Кабазитаксел в сравнении с абиратероном или энзалутамидом у пациентов с неблагоприятным прогнозом метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологический диагноз аденокарциномы предстательной железы.
• Способен и желает дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования
• Возраст ≥18 лет
• Доказательства метастатического заболевания при КТ грудной клетки, брюшной полости или таза и/или сканировании костей в течение 6 недель после регистрации
• Болезнь, резистентная к кастрации, определяемая как свидетельство рентгенологического прогрессирования и/или прогрессирования ПСА, несмотря на кастрированные уровни тестостерона (тестостерон в сыворотке < 50 нг/дл (1,7 нмоль/л)). Для прогрессирования ПСА должно быть не менее 2 последовательных повышений с интервалом не менее 1 недели. Первое значение ПСА должно быть ≥ 2 (критерии Рабочей группы 2 по раку простаты (PCWG2))
• Заболевание с неблагоприятным прогнозом, определяемое любым из следующих признаков:

наличие метастазов в печени ИЛИ развитие резистентности к кастрации в течение 12 месяцев после орхиэктомии или начало приема антагониста/агониста ЛГРГ по поводу метастатического заболевания ИЛИ наличие 4 или более из следующих факторов:

• ЛДГ > ВГН
• Состояние производительности ECOG (PS) 2
• висцеральное метастатическое заболевание
• сывороточный альбумин меньше или равен 4 г/дл
• АЛП > ВГН
• или < 36 месяцев от начала начальной андрогенной депривационной терапии до включения в исследование
• ЭКОГ ПС 0-2.
• Адекватная функция конечного органа в течение 14 дней после регистрации:

Гемоглобин ≥ 90 г/л Нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л Тромбоциты ≥ 100 x 109/л АСТ < 1,5 x ВГН АЛТ < 1,5 x ВГН Билирубин ≤ 1,0 x ВГН (за исключением синдрома Жильбера) Креатинин ≤ 1,5 x ВГН

• Прошел не менее 21 дня с момента завершения лучевой терапии (за исключением лучевой терапии: не менее 7 дней после завершения однократной лучевой терапии ≤ 800 сГр в ограниченном поле или лучевой терапии ограниченного поля в область, не имеющую костного мозга, такую ​​как конечность или орбита) в время рандомизации.
• С момента получения любого исследовательского агента на момент регистрации прошел не менее 21 дня.
• Прошел как минимум 21 день после серьезной операции.
• Невропатия ≤ 1 степени на момент регистрации.
• Вылечился от всех связанных с терапией токсичностей до степени ≤ 2 (за исключением алопеции, анемии и любых признаков или симптомов андрогенной депривационной терапии) на момент регистрации.
• Имеет право на получение абиратерона ацетата и/или энзалутамида в соответствии со стандартами медицинской помощи.

Критерий исключения:

• Гистологические признаки мелкоклеточного/нейроэндокринного рака предстательной железы.
• Другой режим химиотерапии помимо одного предшествующего курса доцетаксела.
• Ранее получал лечение кабазитакселом.
• Принимал какой-либо предшествующий антиандроген нового поколения (например, энзалутамид, ARN-509) или ингибиторы CYP 17 (например, абиратерон, ТАК-700).
• Другое состояние, заболевание, психическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с приемом кабазитаксела, абиратерона или энзалутамида, участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента неприемлемым для вступления в это исследование.