Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost rhNGF očních kapek v různých dávkách u pacientů se suchým okem

17. dubna 2024 aktualizováno: Dompé Farmaceutici S.p.A

Otevřená studie hodnotící bezpečnost a účinnost očních kapek s rekombinantním lidským nervovým růstovým faktorem (rhNGF) v různých dávkách u pacientů se suchým okem

Primárním cílem této studie bylo vyhodnotit účinnost a bezpečnost různých dávek rhNGF při podávání ve formě očních kapek pacientům se suchým okem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie hodnotící bezpečnost a účinnost očních kapek s rekombinantním lidským nervovým růstovým faktorem (rhNGF) v různých dávkách u pacientů se suchým okem

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Wien, Rakousko, 1090
        • Department of Clinical Pharmacology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let;
  2. Požadované použití umělých slz pro léčbu suchého oka během 3 měsíců před zařazením do studie;
  3. Současné použití nebo doporučené použití umělých slz pro léčbu suchého oka;
  4. Průměrné skóre VAS pro typické příznaky suchého oka (pocit cizího těla, pálení/píchání, svědění, bolest, pocit lepkavosti, rozmazané vidění a fotofobie) ≥ 25 mm;
  5. Skóre barvení rohovky s lissamineovou zelení > 3 s použitím systému klasifikace rohovky NEI v horším oku (studované oko);
  6. Skóre barvení spojivek > 3 pomocí NEI systému klasifikace spojivek v horším oku (studované oko);
  7. Schirmerův test bez anestezie ≤ 10 mm/5 minut na horším oku (studované oko);
  8. Doba rozpadu slzného filmu (TBUT) ≤ 10 sekund v horším oku (studované oko);
  9. Negativní těhotenský test z moči, pokud je žena ve fertilním věku a musí po celou dobu studie používat vhodnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient není podle názoru zkoušejícího vhodný k účasti ve studii;
  2. Pacient s mírným nebo středně závažným onemocněním suchého oka (stupeň závažnosti nižší než 3 podle zprávy Mezinárodního workshopu suchého oka -DEWS, 2007), pokud již bylo do současného testu zařazeno čtrnáct (14) pacientů s mírným nebo středně závažným onemocněním suchého oka léčebná skupina (skupina 1 a skupina 2 samostatně);
  3. Pacient měl závažnou nežádoucí reakci nebo významnou přecitlivělost na jakýkoli lék nebo chemicky příbuzné sloučeniny nebo má klinicky významnou alergii na léky, potraviny, amidová lokální anestetika nebo jiné materiály včetně komerčních umělých slz obsahujících Hypromelózu (podle názoru zkoušejícího);
  4. Použití topického cyklosporinu, topických kortikosteroidů nebo jakékoli jiné topické medikace pro léčbu suchého oka v každém oku během 30 dnů od zařazení do studie. Použití vlastních umělých slz je povoleno do návštěvy 2;
  5. Jakékoli oční onemocnění jiné než suché oko vyžadující léčbu topickými léky v každém oku během 30 dnů od zařazení do studie;
  6. Jakákoli aktivní oční infekce nebo aktivní zánět v žádném oku nesouvisející se suchým okem;
  7. Přítomnost nebo anamnéza jakékoli systémové nebo oční poruchy, stavu nebo onemocnění, které by případně mohly narušit provádění požadovaných postupů studie nebo interpretaci výsledků studie;
  8. Použití terapeutických nebo refrakčních kontaktních čoček v každém oku do 30 dnů od zařazení do studie;
  9. Anamnéza oční chirurgie ve studovaném oku, včetně rohovkových refrakčních procedur, do 90 dnů od zařazení do studie;
  10. Účast v jiné klinické studii ve stejnou dobu jako současná a do 30 dnů od zařazení do studie;
  11. Anamnéza zneužívání drog, léků nebo alkoholu nebo závislost.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1 - rhNGF 20 ug/ml
(první plánovaná dávka): kapka (35 μl) odpovídající 0,70 μg rhNGF (rekombinantní lidský nervový růstový faktor) byla vkapána do každého oka dvakrát denně (b.i.d.) každých 12±2 h v celkové denní dávce 2,8 μg (obě oči), po dobu 28 po sobě jdoucích dnů. Celková dávka byla 78,4 μg/28 dní.
Lék: rhNGF 20 ug/ml
1 kapka do každého oka dvakrát denně po dobu 28 dnů
Ostatní jména:
  • cenegermin, rekombinantní lidský nervový růstový faktor
Experimentální: Skupina 2 - rhNGF 4 ug/ml
po dokončení léčby skupinou 1 byla do každého oka vkapána jedna kapka (35 μl) odpovídající 0,14 μg rhNGF (rekombinantní lidský nervový růstový faktor) b.i.d. každých 12±2 h v celkové denní dávce 0,56 μg po dobu 28 po sobě jdoucích dnů. Celková dávka byla 15,68 μg/28 dní.
Lék: rhNGF 4 ug/ml
1 kapka do každého oka dvakrát denně po dobu 28 dnů
Ostatní jména:
  • cenegermin, rekombinantní lidský nervový růstový faktor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna frekvence příznaků suchého oka (SANDE) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
SANDE je krátký dotazník k vyhodnocení frekvence příznaků suchosti a/nebo podráždění oka. Pro hodnocení si pacienti označí na 100mm linii vizuální analogové stupnice (VAS) bod, který podle nich představuje jejich vnímání jejich aktuálního stavu. Skóre VAS se určuje měřením v milimetrech od levého konce čáry k bodu, který si pacient označí. Poté budou vyhodnoceny skóre SANDE (0-100) z hlediska frekvence za den.
Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
Změna závažnosti příznaků suchého oka (SANDE) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
SANDE je krátký dotazník pro hodnocení závažnosti příznaků suchosti a/nebo podráždění oka. Pro hodnocení pacienti označí na linii 100 mm VAS bod, který cítí, že představuje jejich vnímání jejich aktuálního stavu. Skóre VAS se určuje měřením v milimetrech od levého konce čáry k bodu, který si pacient označí. Poté bude hodnocena závažnost skóre SANDE (0-100). Čím vyšší skóre, tím horší výsledek.
Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
Změna od výchozího barvení očního povrchu vitálního barvení (škála National Eye Institute [NEI])
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56

Rohovka je rozdělena do pěti sektorů (centrální, horní, dolní, nazální a temporální), z nichž každý je hodnocen na stupnici 0-3, s maximálním skóre 15. Nazálně i temporálně je spojivka rozdělena na horní paralimbální oblast, dolní paralimbální oblast a periferní oblast se stupnicí 0-3 as maximálním skóre 9 pro nosní a temporální spojivku.

Barvení bylo odvozeno jako součet skóre v různých sektorech. Čím vyšší je celkové skóre, tím je oční povrch ohroženější.
Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
Změna vzdálenosti smáčení slz od výchozí hodnoty, jak byla stanovena Schirmerovým testem slz I - studie oka
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
Schirmerův test typu I (bez anestezie) byl proveden k měření sekrece slzných vod před instilací jakýchkoli dilatačních nebo anestetických očních kapek. Zaoblená špička standardizovaného papírového proužku se vloží do spodního fornixu oka a po 5 minutách uzavření oka se zaznamená navlhčená délka vyčnívající ze spodního víčka. Obě oči mohly být testovány současně. Změny od výchozí hodnoty v hodnotách Schirmerova testu typu I jsou shrnuty oční a hodnotící návštěvou a stratifikovány podle úrovně závažnosti. Čím delší je navlhčená délka, tím zdravější je stav oka. Níže jsou uvedeny pouze výsledky studie oka.
Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE),
Časové okno: V průběhu studie až do dne 56
Nežádoucí účinky související s léčbou byly zaznamenávány v průběhu celé studie.
V průběhu studie až do dne 56

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna oční snášenlivosti od výchozí hodnoty (vizuální analogová škála, VAS)
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56

Skóre oční snášenlivosti bylo stanoveno pomocí 100 mm VAS, na kterém 0 znamenalo žádné symptomy a 100 znamenalo nejhorší možné nepohodlí. Pacienti subjektivně hodnotili své oční symptomy (pocit cizího těla, pálení nebo píchání, svědění, bolest, lepkavý pocit, rozmazané vidění a fotofobii) pomocí VAS s uvedením hodnoty, kterou pociťovali, od žádné po extrémní hodnotu.

Oční symptomy byly hodnoceny pacienty prostřednictvím škály. Níže jsou uvedeny pouze výsledky studijního oka.
Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
Změna od základní linie při vyšetření štěrbinovou lampou
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56

Hodnocení SLE očních víček, řas, spojivky, rohovky, čočky, duhovky a přední komory bylo provedeno podle následujících stupnic:

Oční víčko - Meibomské žlázy (hodnocení centrálních deseti otvorů Meibomských žláz ve střední části horního víčka):

- Edém 0, 1, 2, 3,4 = žádný, mírný, střední, závažný, velmi silný edém řasy 0 = normální

1 = Abnormální spojivka - erytém 0, 1, 2, 3, 4 = žádný, mírný, střední, těžký erytém spojivka - edém 0, 1, 2, 3, 4 = žádný, mírný, střední, závažný, velmi silný otok Čočka 0 , 1, 2, 3 = Ne, Mírné, Střední, Silné zakalení N/A = Pacient s umělou čočkou Duhovka 0 = Normální

1 = Abnormální. Zánět přední komory 0, 1, 2, 3, = Ne, Mírný, Střední, Těžký, Velmi závažný Tyndallův efekt

Níže jsou uvedeny pouze výsledky studijního oka.
Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
Změna vzdálenosti smáčení slz od základní hodnoty, jak byla stanovena Schirmerovým testem slz II - studijní oko
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
Schirmerův test typu II (s anestezií) byl proveden za účelem měření sekrece vodních slz po nakapání anestetických očních kapek bez konzervačních látek (oxybuprokain chlorhydrát 0,4 %). Zaoblená špička standardizovaného papírového proužku se vloží do spodního fornixu oka a po 5 minutách uzavření oka se zaznamená navlhčená délka vyčnívající ze spodního víčka. Obě oči mohly být testovány současně. Změny od výchozí hodnoty v hodnotách Schirmerova testu typu I jsou shrnuty oční a hodnotící návštěvou a stratifikovány podle úrovně závažnosti. Čím delší je navlhčená délka, tím zdravější je stav oka. Níže jsou uvedeny pouze výsledky studie oka.
Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
Změna od základní hodnoty v době rozpadu slzného filmu (TFBUT)
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56

TFBUT bylo měřeno stanovením doby do roztržení. TFBUT bylo provedeno po instilaci 5 μl 2% roztoku fluoresceinu sodného bez konzervačních látek do dolního slepého vaku spojivky každého oka. Pomocí štěrbinové lampy při 10násobném zvětšení pomocí kobaltově modrého osvětlení bude vyšetřující sledovat integritu slzného filmu a zaznamenat dobu potřebnou k vytvoření lakun (čistých míst v slzném filmu) od okamžiku, kdy je oko otevřeno. po posledním mrknutí. Čím delší doba, tím lepší je celistvost slzného filmu.

Níže jsou uvedeny pouze výsledky studie Eye.
Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
Změna od základní hodnoty v barvení rohovky fluoresceinem
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56

Fluoresceinové barvení rohovky je metodologie pro vizualizaci defektů rohovkového epitelu pod mikroskopem se štěrbinovou lampou u pacientů s podezřelou nebo známou chorobou suchého oka (DED). Byly použity papírové proužky barvené fluoresceinem - impregnované. Před umístěním proužku do dolního fornixu oka byla k proužku přidána kapka sterilního fyziologického roztoku.

Rohovka byla rozdělena do pěti sektorů (centrální, horní, dolní, nazální a temporální), z nichž každý byl hodnocen na stupnici 0-3, s maximálním celkovým skóre 15.

Pro lepší čtení pod štěrbinovou lampou nebyl použit žádný intenzivní osvětlovací paprsek, protože by mohl snížit kontrast a vést k podcenění odstupňování.

Čím nižší skóre, tím nižší je poškození rohovky.
Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
Změna citlivosti rohovky ze základní linie na kontakt (Cochet-Bonnetova esteziometrie)
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56

Citlivost rohovky byla měřena v cm pomocí esteziometru Luneau-Cochet-Bonnet. Obsahuje tenký, zatahovací, nylonový monofil, který se prodlouží až na délku 6 cm. Na rohovku lze vyvinout proměnlivý tlak úpravou délky monofilu. Délka monofilu se pohybuje od 6 do 0,5 cm. Se zmenšováním délky monofilu se tlak zvyšuje z 11 mm/g na 200 mm/g. Vlákno se postupně zatahuje o 0,5 cm, dokud pacient nezareaguje pozitivně, což naznačuje, že byl snímán kontakt monofilamentu s rohovkou. Kratší délky filamentů indikují sníženou citlivost rohovky. Zaznamenává se délka vlákna (v cm), při které pacient cítil kontakt s rohovkou.

Níže jsou uvedeny pouze výsledky studie oka.
Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
Změna nitroočního tlaku (IOP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
IOP byl prováděn buď pomocí Goldmannovy aplanační tonometrie nebo ručního aplanačního tonometru (např. Tonopen) po instilaci topického anestetika. IOP byl měřen na obou očích po dokončení všech ostatních vyšetření štěrbinovou lampou, aby se předešlo potenciální interferenci s ostatními hodnoceními. Níže jsou uvedeny pouze výsledky studie oka.
Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
Změna indexu očního povrchového onemocnění (OSDI) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56

OSDI je založen na 12-položkovém dotazníku navrženém tak, aby poskytoval rychlé vyhodnocení příznaků podráždění oka v souladu s onemocněním suchého oka a jejich dopadu na fungování související se zrakem. 12 položek dotazníku OSDI je hodnoceno na stupnici 0-4 takto:

Známka 0 = žádná Známka 1 = trochu Známka 2 = polovina Známka 3 = většina Známka 4 = všechny

Celkové skóre OSDI bylo poté vypočteno na základě následujícího vzorce:

OSDI=[(součet skóre za všechny zodpovězené otázky) × 100]/[(celkový počet zodpovězených otázek) × 4].

Celkové skóre OSDI se tedy pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje větší postižení.
Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
Změna zrakové ostrosti (BCDVA) od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56

Hodnoty nejlépe korigovaných skóre zrakové ostrosti na dálku (BCDVA) byly měřeny pomocí skóre Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Mapy ETDRS používají písmena nebo geometrický postup velikosti písmen od řádku k řádku za standardizovaných světelných podmínek. Pacient začíná v horní části tabulky nebo na posledním řádku, kde může přečíst všechna písmena, a čte tabulku dolů, dokud nedosáhne řádku, kde nelze přečíst minimálně tři písmena na řádku. . Pacient je hodnocen podle toho, kolik písmen bylo možné správně identifikovat. Čím vyšší je tedy počet písmen, tím vyšší je zraková ostrost.

Změny ve skóre ETDRS od výchozí hodnoty (screeningová návštěva) jsou shrnuty podle oka (studované oko a nestudované oko) a hodnotící návštěvy a stratifikovány podle úrovně závažnosti.

Níže jsou uvedeny pouze výsledky studie oka.
Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
Počet účastníků se změnou v oftalmoskopii očního pozadí
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56

Tento test umožňuje vidět vnitřek očního pozadí a dalších struktur pomocí oftalmoskopu. Vyšetření fundu zahrnovalo hodnocení sklivce, makuly, sítnice a terče zrakového nervu pro obě oči. Níže jsou uvedeny pouze výsledky týkající se zkoumaného oka.

Tyto struktury budou posuzovány podle níže uvedených kritérií.

Sklivec Vyšetřující posoudí vzhled sklivce ve zrakové ose. Normální: Absence jakékoli opacity Abnormální: Přítomnost opacity

Makula, (periferní) sítnice a hlavice zrakového nervu Vyšetřující samostatně vyhodnotí makulární, cévnatá a periferní sítnice. Normální: nepřítomnost jakékoli strukturální nebo vaskulární změny, zánět, edém nebo krvácení.

Abnormální: Důkaz o jakékoli probíhající nebo předchozí strukturální/vaskulární změně, zánětu, otoku nebo krvácení.
Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
Změna osmolarity slzného filmu od základní linie
Časové okno: Změny od výchozí hodnoty do dne 56±4
Hodnoty osmolarity slzného filmu a jejich změny od výchozí hodnoty (screeningová návštěva) jsou shrnuty podle oka (studované oko a nestudované oko) a hodnotící návštěvy a stratifikovány podle úrovně závažnosti. Níže jsou uvedeny pouze výsledky studie oka.
Změny od výchozí hodnoty do dne 56±4
Změna od výchozí hodnoty v cytologii otisků spojivek pro počet pohárkových buněk
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56

V horším oku (studované oko) byly provedeny čtyři vzorky otiskové cytologie spojivky (temporální, nazální, dolní a horní bulbární spojivka) pro stanovení počtu pohárkových buněk spojivky.

Vzorky spojivkového epitelu se získají po nakapání anestetických očních kapek bez konzervačních látek mírným přitlačením 0,1 μm celulózového acetátového filtru na bulbární spojivku. Když je ploténka vyjmuta, apikální vrstvy spojivkového epitelu na ní zůstávají „přitisknuty“.

Buňky na filtru jsou fixovány a obarveny. Konečné výsledky budou vyjádřeny jako průměr ± SD ze 3 po sobě jdoucích optických polí pro každý vzorek.

Vyšší počet pohárkových buněk ukazuje na zdravější oko.
Výchozí stav, den 1, den 8, den 29 a den 56
Střední frekvence použití umělých slz
Časové okno: Den 1-den 8, den 9-den 29, den 30-den 56 intervalů
Během léčby rhNGF v obou dávkách (od 1. do 29. dne) a v období sledování (od 29. dne do 56. dne) byla měřena průměrná frekvence denního používání umělých slz.
Den 1-den 8, den 9-den 29, den 30-den 56 intervalů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Spolupracovníci

Cross Research S.A.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gerhard Garhöfer, MD, Medical University of Vienna, Vienna General Hospital, AKH

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NGF0213
  • 2013-004271-12 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom suchého oka

Klinické studie na rhNGF 20 ug/ml

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit