Антиретровирусная активность и фармакокинетика деферипрона у здоровых добровольцев и бессимптомных ВИЧ-инфицированных
14 июля 2014 г. обновлено: ApoPharma
Двойное слепое, плацебо-контролируемое, многократное исследование с увеличением дозы, изучение безопасности, антиретровирусной активности, переносимости и фармакокинетического профиля деферипрона при введении здоровым добровольцам и бессимптомным ВИЧ-инфицированным субъектам
Целью данного исследования было изучение безопасности, эффективности и фармакокинетики различных доз деферипрона у субъектов с ВИЧ-инфекцией или без нее.
Обзор исследования
Подробное описание
Были зачислены три когорты: две из лиц, которые были бессимптомно инфицированы ВИЧ, и одна из здоровых добровольцев. Дозировки были следующими:
- Группа 1 (бессимптомные ВИЧ-инфицированные): 33 мг/кг деферипрона три раза в день, всего 99 мг/кг/день.
- Группа 2 (здоровые добровольцы): 50 мг/кг деферипрона три раза в день, всего 150 мг/кг/день.
- Группа 3 (бессимптомные ВИЧ-инфицированные): 50 мг/кг деферипрона три раза в день, всего 150 мг/кг/день.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
26
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bloemfontein,, Южная Африка, 9324
- PAREXEL International
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет и ≤ 60 лет.
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > 1000/мм3 для чернокожего населения Африки и ≥ 1600/мм3 для всех других рас.
- Для когорты 2: ВИЧ-отрицательные
- Для когорт 1 и 3: ВИЧ-1 положительный; количество CD4 не менее 300/мкл; Копии РНК ВИЧ-1 (вирусная нагрузка) >10 000 копий/мл сыворотки; и текущее физическое здоровье стабильно и не требует антиретровирусного лечения
- Для когорт 1 и 3: Рентген грудной клетки показывает отсутствие активных инфекционных заболеваний (таких как туберкулез, вирусные или атипичные бактерии или паразитарная инфекция).
Критерий исключения:
- Наличие любого тяжелого сопутствующего заболевания.
- История или текущее, рецидивирующее или недавнее (4 недели) лихорадочное заболевание.
- Наличие в анамнезе оппортунистических инфекций, новообразований или СПИД-индикаторных состояний.
- Неспособность прекратить прием каких-либо лекарств после скрининга или в течение как минимум 2 недель до первого приема; в частности любые противовирусные препараты или терапия с иммунодепрессивной активностью.
- Значительное нарушение функции печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2,5 раза выше верхней границы нормы.
- Значительная почечная недостаточность: креатинин сыворотки ≥ в два раза превышает верхний предел нормы.
- Любое сопутствующее расстройство или результирующая терапия, которые, вероятно, мешали соблюдению пациентом режима или процедур исследования.
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых материалов или родственным соединениям.
- Положительный тест на антитела к гепатиту В и/или С.
- Наличие в анамнезе множественных и/или тяжелых аллергий на лекарства или продукты питания или анафилактических реакций в анамнезе.
- История судорог или эпилепсии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Субъектами в этой группе были бессимптомные ВИЧ-инфицированные, которые получали деферипрон в дозе 33 мг/кг три раза в день до общей суточной дозы 99 мг/кг.
|
Пероральный хелатор железа
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Субъектами в этой группе были здоровые добровольцы, которые получали деферипрон в дозе 50 мг/кг три раза в день до общей суточной дозы 150 мг/кг.
|
Пероральный хелатор железа
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
Субъектами в этой группе были бессимптомные ВИЧ-инфицированные, которые получали деферипрон в дозе 50 мг/кг три раза в день до общей суточной дозы 150 мг/кг.
|
Пероральный хелатор железа
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение нежелательных явлений после многократного перорального приема деферипрона у бессимптомных ВИЧ-инфицированных субъектов и здоровых добровольцев
Временное ограничение: 9 недель (с момента получения первой дозы до 8 недель после последней дозы)
|
Сбор данных о нежелательных явлениях, включая отклонения от нормы при физикальном обследовании, показатели жизненно важных функций, ЭКГ в 12 отведениях, 24-часовую холтеровскую ЭКГ и лабораторные показатели (гематологические, клинические биохимические исследования и анализ мочи).
|
9 недель (с момента получения первой дозы до 8 недель после последней дозы)
|
|
Измерение вирусной нагрузки после многократного перорального приема деферипрона у бессимптомных ВИЧ-инфицированных и здоровых добровольцев
Временное ограничение: 9 недель (до введения до 8 недель после последней дозы)
|
Измерение нагрузки РНК ВИЧ для оценки антиретровирусной активности
|
9 недель (до введения до 8 недель после последней дозы)
|
|
Число кластеров дифференцировки 4 (CD4) и статус антигена p24 после повторных пероральных доз деферипрона у бессимптомных ВИЧ-инфицированных субъектов и здоровых добровольцев
Временное ограничение: 1 неделя (от предварительной дозы до дня последней дозы)
|
Измерение количества CD4 и статуса антигена p24 для оценки противовирусной активности
|
1 неделя (от предварительной дозы до дня последней дозы)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax деферипрона и деферипрон 3-О-глюкуронида
Временное ограничение: 24-часовой интервал
|
Определение Cmax после введения дозы деферипрона у бессимптомных ВИЧ-инфицированных и здоровых добровольцев
|
24-часовой интервал
|
|
Tmax деферипрона и 3-O-глюкуронида деферипрона
Временное ограничение: 24-часовой интервал
|
Определение Tmax деферипрона и его метаболита после введения дозы деферипрона у бессимптомных ВИЧ-инфицированных и здоровых добровольцев
|
24-часовой интервал
|
|
Площадь под кривой (AUC) 0-бесконечность деферипрона и деферипрона 3-O-глюкуронида
Временное ограничение: 24-часовой интервал
|
Определение AUC 0-бесконечность деферипрона и его метаболита после введения дозы деферипрона у бессимптомных ВИЧ-инфицированных субъектов и здоровых добровольцев
|
24-часовой интервал
|
|
T1/2 деферипрона и 3-О-глюкуронида деферипрона
Временное ограничение: 24-часовой интервал
|
Определение T1/2 деферипрона и его метаболита после введения дозы деферипрона у бессимптомных ВИЧ-инфицированных и здоровых добровольцев
|
24-часовой интервал
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dewald Steyn, MD, University of the Free State, South Africa
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 июля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 июля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
16 июля 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 июля 2014 г.
Последняя проверка
1 ноября 2007 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Хелатирующие агенты
- Секвестрирующие агенты
- Железохелатирующие агенты
- Деферипрон
Другие идентификационные номера исследования
- LA26-106
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .