Lorvotuzumab Mertansine ved behandling av yngre pasienter med residiverende eller refraktær vilmsvulst, rabdomyosarkom, nevroblastom, pleuropulmonal blastom, ondartet perifer nerveskjedetumor eller synovialt sarkom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av en av malignitetene oppført nedenfor ved opprinnelig diagnose eller ved tilbakefall

  • Primærlag

    • Wilms svulst
    • Rhabdomyosarkom
    • Nevroblastom

  • Sekundære lag: diverse CD56-uttrykkende svulster:

    • Pleuropulmonal blastom
    • Ondartet svulst i perifer nerveskjede (MPNST)
    • Synovialt sarkom

• Pasienter må ha radiografisk målbar sykdom (med unntak av de med nevroblastom)

  • Målbar sykdom er definert som tilstedeværelsen av minst én lesjon på magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) skanning som kan måles nøyaktig med den lengste diameteren minimum 10 mm i minst én dimensjon (CT-skanne skivetykkelse ikke større enn 5 mm)

  • Merk: følgende kvalifiserer ikke som målbar sykdom:

    • Ondartede væskeansamlinger (f.eks. ascites, pleural effusjoner)
    • Benmargsinfiltrasjon bortsett fra det som ble oppdaget ved metaiodobenzylguanidin (MIBG) skanning for nevroblastom
    • Lesjoner kun oppdaget av nukleærmedisinske studier (f.eks. bein-, gallium- eller positronemisjonstomografi [PET]-skanninger) bortsett fra som nevnt hos pasienter med nevroblastom som ikke har målbar sykdom, men som har MIBG-avid evaluerbar sykdom
    • Forhøyede tumormarkører i plasma eller cerebrospinalvæske (CSF)
    • Tidligere utstrålede lesjoner som ikke har vist tydelig progresjon etter stråling
    • Leptomeningeale lesjoner som ikke oppfyller målingene nevnt ovenfor
• Pasienter med nevroblastom som ikke har målbar sykdom, men som har MIBG-avid evaluerbar sykdom er kvalifisert
• Pasienter må ha en Lansky- eller Karnofsky-prestasjonsstatusscore på >= 50, tilsvarende Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kategori 0, 1 eller 2; bruk Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter =< 16 år; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren
• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien

• Pasienter må ha fått standardbehandling tilpasset deres tumortype

  • Myelosuppressiv kjemoterapi: Pasienter med solide svulster må ikke ha fått myelosuppressiv kjemoterapi innen 3 uker etter påmelding til denne studien (6 uker hvis tidligere nitrosourea)
  • Hematopoietiske vekstfaktorer: minst 14 dager må ha gått etter at du har fått pegfilgrastim og minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med en ikke-pegylert vekstfaktor
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): minst 7 dager må ha gått siden fullført behandling med et biologisk middel; for legemidler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden før registreringen utvides utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår
  • Monoklonale antistoffer: minst 3 halveringstider må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff
  • Strålebehandling: >= 2 uker må ha gått siden lokal palliativ ekstern strålebehandling (XRT) (liten port); >= 6 uker må ha gått siden behandling med terapeutiske doser MIBG; >= 3 måneder må ha gått hvis tidligere kraniospinal XRT ble mottatt, hvis >= 50 % av bekkenet ble bestrålet, eller hvis total kroppsbestråling (TBI) ble mottatt; >= 6 uker må ha gått hvis annen betydelig benmargsstråling ble gitt
  • Stamcelletransplantasjon eller redning uten TBI: ingen tegn på aktiv graft vs. vertssykdom og >= 2 måneder må ha gått siden transplantasjonen
• For pasienter med solide svulster uten benmargspåvirkning: perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
• For pasienter med solide svulster uten benmargspåvirkning: blodplateantall >= 100 000/uL (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen en 7-dagers periode før registrering)
• For pasienter med solide svulster og kjent benmargsmetastatisk sykdom: perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750/uL
• For pasienter med solide svulster og kjent benmargsmetastatisk sykdom: blodplateantall >= 75 000/uL (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering)

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • Alder 1 til < 2 år: maksimal serumkreatinin: 0,6 mg/dL hos menn og kvinner
  • Alder 2 til < 6 år: maksimal serumkreatinin: 0,8 mg/dL hos menn og kvinner
  • Alder 6 til < 10 år: maksimal serumkreatinin: 1 mg/dL hos menn og kvinner
  • Alder 10 til < 13 år: maksimal serumkreatinin: 1,2 mg/dL hos menn og kvinner
  • Alder 13 til < 16 år: maksimal serumkreatinin: 1,5 mg/dL hos menn og 1,4 mg/dL hos kvinner
  • Alder >= 16 år: maksimal serumkreatinin: 1,7 mg/dL hos menn og 1,4 mg/dL hos kvinner
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L (for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L)
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Forkortingsfraksjon på >= 27 % ved ekkokardiogram, eller ejeksjonsfraksjon på >= 50 % ved gated radionuklidstudie
• Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de får krampestillende og godt kontrollert
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke
• Alle institusjonelle, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav for studier på mennesker må oppfylles

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien; negative graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studieterapiens varighet og i 4 uker etter siste dose av studieterapien; ammende kvinner er ekskludert

• Samtidig medisinering

  • Kortikosteroider: Pasienter som trenger kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroid i de 7 dagene før påmelding er ikke kvalifisert
  • Pasienter som har mottatt tidligere behandling med IMGN901 er ikke kvalifisert
  • Undersøkende medisiner: Pasienter som for tiden får et annet undersøkelsesmiddel er ikke kvalifisert
  • Anti-kreftmidler: Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert
  • Anti-graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller midler for å forhindre organavstøtning etter transplantasjon: pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre enten graft-versus-vert-sykdom etter benmargstransplantasjon eller organavstøtning etter transplantasjon er ikke kvalifisert for denne prøveperioden
• Pasienter som har CNS-toksisitet > grad 2 er ikke kvalifisert
• Pasienter må ikke ha kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser; Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet er ekskludert med mindre de behandles kirurgisk eller med strålebehandling, og stabile uten tilbakevendende lesjoner i minst 6 måneder
• Pasienter som har baseline perifer nevropati >= grad 2 er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert