Лорвотузумаб мертанзин в лечении молодых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной опухолью Вильмса, рабдомиосаркомой, нейробластомой, плевропульмональной бластомой, злокачественной опухолью оболочек периферических нервов или синовиальной саркомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологическую верификацию одного из перечисленных ниже злокачественных новообразований при первоначальном диагнозе или при рецидиве.

  • Первичные слои

    • Опухоль Вильмса
    • рабдомиосаркома
    • Нейробластома

  • Вторичные слои: разные опухоли, экспрессирующие CD56:

    • Плевропульмональная бластома
    • Злокачественная опухоль оболочки периферических нервов (MPNST)
    • Синовиальная саркома

• Пациенты должны иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание (за исключением пациентов с нейробластомой).

  • Поддающееся измерению заболевание определяется как наличие по крайней мере одного поражения на магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ), которое может быть точно измерено с наибольшим диаметром не менее 10 мм, по крайней мере, в одном измерении (толщина среза КТ). не более 5 мм)

  • Примечание: следующие заболевания не квалифицируются как измеримые заболевания:

    • Злокачественные скопления жидкости (например, асцит, плевральный выпот)
    • Инфильтрация костного мозга, за исключением обнаруженной при сканировании метайодобензилгуанидина (МИБГ) нейробластомы
    • Поражения, обнаруженные только с помощью ядерно-медицинских исследований (например, сканирование костей, галлия или позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ]), за исключением случаев, отмеченных у пациентов с нейробластомой, у которых нет измеримого заболевания, но есть MIBG-зависимое заболевание, поддающееся оценке.
    • Повышенные онкомаркеры в плазме или спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
    • Ранее облученные поражения, которые не продемонстрировали явного прогрессирования после облучения.
    • Лептоменингиальные поражения, которые не соответствуют измерениям, указанным выше
• Пациенты с нейробластомой, у которых нет измеримого заболевания, но есть MIBG-зависимое оцениваемое заболевание, имеют право на участие.
• Пациенты должны иметь оценку работоспособности Лански или Карновски >= 50, что соответствует категориям 0, 1 или 2 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG); используйте Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов =< 16 лет; пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
• Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.

• Пациенты должны получать стандартное лечение, соответствующее их типу опухоли.

  • Миелосупрессивная химиотерапия: пациенты с солидными опухолями не должны получать миелосупрессивную химиотерапию в течение 3 недель после включения в это исследование (6 недель, если ранее вводили нитромочевину)
  • Гемопоэтические факторы роста: должно пройти не менее 14 дней после приема пегфилграстима и не менее 7 дней после завершения терапии непегилированным фактором роста.
  • Биологический (противоопухолевый препарат): должно пройти не менее 7 дней с момента завершения терапии биологическим агентом; для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период до регистрации должен быть продлен за время, в течение которого известно, что происходят нежелательные явления.
  • Моноклональные антитела: должно пройти не менее 3 периодов полувыведения с момента предшествующей терапии, включающей моноклональные антитела.
  • Лучевая терапия: >= 2 недель должно пройти после местной паллиативной дистанционной лучевой терапии (XRT) (малый порт); >= 6 недель должно пройти после лечения терапевтическими дозами MIBG; >= 3 месяца должно пройти, если ранее была проведена краниоспинальная XRT, если было облучено >= 50% таза или если было проведено полное облучение тела (ЧМТ); >= 6 недель должно пройти, если проводилось другое существенное облучение костного мозга
  • Трансплантация или реанимация стволовых клеток без ЧМТ: нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и с момента трансплантации должно пройти >= 2 месяцев.
• Для пациентов с солидными опухолями без поражения костного мозга: абсолютное число периферических нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл.
• Для пациентов с солидными опухолями без поражения костного мозга: количество тромбоцитов >= 100 000/мкл (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение 7 дней до включения в исследование)
• Для пациентов с солидными опухолями и известными метастазами в костный мозг: абсолютное число нейтрофилов в периферической крови (АНЧ) >= 750/мкл
• Для пациентов с солидными опухолями и известным метастатическим поражением костного мозга: количество тромбоцитов >= 75 000/мкл (независимо от переливания крови, определяемое как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование)

• Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 m^2 или креатинина сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

  • Возраст от 1 до < 2 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке: 0,6 мг/дл у мужчин и женщин.
  • Возраст от 2 до < 6 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке: 0,8 мг/дл у мужчин и женщин.
  • Возраст от 6 до < 10 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке: 1 мг/дл у мужчин и женщин.
  • Возраст от 10 до < 13 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке: 1,2 мг/дл у мужчин и женщин.
  • Возраст от 13 до < 16 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке: 1,5 мг/дл у мужчин и 1,4 мг/дл у женщин.
  • Возраст >= 16 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке: 1,7 мг/дл у мужчин и 1,4 мг/дл у женщин.
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста
• Глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 110 ЕД/л (для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 ЕД/л)
• Сывороточный альбумин >= 2 г/дл
• Фракция укорочения >= 27 % по эхокардиограмме или фракция выброса >= 50 % по результатам стробированного радионуклидного исследования
• Пациенты с судорожным расстройством могут быть включены в исследование, если они принимают противосудорожные препараты и хорошо контролируются.
• Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.
• Все требования учреждения, Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Национального института рака (NCI) в отношении исследований на людях должны быть выполнены.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые беременны или кормят грудью, не имеют права на участие в этом исследовании; у девочек после менархе должны быть получены отрицательные тесты на беременность; мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не дали согласия на использование эффективного метода контрацепции в течение всего периода исследуемой терапии и в течение 4 недель после приема последней дозы исследуемой терапии; исключены кормящие женщины

• Сопутствующие лекарства

  • Кортикостероиды: пациенты, нуждающиеся в кортикостероидах, которые не получали стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов в течение 7 дней до включения, не имеют права.
  • Пациенты, ранее получавшие лечение IMGN901, не подходят.
  • Исследуемые препараты: пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не подходят.
  • Противораковые средства: пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые средства, не подходят.
  • Антиреакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или препараты для предотвращения отторжения органов после трансплантации: пациенты, получающие циклоспорин, такролимус или другие препараты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга или отторжения органов после трансплантации. не имеют права на это испытание
• Пациенты с токсичностью ЦНС > 2 степени не подходят.
• У пациентов не должно быть метастазов в активную центральную нервную систему (ЦНС); пациенты с известными метастазами в центральную нервную систему исключаются, если они не лечатся хирургическим путем или с помощью лучевой терапии, и стабильны без рецидивов поражений в течение как минимум 6 месяцев.
• Пациенты с исходной периферической невропатией >= степени 2 не подходят.
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.