Cabazitaxel vs Abiraterone o Enzalutamide in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione a prognosi infausta

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di adenocarcinoma prostatico.
• In grado e disposto a fornire il consenso informato e a rispettare le procedure dello studio
• Età ≥18
• Evidenza di malattia metastatica su una TAC toracica, addominale o pelvica e/o scintigrafia ossea entro 6 settimane dalla registrazione
• Malattia resistente alla castrazione definita come evidenza di progressione radiologica e/o del PSA nonostante i livelli castrati di testosterone (testosterone sierico <50 ng/dL (1,7 nmol/L)). Per la progressione del PSA, devono esserci almeno 2 aumenti sequenziali a intervalli minimi di 1 settimana. Il primo valore di PSA deve essere ≥ 2. (Criteri del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 2 (PCWG2))
• Malattia a prognosi sfavorevole come definita da uno qualsiasi dei seguenti:

la presenza di metastasi epatiche O lo sviluppo di resistenza alla castrazione entro 12 mesi dall'orchiectomia o l'inizio di un antagonista/agonista LHRH per malattia metastatica O la presenza di 4 o più dei seguenti fattori:

• LDH > ULN
• ECOG Performance status (PS) 2
• malattia metastatica viscerale
• albumina sierica inferiore o uguale a 4 g/dL
• ALP > ULN
• o <36 mesi dall'inizio della terapia iniziale di deprivazione androgenica all'arruolamento nello studio
• ECOG PS 0-2.
• Adeguata funzionalità degli organi terminali entro 14 giorni dalla registrazione:

Emoglobina ≥ 90 g/L Neutrofili ≥ 1,5 x 109 /L Piastrine ≥ 100 x 109/L AST < 1,5 x ULN ALT < 1,5 x ULN Bilirubina ≤ 1,0 x ULN (eccezioni per la sindrome di Gilbert) Creatinina ≤ 1,5 x ULN

• Sono trascorsi almeno 21 giorni dal completamento della radioterapia (eccezione per la radioterapia: almeno 7 giorni dal completamento di una singola frazione di ≤ 800 cGy a un campo ristretto o radioterapia a campo limitato su un'area non midollare come un'estremità o un'orbita) a il momento della randomizzazione.
• Sono trascorsi almeno 21 giorni dalla ricezione di qualsiasi agente investigativo al momento della registrazione.
• Sono trascorsi almeno 21 giorni dall'intervento chirurgico importante.
• Neuropatia ≤ grado 1 al momento della registrazione.
• Si è ripreso da tutta la tossicità correlata alla terapia a ≤ grado 2 (eccetto alopecia, anemia e qualsiasi segno o sintomo di terapia di privazione degli androgeni) al momento della registrazione.
• Idoneo per abiraterone acetato e/o enzalutamide secondo lo standard delle pratiche di cura.

Criteri di esclusione:

• Evidenza istologica di carcinoma prostatico a piccole cellule/neuroendocrino.
• Altro regime chemioterapico oltre a un ciclo precedente di docetaxel.
• Precedentemente ricevuto un trattamento con cabazitaxel.
• Ricevuto qualsiasi precedente anti-androgeno di nuova generazione (ad es. enzalutamide, ARN-509) o inibitori del CYP 17 (ad es. abiraterone, TAK-700).
• Altre condizioni, malattie, condizioni psichiatriche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla somministrazione di cabazitaxel, abiraterone o enzalutamide, partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio.