Пересадка аутологичной клеточной суспензии с использованием ReCell у пациентов с витилиго и пьебалдизмом
31 марта 2017 г. обновлено: Netherlands Institute for Pigment Disorders
Прививка аутологичной клеточной суспензии с использованием ReCell у пациентов с витилиго и пьебальдизмом: рандомизированное контролируемое исследование подготовки реципиентного участка
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности прививки ReCell после абразии CO2-лазером с поверхностной аблацией всей поверхности, фракционной лазерной обработки и обычной (глубокой) абляции CO2-лазером всей поверхности, чтобы оценить практические аспекты и результаты, о которых сообщил пациент, и оценить клеточный состав трансплантата.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Пересадка аутологичной клеточной суспензии эпидермиса является эффективным методом хирургического лечения витилиго, который подходит для обработки больших площадей с хорошим косметическим результатом.
Устройство для сбора аутологичных клеток ReCell (Avita Medical Europe Limited, Кембридж, Великобритания) представляет собой устройство, которое по сравнению с другими формами пересадки суспензии аутологичных эпидермальных клеток проще в использовании и дает аналогичные результаты.
С помощью этого устройства суспензия эпидермальных клеток создается из расщепленного кожного трансплантата, обычно взятого из области бедра.
В настоящее время традиционная абляционная (полная деэпидермизация поверхности) лазерная обработка в различных лазерных установках используется в качестве предварительной обработки для подготовки акцепторного участка к трансплантации.
Отсутствуют данные об используемых настройках лазера и отсутствуют исследования по использованию фракционного лазера в качестве предварительной обработки при пересадке аутологичной клеточной суспензии с использованием ReCell (прививка ReCell).
Исследователи предполагают, что более поверхностное традиционное абляционное лазерное лечение и фракционное абляционное лазерное лечение столь же эффективны, как и текущее предварительное лечение, тогда как эти методы лечения менее инвазивны, обеспечивают более быстрое заживление и предотвращают побочные эффекты, такие как сохраняющаяся эритема и рубцы.
Кроме того, инфильтрационная анестезия не требуется при этих менее инвазивных методах лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Netherlands Institute for Pigment Disorders
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с сегментарным витилиго или пьебалдизмом, находящиеся на лечении в Нидерландском институте нарушений пигментации.
- Возраст ≥18 лет
- Пациент желает и может дать письменное информированное согласие
- Сегментарное витилиго стабильно в течение 12 месяцев без системной терапии или 12 месяцев без местной терапии, что определяется отсутствием новых поражений и/или увеличением существующих поражений.
- Не менее четырех депигментированных поражений на проксимальных отделах конечностей или туловища размером более 3x3 см или одно депигментированное поражение на проксимальных отделах конечностей или туловища размером не менее 12x3 см.
Критерий исключения:
- УФ-терапия или системная иммуносупрессивная терапия в течение последних 12 месяцев
- Местное лечение витилиго в течение последних 12 месяцев
- Поражения витилиго с фолликулярной или нефолликулярной репигментацией
- Тип кожи I
- Рецидивирующие кожные инфекции ВПГ
- Гипертрофические рубцы
- Келоид
- Сердечная недостаточность
- Пациенты с повышенной чувствительностью к (УФВ или УФА) свету и/или аллергией на местную анестезию в анамнезе.
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью
- Пациенты некомпетентны, чтобы понять, что включает в себя процедура
- Пациенты с меланомой или немеланомным раком кожи в анамнезе
- Пациенты с атипичными невусами.
- Известная аллергия на кларитромицин
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Контроль
Без вмешательства
|
|
|
Активный компаратор: Полноповерхностный CO2-лазер 200 мДж + ReCell
Эта тестовая область будет подвергнута предварительной обработке всей поверхности CO2-лазером (Ultrapulse, наконечник ActiveFX, Lumenis Inc., Санта-Клара, Калифорния, США) при 200 мДж (глубина 209 мкм) и плотности 3.
После предварительной обработки на эту тестовую область наносится суспензия аутологичных эпидермальных клеток ReCell.
|
Биопсия кожи расщепленной толщины будет взята из области бедра пациента.
Полученный биоптат кожи будет обработан в наборе ReCell (Avita Medical Europe Ltd, Кембридж, Великобритания): его поместят в нагретый ферментный раствор, содержащий трипсин, в прибор на 15-20 минут, чтобы обеспечить дезагрегацию клеток.
По истечении этого периода биопсию берут из раствора фермента и погружают в буферный раствор лактата натрия.
Затем биоптаты соскабливают для дезагрегации клеток из дермально-эпидермального соединения.
Клетки эпидермиса набирают в шприц.
Приготовленную суспензию капают как на донорский, так и на акцепторный участок.
Другие имена:
Полная предварительная обработка поверхности CO2-лазером (Ultrapulse, наконечник ActiveFX, Lumenis Inc., Санта-Клара, Калифорния, США) при 200 мДж (глубина 144 мкм) и плотности 3
|
|
Экспериментальный: Полноповерхностный CO2-лазер 150 мДж + ReCell
Эта тестовая область будет подвергнута предварительной обработке всей поверхности CO2-лазером (Ultrapulse, наконечник ActiveFX, Lumenis Inc., Санта-Клара, Калифорния, США) мощностью 150 мДж (глубина 144 мкм) и плотностью 3.
После предварительной обработки на эту тестовую область наносится суспензия аутологичных эпидермальных клеток ReCell.
|
Биопсия кожи расщепленной толщины будет взята из области бедра пациента.
Полученный биоптат кожи будет обработан в наборе ReCell (Avita Medical Europe Ltd, Кембридж, Великобритания): его поместят в нагретый ферментный раствор, содержащий трипсин, в прибор на 15-20 минут, чтобы обеспечить дезагрегацию клеток.
По истечении этого периода биопсию берут из раствора фермента и погружают в буферный раствор лактата натрия.
Затем биоптаты соскабливают для дезагрегации клеток из дермально-эпидермального соединения.
Клетки эпидермиса набирают в шприц.
Приготовленную суспензию капают как на донорский, так и на акцепторный участок.
Другие имена:
Полная предварительная обработка поверхности CO2-лазером (Ultrapulse, наконечник ActiveFX, Lumenis Inc., Санта-Клара, Калифорния, США) при 150 мДж (глубина 144 мкм) и плотности 3
|
|
Экспериментальный: Фракционный CO2-лазер 7,5 мДж 20% + ReCell
Эта тестовая область будет предварительно обработана фракционным CO2-лазером (Ultrapulse, наконечник DeepFX, Lumenis Inc., Санта-Клара, Калифорния, США) при мощности 7,5 мДж/микропучок (глубина 225 мкм) и плотности 20%.
После предварительной обработки на эту тестовую область наносится суспензия аутологичных эпидермальных клеток ReCell.
|
Биопсия кожи расщепленной толщины будет взята из области бедра пациента.
Полученный биоптат кожи будет обработан в наборе ReCell (Avita Medical Europe Ltd, Кембридж, Великобритания): его поместят в нагретый ферментный раствор, содержащий трипсин, в прибор на 15-20 минут, чтобы обеспечить дезагрегацию клеток.
По истечении этого периода биопсию берут из раствора фермента и погружают в буферный раствор лактата натрия.
Затем биоптаты соскабливают для дезагрегации клеток из дермально-эпидермального соединения.
Клетки эпидермиса набирают в шприц.
Приготовленную суспензию капают как на донорский, так и на акцепторный участок.
Другие имена:
Предварительная обработка фракционным CO2-лазером (Ultrapulse, наконечник DeepFX, Lumenis Inc., Санта-Клара, Калифорния, США) при 7,5 мДж/микропучок (глубина 225 мкм) и плотности 20%.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Репигментация
Временное ограничение: 6 месяцев после вмешательства
|
Оценка будет проводиться с помощью листов и системы анализа цифровых изображений.
Для оценки пигментации контуры пигментации копируются на прозрачном листе до и через шесть месяцев после лечения, после чего листы сканируются с заданным разрешением.
Путем сравнения изображений до и после лечения рассчитывают относительную поверхность, показывающую репигментацию, выраженную в процентах от выбранного обработанного пятна.
|
6 месяцев после вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ФГА
Временное ограничение: 6 месяцев после вмешательства
|
Оценка репигментации слепым врачом.
Репигментация будет классифицироваться следующим образом: 0-25%, 26-50%, 51-75%, 76-95%, 96-100% шесть месяцев.
|
6 месяцев после вмешательства
|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: 6 месяцев после вмешательства
|
Визуальная оценка побочных эффектов в каждой области лечения (эритема, гиперпигментация, гипопигментация и рубец по шкале от 0 до 3) будет проводиться слепым исследователем через шесть месяцев.
|
6 месяцев после вмешательства
|
|
Реэпителизация
Временное ограничение: 1 неделя после вмешательства
|
Через неделю после трансплантации реэпителизация будет оцениваться слепым врачом по шкале от 0 до 100%.
|
1 неделя после вмешательства
|
|
Разница в цвете
Временное ограничение: 6 месяцев после вмешательства
|
Разница в цвете, т. е. разница между нормальной пигментацией, эритемой и гиперпигментацией, будет оцениваться с помощью дермаспектрометра (Cortex Technology ApS, Hadsund, Дания).
|
6 месяцев после вмешательства
|
|
PGA
Временное ограничение: 6 месяцев после вмешательства
|
Общий результат будет оцениваться пациентом в зависимости от области лечения по шкале от 0 до 3 (плохо, умеренно, хорошо и отлично).
|
6 месяцев после вмешательства
|
|
Боль
Временное ограничение: 1 неделя после вмешательства
|
Через неделю после пересадки боль будет оцениваться после пересадки по 100-миллиметровой визуально-аналоговой шкале (ВАШ) в каждой области лечения.
|
1 неделя после вмешательства
|
|
Количество клеток
Временное ограничение: до шести часов
|
Излишки суспензии будут использованы для проточного цитометрического анализа клеточного состава трансплантата.
|
до шести часов
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тип кожи
Временное ограничение: неделя 0
|
Тип кожи по Фитцпатрику
|
неделя 0
|
|
Оценка VIDA
Временное ограничение: неделя 0
|
Классификация активности болезни по шкале VIDA
|
неделя 0
|
|
Продолжительность болезни
Временное ограничение: неделя 0
|
Продолжительность болезни
|
неделя 0
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Albert Wolkerstorfer, MD, PhD, Netherlands Institute for Pigment Disorders, Department of Dermatology, Academic Medical Center, University of Amsterdam
- Директор по исследованиям: Menno A. De Rie, MD, PhD, Department of Dermatology, Academic Medical Center, University of Amsterdam
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Manstein D, Herron GS, Sink RK, Tanner H, Anderson RR. Fractional photothermolysis: a new concept for cutaneous remodeling using microscopic patterns of thermal injury. Lasers Surg Med. 2004;34(5):426-38. doi: 10.1002/lsm.20048.
- Hantash BM, Bedi VP, Chan KF, Zachary CB. Ex vivo histological characterization of a novel ablative fractional resurfacing device. Lasers Surg Med. 2007 Feb;39(2):87-95. doi: 10.1002/lsm.20405.
- Linthorst Homan MW, Spuls PI, de Korte J, Bos JD, Sprangers MA, van der Veen JP. The burden of vitiligo: patient characteristics associated with quality of life. J Am Acad Dermatol. 2009 Sep;61(3):411-20. doi: 10.1016/j.jaad.2009.03.022. Epub 2009 Jul 3.
- Ongenae K, Van Geel N, De Schepper S, Naeyaert JM. Effect of vitiligo on self-reported health-related quality of life. Br J Dermatol. 2005 Jun;152(6):1165-72. doi: 10.1111/j.1365-2133.2005.06456.x.
- Alikhan A, Felsten LM, Daly M, Petronic-Rosic V. Vitiligo: a comprehensive overview Part I. Introduction, epidemiology, quality of life, diagnosis, differential diagnosis, associations, histopathology, etiology, and work-up. J Am Acad Dermatol. 2011 Sep;65(3):473-491. doi: 10.1016/j.jaad.2010.11.061.
- Drake LA, Dinehart SM, Farmer ER, Goltz RW, Graham GF, Hordinsky MK, Lewis CW, Pariser DM, Skouge JW, Turner ML, Webster SB, Whitaker DC, Lowery BJ, Nordlund JJ, Grimes PE, Halder RM, Minus HR. Guidelines of care for vitiligo. American Academy of Dermatology. J Am Acad Dermatol. 1996 Oct;35(4):620-6. doi: 10.1016/s0190-9622(96)90691-x. No abstract available.
- Njoo MD, Westerhof W. Vitiligo. Pathogenesis and treatment. Am J Clin Dermatol. 2001;2(3):167-81. doi: 10.2165/00128071-200102030-00006.
- Taieb A, Picardo M. Clinical practice. Vitiligo. N Engl J Med. 2009 Jan 8;360(2):160-9. doi: 10.1056/NEJMcp0804388. No abstract available.
- van Geel N, Ongenae K, Naeyaert JM. Surgical techniques for vitiligo: a review. Dermatology. 2001;202(2):162-6. doi: 10.1159/000051626.
- Mulekar SV, Ghwish B, Al Issa A, Al Eisa A. Treatment of vitiligo lesions by ReCell vs. conventional melanocyte-keratinocyte transplantation: a pilot study. Br J Dermatol. 2008 Jan;158(1):45-9. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08216.x. Epub 2007 Oct 10.
- Brightman LA, Brauer JA, Anolik R, Weiss E, Karen J, Chapas A, Hale E, Bernstein L, Geronemus RG. Ablative and fractional ablative lasers. Dermatol Clin. 2009 Oct;27(4):479-89, vi-vii. doi: 10.1016/j.det.2009.08.009.
- Hunzeker CM, Weiss ET, Geronemus RG. Fractionated CO2 laser resurfacing: our experience with more than 2000 treatments. Aesthet Surg J. 2009 Jul-Aug;29(4):317-22. doi: 10.1016/j.asj.2009.05.004.
- Olsson MJ, Juhlin L. Long-term follow-up of leucoderma patients treated with transplants of autologous cultured melanocytes, ultrathin epidermal sheets and basal cell layer suspension. Br J Dermatol. 2002 Nov;147(5):893-904. doi: 10.1046/j.1365-2133.2002.04837.x.
- Hann SK, Lee HJ. Segmental vitiligo: clinical findings in 208 patients. J Am Acad Dermatol. 1996 Nov;35(5 Pt 1):671-4. doi: 10.1016/s0190-9622(96)90718-5.
- Murakami T, Fukai K, Oiso N, Hosomi N, Kato A, Garganta C, Barnicoat A, Poppelaars F, Aquaron R, Paller AS, Ishii M. New KIT mutations in patients with piebaldism. J Dermatol Sci. 2004 Jun;35(1):29-33. doi: 10.1016/j.jdermsci.2004.03.003.
- van Geel N, Wallaeys E, Goh BK, De Mil M, Lambert J. Long-term results of noncultured epidermal cellular grafting in vitiligo, halo naevi, piebaldism and naevus depigmentosus. Br J Dermatol. 2010 Dec;163(6):1186-93. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.10014.x.
- Fongers A, Wolkerstorfer A, Nieuweboer-Krobotova L, Krawczyk P, Toth GG, van der Veen JP. Long-term results of 2-mm punch grafting in patients with vitiligo vulgaris and segmental vitiligo: effect of disease activity. Br J Dermatol. 2009 Nov;161(5):1105-11. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09367.x. Epub 2009 Jun 22.
- Falabella R. Grafting and transplantation of melanocytes for repigmenting vitiligo and other types of leukoderma. Int J Dermatol. 1989 Jul-Aug;28(6):363-9. doi: 10.1111/j.1365-4362.1989.tb02479.x. No abstract available.
- Gawkrodger DJ, Ormerod AD, Shaw L, Mauri-Sole I, Whitton ME, Watts MJ, Anstey AV, Ingham J, Young K; Therapy Guidelines and Audit Subcommittee, British Association of Dermatologists; Clinical Standards Department, Royal College of Physicians of London; Cochrane Skin Group; Vitiligo Society. Guideline for the diagnosis and management of vitiligo. Br J Dermatol. 2008 Nov;159(5):1051-76. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08881.x.
- Gawkrodger DJ, Ormerod AD, Shaw L, Mauri-Sole I, Whitton ME, Watts MJ, Anstey AV, Ingham J, Young K. Vitiligo: concise evidence based guidelines on diagnosis and management. Postgrad Med J. 2010 Aug;86(1018):466-71. doi: 10.1136/pgmj.2009.093278.
- Malakar S, Dhar S. Treatment of stable and recalcitrant vitiligo by autologous miniature punch grafting: a prospective study of 1,000 patients. Dermatology. 1999;198(2):133-9. doi: 10.1159/000018089.
- Boersma BR, Westerhof W, Bos JD. Repigmentation in vitiligo vulgaris by autologous minigrafting: results in nineteen patients. J Am Acad Dermatol. 1995 Dec;33(6):990-5. doi: 10.1016/0190-9622(95)90292-9.
- Mulekar SV. Long-term follow-up study of segmental and focal vitiligo treated by autologous, noncultured melanocyte-keratinocyte cell transplantation. Arch Dermatol. 2004 Oct;140(10):1211-5. doi: 10.1001/archderm.140.10.1211.
- Gravante G, Di Fede MC, Araco A, Grimaldi M, De Angelis B, Arpino A, Cervelli V, Montone A. A randomized trial comparing ReCell system of epidermal cells delivery versus classic skin grafts for the treatment of deep partial thickness burns. Burns. 2007 Dec;33(8):966-72. doi: 10.1016/j.burns.2007.04.011. Epub 2007 Sep 29.
- Navarro FA, Stoner ML, Lee HB, Park CS, Wood FM, Orgill DP. Melanocyte repopulation in full-thickness wounds using a cell spray apparatus. J Burn Care Rehabil. 2001 Jan-Feb;22(1):41-6. doi: 10.1097/00004630-200101000-00009.
- Wood FM, Giles N, Stevenson A, Rea S, Fear M. Characterisation of the cell suspension harvested from the dermal epidermal junction using a ReCell(R) kit. Burns. 2012 Feb;38(1):44-51. doi: 10.1016/j.burns.2011.03.001. Epub 2011 Nov 12.
- Cervelli V, De Angelis B, Balzani A, Colicchia G, Spallone D, Grimaldi M. Treatment of stable vitiligo by ReCell system. Acta Dermatovenerol Croat. 2009;17(4):273-8.
- Cervelli V, Spallone D, Lucarini L, Palla L, Brinci L, De Angelis B. Treatment of stable vitiligo hands by ReCell system: a preliminary report. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2010 Aug;14(8):691-4.
- Chernoff G, Slatkine M, Zair E, Mead D. SilkTouch: a new technology for skin resurfacing in aesthetic surgery. J Clin Laser Med Surg. 1995 Apr;13(2):97-100. doi: 10.1089/clm.1995.13.97.
- Gauthier Y, Surleve-Bazeille JE. Autologous grafting with noncultured melanocytes: a simplified method for treatment of depigmented lesions. J Am Acad Dermatol. 1992 Feb;26(2 Pt 1):191-4. doi: 10.1016/0190-9622(92)70024-a.
- Ragland HP, McBurney E. Complications of resurfacing. Semin Cutan Med Surg. 1996 Sep;15(3):200-7. doi: 10.1016/s1085-5629(96)80051-4.
- Wind BS, Meesters AA, Kroon MW, Beek JF, van der Veen JP, Nieuweboer-Krobotova L, Bos JD, Wolkerstorfer A. Punchgraft testing in vitiligo; effects of UVA, NB-UVB and 632.8 nm Helium-Neon laser on the outcome. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011 Oct;25(10):1236-7. doi: 10.1111/j.1468-3083.2010.03874.x. Epub 2010 Oct 6. No abstract available.
- Linthorst Homan MW, Wolkerstorfer A, Sprangers MA, van der Veen JP. Digital image analysis vs. clinical assessment to evaluate repigmentation after punch grafting in vitiligo. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Feb;27(2):e235-8. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04568.x. Epub 2012 May 23.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 мая 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 мая 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 июня 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 апреля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 марта 2017 г.
Последняя проверка
1 мая 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL49720.018.14
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ReCell
-
Avita MedicalЗавершенный
-
Wake Forest University Health SciencesAvita MedicalПрекращеноФотостарение | Углекислый лазерСоединенные Штаты
-
Avita MedicalПрекращено
-
Avita MedicalMedDRA Assistance Inc; Advanced Clinical Research Services, LLCЗавершенныйБернсСоединенные Штаты
-
Avita MedicalNAMSAЗавершенныйВенозные язвы на ногахСоединенное Королевство, Франция
-
Avita MedicalAdvanced Clinical Research Services, LLCЗавершенный
-
Avita MedicalUnited States Department of Defense; Royal Perth Hospital; MedDRA Assistance Inc; BioStat...Завершенный
-
Yale UniversityРекрутингРак головы и шеи | Head and Neck TraumaСоединенные Штаты
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...НеизвестныйПегий бальзам | Сегментарное витилигоНидерланды
-
Avita MedicalЗавершенныйВитилигоСоединенные Штаты