den våde længde, der strækker sig ud fra det nedre øjenlåg, registreres efter 5 minutters øjenlukning. Begge øjne kunne testes på samme tid. Ændringer fra baseline i værdier for Schirmers test type I er opsummeret ved øjen- og evalueringsbesøg og stratificeret efter sværhedsgrad. Jo længere den fugtede længde er, jo sundere er øjets status. Kun undersøgelsesøjets resultater er rapporteret nedenfor.
Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
Ændring fra baseline i opbrudstid for tårefilm (TFBUT)
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56

TFBUT blev målt ved at bestemme tiden til riveopbrud. TFBUT blev udført efter inddrypning af 5 μl 2 % konserveringsmiddelfri natriumfluoresceinopløsning i den nedre konjunktivale blindgyde af hvert øje. Ved hjælp af en spaltelampe ved 10X forstørrelse ved brug af koboltblå belysning vil undersøgeren overvåge tårefilmens integritet og notere den tid, det tager at danne lakuner (klare mellemrum i tårefilmen) fra det tidspunkt, øjet åbnes. efter det sidste blink. Jo længere tid, jo bedre er tårefilmens integritet.

Kun undersøgelsesøjets resultater er rapporteret nedenfor.

Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
Ændring fra baseline i corneal fluoresceinfarvning
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56

Fluoresceinfarvning af hornhinden er en metode til at visualisere hornhindeepiteldefekter under spaltelampemikroskopi hos patienter med mistænkelig eller kendt tør øjensygdom (DED). Fluoresceinfarvet - imprægnerede papirstrimler blev brugt. Før strimlen blev placeret i øjets nedre fornix, blev en dråbe sterilt saltvand tilsat strimlen.

Hornhinden blev opdelt i fem sektorer (central, superior, inferior, nasal og temporal), som hver blev scoret på en skala fra 0-3 med en maksimal global score på 15.

For en bedre aflæsning under spaltelampen blev der ikke brugt en intens belysningsstråle, da det kunne reducere kontrasten og føre til en undervurdering af graderingen.

Jo lavere score, jo lavere er hornhindeskaden.

Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
Skift fra baseline i hornhindefølsomhed til kontakt (cochet-bonnet æstesiometri)
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56

Hornhindens følsomhed blev målt i cm gennem Luneau-Cochet-Bonnet-æstesiometeret. Dette indeholder et tyndt, tilbagetrækkeligt, nylon monofilament, der strækker sig op til 6 cm i længden. Variabelt tryk kan påføres hornhinden ved at justere monofilamentlængden. Monofilamentlængden varierer fra 6 til 0,5 cm. Efterhånden som monofilamentlængden formindskes, stiger trykket fra 11 mm/g til 200 mm/g. Filamentet trækkes trinvist tilbage i 0,5 cm indtil patienten giver en positiv reaktion, der indikerer, at monofilamentets kontakt med hornhinden er blevet registreret. De kortere filamentlængder indikerer nedsat hornhindefornemmelse. Længden af ​​filamentet (i cm), hvor patienten mærkede kontakten med hornhinden, registreres.

Kun undersøgelsesøjets resultater er rapporteret nedenfor.

Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
Ændring fra baseline i intraokulært tryk (IOP)
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
IOP blev udført ved hjælp af enten Goldmann applanation tonometri eller et håndholdt applanation tonometer (f. Tonopen) efter inddrypning af et topisk bedøvelsesmiddel. IOP blev målt i begge øjne efter afslutning af alle andre spaltelampeundersøgelser for at undgå potentiel interferens med de andre evalueringer. Kun undersøgelsesøjets resultater er rapporteret nedenfor.
Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
Ændring fra baseline i Ocular Surface Disease Index (OSDI)
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56

OSDI er baseret på et spørgeskema med 12 punkter designet til at give en hurtig vurdering af symptomerne på øjenirritation i overensstemmelse med tørre øjensygdomme og deres indvirkning på synsrelateret funktion. De 12 punkter i OSDI-spørgeskemaet er bedømt på en 0-4 skala som følger:

Karakter 0 = ingen Karakter 1 = nogle Karakter 2 = halv klasse 3 = mest Karakter 4 = alle

Den samlede OSDI-score blev derefter beregnet ud fra følgende formel:

OSDI=[(summen af ​​score for alle besvarede spørgsmål) × 100]/[(samlet antal besvarede spørgsmål) × 4].

Således skalerer OSDI's samlede score fra 0 til 100, hvor højere score repræsenterer større handicap.

Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
Ændring fra baseline i synsskarphed (BCDVA)
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56

Værdier af BCDVA-scorer (Best-Corrected Distance Visual Acuity) blev målt ved hjælp af Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-score. ETDRS-kortene bruger bogstaver eller en geometrisk progression i bogstavstørrelse fra linje til linje under standardiserede lysforhold. Patienten starter i toppen af ​​diagrammet eller på den sidste række, hvor han eller hun kan læse alle bogstaverne, og læser ned i diagrammet, indtil han eller hun når en række, hvor minimum tre bogstaver på en linje ikke kan læses . Patienten scores efter, hvor mange bogstaver der kunne identificeres korrekt. Derfor, jo højere antal bogstaver, jo højere synsstyrke.

Ændringer i ETDRS-score fra baseline (screeningsbesøg) er opsummeret efter øje (undersøgelsesøje og ikke-undersøgelsesøje) og evalueringsbesøg og stratificeret efter sværhedsgrad.

Kun undersøgelsesøjets resultater er rapporteret nedenfor.

Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
Antal deltagere med en ændring i fundus oftalmoskopi
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56

Denne test gør det muligt at se inde i øjets fundus og andre strukturer ved hjælp af et oftalmoskop. Fundusundersøgelsen omfattede vurderinger af glaslegeme, makula, nethinde og synsnervehoved for begge øjne. Kun resultaterne vedrørende undersøgelsesøjet er rapporteret nedenfor.

Disse strukturer vil blive vurderet i henhold til nedenstående kriterier.

Glaslegemet Undersøgeren bedømmer glaslegemets udseende i synsaksen. Normal: Fravær af uigennemsigtighed Unormal: Tilstedeværelse af uigennemsigtighed

Makula, (perifer) nethinde og synsnervehoved Undersøgeren vil give en separat vurdering af makulær, årehinde og perifer nethinde Normal: Fravær af strukturelle eller vaskulære ændringer, betændelse, ødem eller blødning.

Unormal: Bevis på enhver igangværende eller tidligere strukturel/vaskulær forandring, betændelse, ødem eller blødning.

Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
Ændring fra baseline i tårefilmosmolaritet
Tidsramme: Ændringer fra baseline op til dag 56±4
Værdier af tårefilmosmolaritet og deres ændringer fra baseline (screeningsbesøg) er opsummeret efter øje (undersøgelsesøje og ikke-undersøgelsesøje) og evalueringsbesøg og stratificeret efter sværhedsgrad. Kun undersøgelsesøjets resultater er rapporteret nedenfor.
Ændringer fra baseline op til dag 56±4
Ændring fra baseline i konjunktival aftrykscytologi for antal af bægerceller
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56

Fire konjunktivale aftrykscytologiske prøver (temporal, nasal, inferior og superior bulbar conjunctiva) for konjunktivale bægercelletællinger blev udført i det dårligste øje (undersøgelsesøje).

Konjunktivale epitelprøver opnås efter inddrypning af en anæstetisk øjendråbe uden konserveringsmiddel ved let at trykke et 0,1 μm celluloseacetatfilter på bulbar bindehinde. Når disken fjernes, forbliver de apikale lag af konjunktivale epitel "indtrykt" på den.

Celler på filteret fikseres og farves. De endelige resultater vil blive udtrykt som gennemsnit ± SD af 3 på hinanden følgende optiske felter for hver prøve.

Et højere antal bægerceller indikerer et sundere øje.

Baseline, dag 1, dag 8, dag 29 og dag 56
Gennemsnitlig hyppighed af brug af kunstige tårer
Tidsramme: Dag 1-dag 8, dag 9-dag 29, dag 30-dag 56 intervaller
Under behandlingen med rhNGF ved begge doser (fra dag 1 til dag 29) og i opfølgningsperioden (fra dag 29 til dag 56) blev den gennemsnitlige hyppighed af daglig brug af kunstige tårer målt.
Dag 1-dag 8, dag 9-dag 29, dag 30-dag 56 intervaller

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gerhard Garhöfer, MD, Medical University of Vienna, Vienna General Hospital, AKH

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2014

Først opslået (Anslået)

2. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2024

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tørre øjne syndrom

Kliniske forsøg med rhNGF 20 µg/ml

Abonner