Lorvotuzumabe Mertansina no tratamento de pacientes mais jovens com tumor de Wilms recidivante ou refratário, rabdomiossarcoma, neuroblastoma, blastoma pleuropulmonar, tumor maligno da bainha do nervo periférico ou sarcoma sinovial

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter tido verificação histológica de uma das malignidades listadas abaixo no diagnóstico original ou na recidiva

  • estratos primários

    • tumor de Wilms
    • Rabdomiossarcoma
    • Neuroblastoma

  • Estratos secundários: diversos tumores que expressam CD56:

    • Blastoma pleuropulmonar
    • Tumor maligno da bainha do nervo periférico (MPNST)
    • sarcoma sinovial

• Os pacientes devem ter doença mensurável radiograficamente (com exceção daqueles com neuroblastoma)

  • Doença mensurável é definida como a presença de pelo menos uma lesão na ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) que pode ser medida com precisão com o maior diâmetro de no mínimo 10 mm em pelo menos uma dimensão (espessura do corte da tomografia computadorizada não superior a 5 mm)

  • Nota: o seguinte não se qualifica como doença mensurável:

    • Coleções líquidas malignas (por exemplo, ascite, derrames pleurais)
    • Infiltração da medula óssea, exceto aquela detectada pela varredura de metaiodobenzilguanidina (MIBG) para neuroblastoma
    • Lesões detectadas apenas por estudos de medicina nuclear (por exemplo, tomografia de osso, gálio ou tomografia por emissão de pósitrons [PET]), exceto conforme observado em pacientes com neuroblastoma que não têm doença mensurável, mas têm doença avaliável ávida por MIBG
    • Marcadores tumorais elevados no plasma ou líquido cefalorraquidiano (LCR)
    • Lesões previamente irradiadas que não demonstraram progressão clara após a radiação
    • Lesões leptomeníngeas que não atendem às medidas mencionadas acima
• Pacientes com neuroblastoma que não têm doença mensurável, mas têm doença avaliável ávida por MIBG são elegíveis
• Os pacientes devem ter uma pontuação de status de desempenho de Lansky ou Karnofsky >= 50, correspondendo às categorias 0, 1 ou 2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); usar Karnofsky para pacientes > 16 anos e Lansky para pacientes = < 16 anos; pacientes que não conseguem andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho
• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo

• Os pacientes devem ter recebido tratamento padrão apropriado para o tipo de tumor

  • Quimioterapia mielossupressora: pacientes com tumores sólidos não devem ter recebido quimioterapia mielossupressora dentro de 3 semanas após a inclusão neste estudo (6 semanas se nitrosourea anterior)
  • Fatores de crescimento hematopoiéticos: pelo menos 14 dias devem ter decorrido após o recebimento de pegfilgrastim e pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um fator de crescimento não peguilado
  • Biológico (agente antineoplásico): pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um agente biológico; para agentes que tiveram eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período antes da inscrição deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos
  • Anticorpos monoclonais: pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido desde a terapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal
  • Radioterapia: >= 2 semanas devem ter decorrido desde a radioterapia local paliativa externa (XRT) (pequena porta); >= 6 semanas devem ter decorrido desde o tratamento com doses terapêuticas de MIBG; >= 3 meses devem ter se passado se XRT cranioespinal anterior foi recebido, se >= 50% da pelve foi irradiada ou se irradiação total do corpo (TBI) foi recebida; >= 6 semanas devem ter se passado se outra irradiação substancial da medula óssea foi administrada
  • Transplante ou resgate de células-tronco sem TCE: nenhuma evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro e >= 2 meses devem ter decorrido desde o transplante
• Para pacientes com tumores sólidos sem envolvimento da medula óssea: contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL
• Para pacientes com tumores sólidos sem envolvimento da medula óssea: contagem de plaquetas >= 100.000/uL (transfusão independente, definida como não receber transfusões de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição)
• Para pacientes com tumores sólidos e doença metastática da medula óssea conhecida: contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >= 750/uL
• Para pacientes com tumores sólidos e doença metastática da medula óssea conhecida: contagem de plaquetas >= 75.000/uL (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)

• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

  • Idade de 1 a < 2 anos: creatinina sérica máxima: 0,6 mg/dL em homens e mulheres
  • Idade de 2 a < 6 anos: creatinina sérica máxima: 0,8 mg/dL em homens e mulheres
  • Idade de 6 a < 10 anos: creatinina sérica máxima: 1 mg/dL em homens e mulheres
  • Idade de 10 a < 13 anos: creatinina sérica máxima: 1,2 mg/dL em homens e mulheres
  • Idade de 13 a < 16 anos: creatinina sérica máxima: 1,5 mg/dL em homens e 1,4 mg/dL em mulheres
  • Idade >= 16 anos: creatinina sérica máxima: 1,7 mg/dL em homens e 1,4 mg/dL em mulheres
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
• Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 110 U/L (para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT é 45 U/L)
• Albumina sérica >= 2 g/dL
• Fração de encurtamento de >= 27% por ecocardiograma, ou fração de ejeção de >= 50% por estudo de radionuclídeo fechado
• Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem em uso de anticonvulsivantes e bem controlados
• Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito
• Todos os requisitos institucionais, Food and Drug Administration (FDA) e National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos

Critério de exclusão:

• Pacientes grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo; testes de gravidez negativos devem ser obtidos em meninas pós-menarcas; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante a terapia do estudo e por 4 semanas após a última dose da terapia do estudo; mulheres que amamentam são excluídas

• Medicamentos concomitantes

  • Corticosteróides: pacientes que necessitam de corticosteróides que não estiveram em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide nos 7 dias anteriores à inscrição não são elegíveis
  • Pacientes que receberam tratamento anterior com IMGN901 não são elegíveis
  • Medicamentos em investigação: pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento em investigação não são elegíveis
  • Agentes anticancerígenos: pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis
  • Doença anti-enxerto contra hospedeiro (GVHD) ou agentes para prevenir a rejeição de órgãos pós-transplante: pacientes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença de enxerto contra hospedeiro pós-transplante de medula óssea ou rejeição de órgãos pós-transplante não são elegíveis para este teste
• Pacientes com toxicidade do SNC > grau 2 não são elegíveis
• Os pacientes não devem ter metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC); pacientes com metástases conhecidas do sistema nervoso central são excluídos, a menos que tratados cirurgicamente ou com radioterapia, e estáveis ​​sem lesões recorrentes por pelo menos 6 meses
• Pacientes com neuropatia periférica basal >= grau 2 não são elegíveis
• Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
• Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis