Cabazitaxel vs Abiraterone eller Enzalutamid hos pasienter med dårlig prognose Metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av prostataadenokarsinom.
• Evne og villig til å gi informert samtykke og til å overholde studieprosedyrene
• Alder ≥18
• Bevis på metastatisk sykdom på en bryst-, abdominal- eller bekken-CT-skanning og/eller beinskanning innen 6 uker etter registrering
• Kastrasjonsresistent sykdom definert som tegn på radiologisk og/eller PSA-progresjon til tross for kastratnivåer av testosteron (serumtestosteron < 50 ng/dL (1,7 nmol/L)). For PSA-progresjon må det være minst 2 sekvensielle økninger med minimum 1 ukes intervaller. Den første PSA-verdien må være ≥ 2. (Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) kriterier)
• Dårlig prognose sykdom som definert av ett av følgende:

tilstedeværelsen av levermetastaser ELLER utvikling av kastrasjonsresistens innen 12 måneder etter orkiektomi eller oppstart av LHRH-antagonist/agonist for metastatisk sykdom ELLER tilstedeværelse av 4 eller flere av følgende faktorer:

• LDH > ULN
• ECOG Ytelsesstatus (PS) 2
• visceral metastatisk sykdom
• serumalbumin mindre enn eller lik 4 g/dL
• ALP > ULN
• eller < 36 måneder fra oppstart av innledende behandling med androgendeprivasjon til studieregistrering
• ECOG PS 0-2.
• Tilstrekkelig endeorganfunksjon innen 14 dager etter registrering:

Hemoglobin ≥ 90 g/L nøytrofiler ≥ 1,5 x 109 /L Blodplater ≥ 100 x 109/L AST < 1,5 x ULN ALT < 1,5 x ULN Bilirubin ≤ 1,0 x ULN (unntak for Gilbert Creatsin syndrom)' ULN syndrom.

• Det har gått minst 21 dager siden fullført strålebehandling (unntak for strålebehandling: minst 7 dager siden fullført en enkelt fraksjon på ≤ 800 cGy til et begrenset felt eller begrenset felt strålebehandling til ikke-margbærende område som en ekstremitet eller bane) kl. tidspunktet for randomisering.
• Det har gått minst 21 dager siden du mottok et undersøkelsesmiddel på registreringstidspunktet.
• Minst 21 dager har gått siden større operasjon.
• Nevropati ≤ grad 1 ved registreringstidspunktet.
• Har kommet seg etter all terapirelatert toksisitet til ≤ grad 2 (unntatt alopecia, anemi og eventuelle tegn eller symptomer på androgen-deprivasjonsterapi) på registreringstidspunktet.
• Kvalifisert for abirateronacetat og/eller enzalutamid i henhold til standard pleiepraksis.

Ekskluderingskriterier:

• Histologiske bevis på småcellet/nevroendokrin prostatakreft.
• Andre kjemoterapiregimer utover én tidligere kur med docetaksel.
• Har tidligere fått behandling med cabazitaxel.
• Mottatt tidligere neste generasjons anti-androgen (f.eks. enzalutamid, ARN-509) eller CYP 17-hemmere (f.eks. abiraterone, TAK-700).
• Annen tilstand, sykdom, psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med administrering av cabazitaxel, abirateron eller enzalutamid, studiedeltakelse, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten upassende for å gå inn i denne studien.