Cabazitaxel frente a abiraterona o enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración de mal pronóstico

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio
• Edad ≥18
• Evidencia de enfermedad metastásica en una tomografía computarizada de tórax, abdomen o pelvis y/o gammagrafía ósea dentro de las 6 semanas posteriores al registro
• Enfermedad resistente a la castración definida como evidencia de progresión radiológica y/o PSA a pesar de los niveles de castración de testosterona (testosterona sérica < 50 ng/dL (1,7 nmol/L)). Para la progresión del PSA, debe haber al menos 2 aumentos secuenciales en intervalos mínimos de 1 semana. El primer valor de PSA debe ser ≥ 2. (Criterios del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 2 (PCWG2))
• Enfermedad de mal pronóstico definida por cualquiera de los siguientes:

la presencia de metástasis hepáticas O el desarrollo de resistencia a la castración dentro de los 12 meses posteriores a la orquiectomía o el comienzo de un antagonista/agonista de la LHRH para la enfermedad metastásica O la presencia de 4 o más de los siguientes factores:

• LDH > LSN
• ECOG Estado funcional (PS) 2
• enfermedad metastásica visceral
• albúmina sérica inferior o igual a 4 g/dL
• ALP > LSN
• o < 36 meses desde el comienzo de la terapia inicial de privación de andrógenos hasta la inscripción en el estudio
• ECOG PS 0-2.
• Función adecuada del órgano final dentro de los 14 días posteriores al registro:

Hemoglobina ≥ 90 g/L Neutrófilos ≥ 1,5 x 109 /L Plaquetas ≥ 100 x 109/L AST < 1,5 x ULN ALT < 1,5 x ULN Bilirrubina ≤ 1,0 x ULN (excepto para el síndrome de Gilbert) Creatinina ≤ 1,5 x ULN

• Han pasado al menos 21 días desde que se completó la radioterapia (a excepción de la radioterapia: al menos 7 días desde que se completó una fracción única de ≤ 800 cGy a un campo restringido o radioterapia de campo limitado a un área sin médula ósea, como una extremidad u órbita) en el momento de la aleatorización.
• Han pasado al menos 21 días desde que recibió cualquier agente de investigación en el momento del registro.
• Han pasado al menos 21 días desde la cirugía mayor.
• Neuropatía ≤ grado 1 en el momento del registro.
• Se ha recuperado de toda la toxicidad relacionada con la terapia a ≤ grado 2 (excepto alopecia, anemia y cualquier signo o síntoma de terapia de privación de andrógenos) en el momento del registro.
• Elegible para acetato de abiraterona y/o enzalutamida según las prácticas estándar de atención.

Criterio de exclusión:

• Evidencia histológica de cáncer de próstata de células pequeñas/neuroendocrino.
• Otro régimen de quimioterapia más allá de un ciclo previo de docetaxel.
• Previamente recibió tratamiento con cabazitaxel.
• Recibió cualquier antiandrógeno de próxima generación anterior (p. enzalutamida, ARN-509) o inhibidores de CYP 17 (p. abiraterona, TAK-700).
• Otra condición, enfermedad, condición psiquiátrica o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la administración de cabazitaxel, abiraterona o enzalutamida, la participación en el estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para entrar en este estudio.