Глюкозный гомеостаз и инкретиновый эффект СД2 у молодежи - исследование населения Малайзии
23 июля 2016 г. обновлено: Toh-Peng Yeow, RCSI & UCD Malaysia Campus
Глюкозный гомеостаз, инкретиновый эффект и бремя сердечно-сосудистого риска при СД2 у молодежи - исследование населения Малайзии
Раннее начало сахарного диабета 2 типа среди подростков/молодежи (YT2DM) является растущим явлением.
Патофизиология была изучена в основном на неазиатских популяциях, в то время как литература по эффекту инкретина скудна.
Исследователи оценили чувствительность к инсулину, функцию бета-клеток, инкретиновые гормоны и их влияние на YT2DM у многонационального населения Малайзии.
Характеристика этой популяции может позволить нам лучше адаптировать их антидиабетическую помощь.
Обзор исследования
Подробное описание
- Распространенность сахарного диабета 2 типа (СД2) среди молодежи увеличивается. Еще 10 лет назад в США на СД2 приходилось менее 3% всех новых случаев диабета у подростков. Более свежие данные свидетельствуют о том, что до 45% случаев связаны с ним.
- Распространенность сахарного диабета в Малайзии выросла с 11,6% до 15,2% за последние 5 лет, согласно Национальному исследованию здоровья и заболеваемости в 2011 году. Среди населения в возрасте 20-24 лет распространенность диабета также возросла с 2,0% до 4,9%. Большую озабоченность по-прежнему вызывает то, что у 90% этих молодых людей диабет ранее не диагностировался, что повышает вероятность того, что это был преимущественно СД2. В отчете малазийского регистра DiCare (2006–2007 гг.) показано, что на СД2 приходится 17,6% диабета у подростков. В более позднем аудите клиники диабета в больнице общего профиля Пенанга в 2012 г. 56,7% пациентов в возрасте до 20 лет имеют клинический СД2 (данные еще не опубликованы). Заметная разница в доле молодых людей с СД2 в обоих аудитах может быть вызвана возможной заниженной отчетностью в первом аудите, но также повышает вероятность роста заболеваемости СД2 среди молодых в Малайзии.
- Этот рост распространенности СД2 среди молодежи представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения. Исследования у молодых людей показали, что развитие и прогрессирование клинических осложнений может быть особенно быстрым при раннем дебюте СД2. Это, в сочетании с более длительным воздействием диабета на протяжении всей жизни, повышает вероятность серьезной проблемы общественного здравоохранения в ближайшие несколько десятилетий. Таким образом, детальное понимание патофизиологии и бремени осложнений среди этой популяции имеет решающее значение для разработки соответствующего плана лечения.
- Исследования СД2 у молодых людей позволяют предположить, что он обусловлен сочетанием инсулинорезистентности и дисфункции бета-клеток, а гипергликемия не развивается до тех пор, пока бета-клетки не перестают адекватно компенсировать состояние периферической инсулинорезистентности. Однако эти исследования преимущественно проводятся среди западного населения и в основном среди чернокожих и латиноамериканских этнических групп. Есть основания полагать, что патофизиология может различаться в разных популяциях. На способность бета-клеток секретировать инсулин в количестве, достаточном для адекватного ответа на состояние периферической резистентности к инсулину, влияют генетические факторы и факторы окружающей среды. Степень резистентности к инсулину, по-видимому, различается в разных популяционных исследованиях. В настоящее время имеется мало литературы по патофизиологии, лежащей в основе СД2 среди молодежи Малайзии.
- Информация о том, что инкретиновый эффект сильно снижен у пациентов с СД2, дебютировавшим во взрослом возрасте, была использована для получения хорошего фармакотерапевтического эффекта у пациентов. Тем не менее, эффект инкретина менее изучен при СД2 у молодежи, и понимание этой области будет полезно для руководства по использованию гормона инкретина для лечения СД2 с дебютом в юношеском возрасте.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
48
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Penang, Малайзия, 11450
- Penang Medical College
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 10 лет до 25 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
30 молодых людей с диабетом 2 типа и 18 здоровых людей того же пола и возраста.
Описание
Критерии включения:
- Молодежь с СД2, диагностированным в возрасте до 25 лет
- Диагноз СД2 устанавливали на основании критериев Американской диабетической ассоциации для диабета и отсутствия антител к GAD и антител к островковым клеткам (ICA).
Критерий исключения:
- Субъекты с диабетом 1 типа или вторичным диабетом
- Пациенты, принимающие лекарства, которые могут нарушать метаболизм глюкозы (например, стероиды)
- Беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Контрольные субъекты без диабета
(i) 2-часовой ПГТТ 75 г с отбором проб глюкозы, инсулина, С-пептида и гормона ГПП-1, с отбором проб натощак (нулевое время) и через 30, 60, 90, 120 мин после нагрузки глюкозой. (ii) 1-часовая IVGTT с отбором проб в момент времени 10 и 1 мин, после чего глюкоза (300 мг/кг массы тела) вливается в контралатеральную вену в течение 30 с, начиная с нулевого времени. Далее брали кровь на глюкозу, инсулин и С-пептид по графику отбора проб: 3, 5, 6, 8, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 мин; (iii) компьютерная томография (КТ) для количественного определения абдоминального подкожного и висцерального жира. |
|
|
Субъекты с диабетом 2 типа
(i) 2-часовой ПГТТ 75 г с отбором проб глюкозы, инсулина, С-пептида и гормона ГПП-1, с отбором проб натощак (нулевое время) и через 30, 60, 90, 120 мин после нагрузки глюкозой. (ii) 1-часовая IVGTT с отбором проб в момент времени 10 и 1 мин, после чего глюкоза (300 мг/кг массы тела) вливается в контралатеральную вену в течение 30 с, начиная с нулевого времени. Далее брали кровь на глюкозу, инсулин и С-пептид по графику отбора проб: 3, 5, 6, 8, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60 мин; (iii) компьютерная томография (КТ) для количественного определения абдоминального подкожного и висцерального жира. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественный индекс проверки чувствительности к инсулину (QUICKI)
Временное ограничение: 1 год
|
Это перекрестное исследование, в котором результат измерялся всякий раз, когда тест проводился.
|
1 год
|
|
Пероральный индекс чувствительности к глюкозе и инсулину (OGIS)
Временное ограничение: 1 год
|
Это перекрестное исследование, в котором результат измерялся всякий раз, когда тест проводился.
|
1 год
|
|
Ранняя фаза инсулинового ответа во время ПГТТ рассчитывалась для первых 30 минут.
Временное ограничение: 1 год
|
Это перекрестное исследование, в котором результат измерялся всякий раз, когда тест проводился.
|
1 год
|
|
Площадь под кривой гормона инкретина
Временное ограничение: 1 год
|
Это перекрестное исследование, в котором результат измерялся всякий раз, когда тест проводился.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Инкретиновый эффект
Временное ограничение: 1 год
|
Его оценивают, связывая различия в ответах бета-клеток на пептид С между стимуляцией пероральным и внутривенным введением глюкозы.
Инкретиновый эффект оценивают по формуле 100 × (БКОГ БЦЖ)/БКОГ).
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Malloy J, Capparelli E, Gottschalk M, Guan X, Kothare P, Fineman M. Pharmacology and tolerability of a single dose of exenatide in adolescent patients with type 2 diabetes mellitus being treated with metformin: a randomized, placebo-controlled, single-blind, dose-escalation, crossover study. Clin Ther. 2009 Apr;31(4):806-15. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.04.005.
- Wadwa RP, Urbina EM, Anderson AM, Hamman RF, Dolan LM, Rodriguez BL, Daniels SR, Dabelea D; SEARCH Study Group. Measures of arterial stiffness in youth with type 1 and type 2 diabetes: the SEARCH for diabetes in youth study. Diabetes Care. 2010 Apr;33(4):881-6. doi: 10.2337/dc09-0747. Epub 2010 Jan 12.
- Rosenbloom AL, Silverstein JH, Amemiya S, Zeitler P, Klingensmith GJ. Type 2 diabetes in children and adolescents. Pediatr Diabetes. 2009 Sep;10 Suppl 12:17-32. doi: 10.1111/j.1399-5448.2009.00584.x. No abstract available.
- D'Adamo E, Caprio S. Type 2 diabetes in youth: epidemiology and pathophysiology. Diabetes Care. 2011 May;34 Suppl 2(Suppl 2):S161-5. doi: 10.2337/dc11-s212. No abstract available.
- Pinhas-Hamiel O, Zeitler P. Acute and chronic complications of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents. Lancet. 2007 May 26;369(9575):1823-1831. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60821-6.
- Maahs DM, Snively BM, Bell RA, Dolan L, Hirsch I, Imperatore G, Linder B, Marcovina SM, Mayer-Davis EJ, Pettitt DJ, Rodriguez BL, Dabelea D. Higher prevalence of elevated albumin excretion in youth with type 2 than type 1 diabetes: the SEARCH for Diabetes in Youth study. Diabetes Care. 2007 Oct;30(10):2593-8. doi: 10.2337/dc07-0450. Epub 2007 Jul 13.
- Hillier TA, Pedula KL. Complications in young adults with early-onset type 2 diabetes: losing the relative protection of youth. Diabetes Care. 2003 Nov;26(11):2999-3005. doi: 10.2337/diacare.26.11.2999.
- Gungor N, Bacha F, Saad R, Janosky J, Arslanian S. Youth type 2 diabetes: insulin resistance, beta-cell failure, or both? Diabetes Care. 2005 Mar;28(3):638-44. doi: 10.2337/diacare.28.3.638.
- Umpaichitra V, Bastian W, Taha D, Banerji MA, AvRuskin TW, Castells S. C-peptide and glucagon profiles in minority children with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Apr;86(4):1605-9. doi: 10.1210/jcem.86.4.7415.
- Kobayashi K, Amemiya S, Higashida K, Ishihara T, Sawanobori E, Kobayashi K, Mochizuki M, Kikuchi N, Tokuyama K, Nakazawa S. Pathogenic factors of glucose intolerance in obese Japanese adolescents with type 2 diabetes. Metabolism. 2000 Feb;49(2):186-91. doi: 10.1016/s0026-0495(00)91221-6.
- Musso G, Gambino R, Pacini G, De Michieli F, Cassader M. Prolonged saturated fat-induced, glucose-dependent insulinotropic polypeptide elevation is associated with adipokine imbalance and liver injury in nonalcoholic steatohepatitis: dysregulated enteroadipocyte axis as a novel feature of fatty liver. Am J Clin Nutr. 2009 Feb;89(2):558-67. doi: 10.3945/ajcn.2008.26720. Epub 2009 Jan 13.
- Pacini G, Tura A, Winhofer Y, Kautzky-Willer A. Incretin Effect in Women with Former Gestational Diabetes within a Short Period after Delivery. Int J Endocrinol. 2012;2012:247392. doi: 10.1155/2012/247392. Epub 2012 Apr 19.
- Danadian K, Balasekaran G, Lewy V, Meza MP, Robertson R, Arslanian SA. Insulin sensitivity in African-American children with and without family history of type 2 diabetes. Diabetes Care. 1999 Aug;22(8):1325-9. doi: 10.2337/diacare.22.8.1325.
- Kvist H, Chowdhury B, Grangard U, Tylen U, Sjostrom L. Total and visceral adipose-tissue volumes derived from measurements with computed tomography in adult men and women: predictive equations. Am J Clin Nutr. 1988 Dec;48(6):1351-61. doi: 10.1093/ajcn/48.6.1351.
- McQuaid S, O'Gorman DJ, Yousif O, Yeow TP, Rahman Y, Gasparro D, Pacini G, Nolan JJ. Early-onset insulin-resistant diabetes in obese Caucasians has features of typical type 2 diabetes, but 3 decades earlier. Diabetes Care. 2005 May;28(5):1216-8. doi: 10.2337/diacare.28.5.1216. No abstract available.
- Pacini G, Tonolo G, Sambataro M, Maioli M, Ciccarese M, Brocco E, Avogaro A, Nosadini R. Insulin sensitivity and glucose effectiveness: minimal model analysis of regular and insulin-modified FSIGT. Am J Physiol. 1998 Apr;274(4):E592-9. doi: 10.1152/ajpendo.1998.274.4.E592.
- Ahren B, Pacini G. Importance of quantifying insulin secretion in relation to insulin sensitivity to accurately assess beta cell function in clinical studies. Eur J Endocrinol. 2004 Feb;150(2):97-104. doi: 10.1530/eje.0.1500097.
- Knop FK, Aaboe K, Vilsboll T, Volund A, Holst JJ, Krarup T, Madsbad S. Impaired incretin effect and fasting hyperglucagonaemia characterizing type 2 diabetic subjects are early signs of dysmetabolism in obesity. Diabetes Obes Metab. 2012 Jun;14(6):500-10. doi: 10.1111/j.1463-1326.2011.01549.x. Epub 2012 Jan 17.
- Pacini G, Mari A. Methods for clinical assessment of insulin sensitivity and beta-cell function. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2003 Sep;17(3):305-22. doi: 10.1016/s1521-690x(03)00042-3.
- Bloomgarden ZT. Type 2 diabetes in the young: the evolving epidemic. Diabetes Care. 2004 Apr;27(4):998-1010. doi: 10.2337/diacare.27.4.998. No abstract available.
- Svec F, Nastasi K, Hilton C, Bao W, Srinivasan SR, Berenson GS. Black-white contrasts in insulin levels during pubertal development. The Bogalusa Heart Study. Diabetes. 1992 Mar;41(3):313-7. doi: 10.2337/diab.41.3.313.
- Yokoyama H, Okudaira M, Otani T, Takaike H, Miura J, Saeki A, Uchigata Y, Omori Y. Existence of early-onset NIDDM Japanese demonstrating severe diabetic complications. Diabetes Care. 1997 May;20(5):844-7. doi: 10.2337/diacare.20.5.844.
- TODAY Study Group, Zeitler P, Hirst K, Pyle L, Linder B, Copeland K, Arslanian S, Cuttler L, Nathan DM, Tollefsen S, Wilfley D, Kaufman F. A clinical trial to maintain glycemic control in youth with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2012 Jun 14;366(24):2247-56. doi: 10.1056/NEJMoa1109333. Epub 2012 Apr 29.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 июля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 июля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 июля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
27 июля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 июля 2016 г.
Последняя проверка
1 июля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NMRR-12-1042-13254
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .